探讨微小RNA-140(miR-140)靶向高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对胰腺癌细胞增殖的影响。
方法本文选择miR-140及HMGB1作为研究对象。首先我们在胰腺癌细胞中转染miR-140 mimics或miR-140 inhibitor以实现miR-140过表达或miR-140沉默，并检测了miR-140过表达或沉默时HMGB1蛋白的表达水平；其次构建了在HMGB1的3’端非编码区(3’UTR)含有或不含有6对碱基突变的荧光酶报告基因质粒(mut-HMGB1/wt-HMGB1)，与miR-140 mimics或miR-140 inhibitor共转染后检测荧光酶活性变化；接着构建pcDNA3.1/HMGB1质粒，与miR-140 mimics或miR-140 inhibitor共转染后检测HMGB1及RAGE蛋白表达水平变化；最后检测pcDNA3.1/HMGB1和mimics NC/miR-140 mimics共转染后对胰腺癌细胞生长和增殖的影响。
结果miR-140过表达抑制HMGB1蛋白表达(0.406 3±0.018 9，t＝11.250，P＝0.000)，miR-140沉默促进HMGB1蛋白表达(1.975 8±0.069 3，t＝9.121，P＝0.001)；miR-140可靶向结合HMGB1调控其表达；pcDNA3.1/HMGB1可实现HMGB1过表达(5.458 9±0.463 7，t＝16.140，P＝0.000)，并可减弱miR-140对HMGB1和晚期糖基化终产物受体(RAGE)的抑制作用；miR-140可抑制胰腺癌细胞的生长和增殖(P＝0.042)，HMGB1可促进胰腺癌细胞的生长和增殖(P＝0.008)，HMGB1可恢复miR-140对胰腺癌细胞生长和增殖的抑制作用(与miR-140 mimics＋pcDNA3.1组比较，P＝0.020)。
结论miR-140靶向HMGB1基因抑制胰腺癌细胞的增殖。