【摘 要】
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目的:研究MG53蛋白联合人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)移植对阿尔茨海默病(AD)小鼠行为和情绪失调的改善作用。方法:将3月龄AD小鼠随机分为APP~+组、MG53组、hUC-MSCs组和联合
【机 构】
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郑州大学生命科学学院; 郑州大学第一附属医院神经外科;
【基金项目】
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国家自然科学基金项目(81601078,81471306);河南省重点科技攻关项目(152102310272);河南省高等学校重点科研项目计划(17A310012)
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目的:研究MG53蛋白联合人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)移植对阿尔茨海默病(AD)小鼠行为和情绪失调的改善作用。方法:将3月龄AD小鼠随机分为APP~+组、MG53组、hUC-MSCs组和联合组,每组8只。APP~+组小鼠尾静脉注射0.1 mL生理盐水,hUC-MSCs组同法注射0.1 mL细胞密度为1×10~7个/mL的hUC-MSCs悬液,MG53组按3 mg/kg注射0.1 mL rhMG53,联合组小鼠尾静脉注射含hUC-MSCs和rhMG53的混合液,1次/d,连续3 d。治疗3 d后,DHE染色法检测小鼠(n=3)脑内ROS含量;治疗后第26～28天,采用旷场实验、新事物识别实验和新奇抑制喂养实验(n=4)评价小鼠的记忆、认知能力和抑郁情绪;治疗后第29天,进行脑组织尼氏染色(n=4),硫磺素S染色法检测Aβ斑块面积(n=4),Western blot法检测Nrf2通路相关蛋白Nrf2、NQO1和Keap-1的表达(n=1)。结果:MG53和hUC-MSCs移植单独应用均可增加AD小鼠脑内尼氏小体数量,降低ROS含量,减小Aβ斑块面积,改善小鼠的学习记忆能力和焦虑情绪(P均<0.05)。二者联用有协同增效的作用(P均<0.05)。MG53和hUC-MSCs移植可以促进AD小鼠脑组织中Nrf2、NQO1蛋白的表达,降低Keap-1蛋白的表达。结论:MG53蛋白联合hUC-MSCs移植可以激活Nrf2通路,在一定程度上改善AD小鼠的行为能力。
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