二肽基肽酶－4抑制剂[Dipeptidyl peptidase－4 (DPP－ 4) inhibitors]是近几年逐渐被接受并运用于2型糖尿病合并肾功能不全患者的一种新型降糖药，然而其安全性及耐受性仍需要进一步验证。因此我们通过Meta分析评价DPP－4抑制剂对于伴有肾损害的2型糖尿病患者的临床疗效及安全性，为临床治疗选择提供参考数据。
方法计算机检索PubMed、EMBASE、Elsevier Science、Cochrane图书馆等数据库文献，检索时间从建库至2015年7月，关键词为"2型糖尿病"和"DPP－4抑制剂"(分别包括西格列汀sitagliptin,沙格列汀saxagliptin,维格列汀vildagliptin,里格列汀linagliptin和特力利汀Teneligliptin)和"糖尿病肾病"或"糖尿病肾脏疾病"或"慢性肾功能不全"。通过摘要或全文阅读筛选观察DPP－4抑制剂与安慰剂或其他降糖药进行疗效及安全性对照观察的RCT研究以及队列研究相关文献纳入Meta分析。
结果纳入12项研究(13篇文献)，共2838例患者；Meta分析结果显示，总体比较DPP－4抑制剂组能够有效地降低糖化血红蛋白(HbA1C)水平(权重均数差weighted mean difference ，WMD －0.57, 95% CI [－0.54, －0.38]，P<0.00001)，但异质性较大(I2＝93%)；亚组分析提示对比安慰剂组，DPP－4抑制剂对HbA1C的效应更加明显，且异质性较低(WMD －0.62，95% CI[－0.71, －0.53]，P<0.00001 ，I2＝4%)；肾功能损害分层的亚组分析显示在中度与重度肾功能损害亚组中，DPP－4抑制剂均能显著降低HbA1C水平(中度组WMD －0.19，95%CI[－0.38，－0.01]，P＝0.04，I2＝90% ，重度组WMD －0.56 ，95%CI[－0.66, －0.46]，P<0.00001，I2＝86%)。而DPP－4抑制剂对于快速血糖(Fasting Plasma Glucose，FPG)水平则无明显影响(总体效应)，对比安慰剂也未显示有统计学差异(WMD 0.03，95%CI[－0.33, 0.39]，P＝0.86, I2＝90%)。而在安全性评价中，与安慰剂组比DPP－4抑制剂组低血糖的风险稍高(OR[95%CI] ：1.38 [1.07, 1.78] ，P＝0.01，I2＝0%)，而与其他降糖药组相比DPP－4抑制剂组低血糖风险则显著下降(OR[95%CI]：0.46 [0.33, 0.65]，P<0.0001，I2＝31%)。肾功能分层分析提示，无论是中度肾损害组还是重度肾功能不全组中DPP－4抑制剂组低血糖风险与对照组均无统计学差异(中度OR[95%CI]：1.34 [0.89, 2.04]，P＝0.16，I2＝37% ，重度OR[95%CI]：1.04，[0.74, 1.48]，P＝0.81，I2＝0%)。不良事件总体分析未显示DPP－4与对照组间有统计学差异(OR[95%CI]：0.93 (0.79，1.13)，P＝0.81，I2＝0%)，且肾功能亚组分析亦无明显差异：中度肾功能不全(OR[95%CI]：0.80 [0.52，1.21]，P＝0.29，I2＝0%)，重度肾功能不全(OR[95%CI]：0.99 [0.65，1.50]，P＝0.95，I2＝0%)；药物相关不良事件与死亡风险DPP－4抑制剂组与对照组间无统计学差异，药物相关不良事件(OR[95%CI] ：0.93[0.71, 1.22]，P＝0.6，I2＝7%;死亡OR[95%CI]：0.77 [0.47, 1.26]，P＝0.3，I2＝0%)。
结论对于中度至重度肾功能不全(包括终末期肾衰竭及透析)的2型糖尿病患者，DPP－4抑制剂仍是一个安全有效的降糖药，但由于受文献资料数量及质量限制，仍需要大样本、多中心、设计良好的RCT进一步验证。