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【摘要】目的 探讨天麻素缓释片的制备与体外释药特性。方法 本次医学研究通过正交试验方法，对片芯药层的释药孔径、包衣增重、增塑剂用量以及促渗剂用量等指标进行研究分析，主要考察指标包括释放度综合评分和12h累积释放度等等。结果 天麻素缓释片符合以渗透压为主的释药动力模型，且12h累积释放度较为理想，体外零级释放特征较为明显。结论 本次试验研究结果表明，天麻素缓释片能够在工艺优化和处方优化的基础上，实现工业化生产目标。
【关键词】天麻素缓释片；制备；体外释药特性
【中图分类号】R-0【文献标识码】B【文章编号】1671-8801（2014）06-0388-01
天麻素是一种应用率较高的中药制剂，也是中药天麻的主要有效成份，该药物具有镇静、安眠、镇痛等中枢抑制作用，在中医学中常被用于脑外伤性综合征、神经衰弱综合征、神经衰弱、头痛及眩晕等疾病的临床治疗中。现有的国内天麻素剂型均为普通制剂，包括天麻素注射液、天麻素胶囊以及天麻素片等，渗透泵片属于一种以半透膜内外渗透压差为主要动力的释药方式，在特定时间内有助于释放药物释药速率的恒定，其制剂技术较为先进，且控释效果更加理想，有助于提高患者的顺应性、安全性和有效性，降低不良反应发生率，减少服药次数。
1试药与仪器
1.1施药
本次医学研究选择南京威尔化工有限公司提供的聚乙二醇1000（批号20110101）和醋酸纤维素（批号20090321），安徽山河药用辅料有限公司提供的硬脂酸镁（批号100428），江苏勤奋药业有限公司提供的氯化钠（批号20100322），湖州展望药业有限公司提供的聚维酮Ｋ30（批号20090501），台湾明台公司提供的微晶纤维素（批号C0909015），中国食品药品检定研究院提供的天麻素对照品（批号110807-200205），以及浙江诚意药业有限公司提供的天麻素（批号0601-2010-12003）[1]。
1.2仪器
本次医学研究所有仪器包括：日本岛津提供的UV-2500紫外分光光度计，梅特勒－托利多仪器公司提供的AB204-N电子分析天平，天津大学无线电厂提供的RC806溶出度试验仪，上海黄海药检仪器有限公司提供的BY-300A型小型包衣机及包衣机恒温控制器，湖南省衡阳市药械设备厂提供的PP120型单冲压片机。
2方法和结果
2.1制备天麻素缓释片
分别根据处方量取一定的聚维酮K30、氯化钠、微晶纤维素和天麻素，以等量递加的方式进行均匀混合，取适量95％乙醇溶液制备成软材，利用16目筛过滤微粒，连续4h在50℃环境中进行干燥处理，并过20目筛，加入适量的脂酸镁，均匀混合后，对颗粒含量进行测定，压片。增塑剂选择PEG1000，包衣材料为醋酸纤维素，根据特定比例在丙酮中进行溶解，包衣液制备完成后，在包衣锅中置入片芯，在达到特定包衣重量后，将其取出，连续24h置于40℃环境中进行干燥处理，在片剂表面使用激光打出0.6mm左右的小孔，从而获得天麻素缓释片[2]。
2.2建立标准曲线
称取20mg的天麻素对照品，在100ml量瓶中保存，适当加水溶解，将溶液稀释为特定剂量，均匀混合后，留置对照品溶液200μg•ml-1。分别在100ml量瓶中置入1.0ml、2.0ml、3.0ml、5.0ml、8.0ml和10.0ml溶液，稀释达到特定剂量后，均匀混合，在220nm波长下，使用高效液相法对其吸光度进行测定，得到吸光度A与质量浓度C之间的线性回归方程，即A=0.0048+0.032C，r=0.999，由此可见，在2-20μg•ml-1范围内，天麻素具有良好的线性关系[3]。
2.3回收率试验
