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2008年8月25日，Biovail制药公司宣布加拿大（Therapeutic Products Directorate）已批准扩大其每日1次型曲马多（Ralivia，tramadol）的适应证：除中度疼痛外，治疗中重度疼痛。临床试验显示：与安慰剂相比，Ralivia能显著降低疼痛强度，其镇痛效果在最初4个星期的治疗过程中始终上升。