【摘 要】
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目的 探讨双突变溶瘤腺病毒AxdAdB-3联合吉西他滨治疗裸鼠原位膀胱癌的效果.方法 以含有LacZ基因的腺病毒AxCAlacZ感染人膀胱癌细胞株YTS-1、T24、5637、KK47和正常细胞株HCV29、WI38,用5-溴-4-氯-3-吲哚-β-D-半乳糖苷染色,检测不同细胞株对腺病毒的易感性.以AxCAlacZ和AxdAdB-3感染上述细胞,免疫组化染色检测不同细胞中腺病毒结构蛋白的表达.采
【机 构】
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(310022杭州,浙江省肿瘤医院泌尿外科),(310022杭州,浙江省肿瘤医院泌尿外科),(310022杭州,浙江省肿瘤医院泌尿外科),(310022杭州,浙江省肿瘤医院泌尿外科),(310022杭
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目的 探讨双突变溶瘤腺病毒AxdAdB-3联合吉西他滨治疗裸鼠原位膀胱癌的效果.方法 以含有LacZ基因的腺病毒AxCAlacZ感染人膀胱癌细胞株YTS-1、T24、5637、KK47和正常细胞株HCV29、WI38,用5-溴-4-氯-3-吲哚-β-D-半乳糖苷染色,检测不同细胞株对腺病毒的易感性.以AxCAlacZ和AxdAdB-3感染上述细胞,免疫组化染色检测不同细胞中腺病毒结构蛋白的表达.采用流式细胞术检测经腺病毒感染后YTS-1细胞中S期细胞的比例.采用细胞计数盒8法检测AxdAdB-3和(或)吉西他滨对不同膀胱癌细胞的杀伤能力.建立裸鼠原位膀胱肿瘤模型,观察膀胱内灌注AxdAdB-3和(或)吉西他滨对膀胱肿瘤的生长抑制效果.结果 不同的细胞株对腺病毒的易感性不同,5637和KK47细胞株易感性较强,而YTS-1和T24细胞易感性较差.免疫组化染色显示,AxdAdB-3只选择性地在肿瘤细胞内复制,而在正常细胞内不复制.AxCAlacZ或AxdAdB-3感染YTS-1细胞48 h后,S期细胞的比例分别为(39±3)％和(49±5)％(P＜0.05).体外和体内实验的结果均显示,AxdAdB-3和吉西他滨联合使用比单一使用可更加有效抑制膀胱癌细胞的生长,其中AxCAlacZ组、吉西他滨组、AxdAdB-3组和吉西他滨+AxdAdB-3组的平均瘤重分别为400.6、126.4、82.0和40.4 mg(P＜0.001).结论 AxdAdB-3联合吉西他滨膀胱内灌注可有效治疗裸鼠膀胱原位肿瘤,值得进一步开展相关临床研究.
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