分别称取天麻素对照品180mg、140mg、80mg、40mg和20mg，在100ml量瓶中进行保存，加入特定剂量的辅料后，加水混合，连续30min对天麻素溶液进行超声处理。加水稀释后，均匀混合。将初滤液过滤去除，称取1.0ml的过滤液，并在100ml量瓶中保存，稀释为特定剂量后，均匀混合，样品溶液分为18μg•ml-1、14μg•ml-1、8μg•ml-1、4μg•ml-1和2μg•ml-1几类，以220nm波长对吸收度进行测定。结果表明，回收率平均值为100.4%，RSD约为0.30%，符合规定。
2.4中间精密度试验
称取天麻素溶液200μg•ml-1，以5.0ml为单位将其分为3份，并在100ml量瓶中进行保存，加水稀释为特定剂量后，均匀混合，通过220nm波长对其吸收度进行测定。同时，取相同剂量的对照品天麻素，加水稀释，获得每1ml中含有16μg天麻素的溶液，使用相同方法进行测定，3份溶液的RSD水平分别为0.44%、1.10%和0.82%，符合相应要求。
3讨论
本次医学研究对天麻素缓释片的释放速率进行了测定，属于一种模拟体外释药行为，研究结果证实，天麻素缓释片体外释药特性的主要影响因素包括包衣膜厚度、包衣膜组成和片芯处方等。通常可使用氯化钠作渗透压活性物质作为天麻素缓释片的片芯处方[4]。天麻素是一种易溶性物质，其水中溶解度在373.7mg•mL-1左右，天麻素溶解于片芯后，会产生高渗透压，进而加快自身的释放速度，然而，这一释放速度仍然未达到恒速释药的规定，研究结果证实，渗透压促进剂为氯化钠时，药物的释放速度更快，因为天麻素和NaCL之间会产生盐离子效应，因而天麻素的溶解度会降低为34.277mg•mL-1，进而对药物的释放造成影响[5]。
参考文献：
[1]冉茂盛，谢萍，兰先秋等.盐酸坦索罗辛缓释片的制备及其体外释药特性研究[J].中国药房，2007,19（4）：1473-1474.
[2]顾耀华，朱悦，刘杨等. 去甲斑蝥素缓释片的处方优化及其体外释药特性研究[J].中国药房，2009,25（3）：1962-1964.
[3]李庆国，关世霞，郭慧珍. 水飞蓟素缓释片的制备及体外释药机制研究[J].中国药房，201319（3）：1770-1771.
[4]郭伟林，胡洋，胡磊等．TJ0711盐酸盐缓释片的制备及体外释放特性考察[J]．中国医院药学杂志，2012,32（12）：935-937.
[5]何燕，潘卫三．灯盏花素双层渗透泵控释片的制备及体外释放度[J]．华西药学杂志，2009,24（1）：25-26.
【关键词】天麻素缓释片；制备；体外释药特性
【中图分类号】R-0【文献标识码】B【文章编号】1671-8801（2014）06-0388-01
天麻素是一种应用率较高的中药制剂，也是中药天麻的主要有效成份，该药物具有镇静、安眠、镇痛等中枢抑制作用，在中医学中常被用于脑外伤性综合征、神经衰弱综合征、神经衰弱、头痛及眩晕等疾病的临床治疗中。现有的国内天麻素剂型均为普通制剂，包括天麻素注射液、天麻素胶囊以及天麻素片等，渗透泵片属于一种以半透膜内外渗透压差为主要动力的释药方式，在特定时间内有助于释放药物释药速率的恒定，其制剂技术较为先进，且控释效果更加理想，有助于提高患者的顺应性、安全性和有效性，降低不良反应发生率，减少服药次数。
1试药与仪器
1.1施药
本次医学研究选择南京威尔化工有限公司提供的聚乙二醇1000（批号20110101）和醋酸纤维素（批号20090321），安徽山河药用辅料有限公司提供的硬脂酸镁（批号100428），江苏勤奋药业有限公司提供的氯化钠（批号20100322），湖州展望药业有限公司提供的聚维酮Ｋ30（批号20090501），台湾明台公司提供的微晶纤维素（批号C0909015），中国食品药品检定研究院提供的天麻素对照品（批号110807-200205），以及浙江诚意药业有限公司提供的天麻素（批号0601-2010-12003）[1]。
1.2仪器
本次医学研究所有仪器包括：日本岛津提供的UV-2500紫外分光光度计，梅特勒－托利多仪器公司提供的AB204-N电子分析天平，天津大学无线电厂提供的RC806溶出度试验仪，上海黄海药检仪器有限公司提供的BY-300A型小型包衣机及包衣机恒温控制器，湖南省衡阳市药械设备厂提供的PP120型单冲压片机。
2方法和结果
2.1制备天麻素缓释片
分别根据处方量取一定的聚维酮K30、氯化钠、微晶纤维素和天麻素，以等量递加的方式进行均匀混合，取适量95％乙醇溶液制备成软材，利用16目筛过滤微粒，连续4h在50℃环境中进行干燥处理，并过20目筛，加入适量的脂酸镁，均匀混合后，对颗粒含量进行测定，压片。增塑剂选择PEG1000，包衣材料为醋酸纤维素，根据特定比例在丙酮中进行溶解，包衣液制备完成后，在包衣锅中置入片芯，在达到特定包衣重量后，将其取出，连续24h置于40℃环境中进行干燥处理，在片剂表面使用激光打出0.6mm左右的小孔，从而获得天麻素缓释片[2]。
2.2建立标准曲线
称取20mg的天麻素对照品，在100ml量瓶中保存，适当加水溶解，将溶液稀释为特定剂量，均匀混合后，留置对照品溶液200μg•ml-1。分别在100ml量瓶中置入1.0ml、2.0ml、3.0ml、5.0ml、8.0ml和10.0ml溶液，稀释达到特定剂量后，均匀混合，在220nm波长下，使用高效液相法对其吸光度进行测定，得到吸光度A与质量浓度C之间的线性回归方程，即A=0.0048+0.032C，r=0.999，由此可见，在2-20μg•ml-1范围内，天麻素具有良好的线性关系[3]。
2.3回收率试验
分别称取天麻素对照品180mg、140mg、80mg、40mg和20mg，在100ml量瓶中进行保存，加入特定剂量的辅料后，加水混合，连续30min对天麻素溶液进行超声处理。加水稀释后，均匀混合。将初滤液过滤去除，称取1.0ml的过滤液，并在100ml量瓶中保存，稀释为特定剂量后，均匀混合，样品溶液分为18μg•ml-1、14μg•ml-1、8μg•ml-1、4μg•ml-1和2μg•ml-1几类，以220nm波长对吸收度进行测定。结果表明，回收率平均值为100.4%，RSD约为0.30%，符合规定。
2.4中间精密度试验
称取天麻素溶液200μg•ml-1，以5.0ml为单位将其分为3份，并在100ml量瓶中进行保存，加水稀释为特定剂量后，均匀混合，通过220nm波长对其吸收度进行测定。同时，取相同剂量的对照品天麻素，加水稀释，获得每1ml中含有16μg天麻素的溶液，使用相同方法进行测定，3份溶液的RSD水平分别为0.44%、1.10%和0.82%，符合相应要求。
3讨论
本次医学研究对天麻素缓释片的释放速率进行了测定，属于一种模拟体外释药行为，研究结果证实，天麻素缓释片体外释药特性的主要影响因素包括包衣膜厚度、包衣膜组成和片芯处方等。通常可使用氯化钠作渗透压活性物质作为天麻素缓释片的片芯处方[4]。天麻素是一种易溶性物质，其水中溶解度在373.7mg•mL-1左右，天麻素溶解于片芯后，会产生高渗透压，进而加快自身的释放速度，然而，这一释放速度仍然未达到恒速释药的规定，研究结果证实，渗透压促进剂为氯化钠时，药物的释放速度更快，因为天麻素和NaCL之间会产生盐离子效应，因而天麻素的溶解度会降低为34.277mg•mL-1，进而对药物的释放造成影响[5]。
参考文献：
[1]冉茂盛，谢萍，兰先秋等.盐酸坦索罗辛缓释片的制备及其体外释药特性研究[J].中国药房，2007,19（4）：1473-1474.
[2]顾耀华，朱悦，刘杨等. 去甲斑蝥素缓释片的处方优化及其体外释药特性研究[J].中国药房，2009,25（3）：1962-1964.
[3]李庆国，关世霞，郭慧珍. 水飞蓟素缓释片的制备及体外释药机制研究[J].中国药房，201319（3）：1770-1771.
[4]郭伟林，胡洋，胡磊等．TJ0711盐酸盐缓释片的制备及体外释放特性考察[J]．中国医院药学杂志，2012,32（12）：935-937.
[5]何燕，潘卫三．灯盏花素双层渗透泵控释片的制备及体外释放度[J]．华西药学杂志，2009,24（1）：25-26.