双黄升白颗粒双向调控细胞周期CyclinD-CDK4/6信号途径的进一步研究

来源 :辽宁中医药大学学报 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sqs292241644
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目的:探讨双黄升白颗粒对化疗所致骨髓抑制荷瘤小鼠细胞周期CyclinD-CDK4/6信号途径的双向调控作用及其机制。方法:该研究采用Lewis肺癌荷瘤小鼠,30只小鼠随机分为空白组、模型组和治疗组。除空白组外,腹腔注射环磷酰胺制作骨髓抑制模型。治疗组用40g/(kg.d)双黄升白颗粒治疗6天后,流式细胞仪检测细胞周期情况,并计算增殖指数(proliferation index,PI),以实时荧光定量PCR法(reverse transcription quantitative real-time PCR,RT-qPCR)检测CyclinD-CDK4/6(cyclin D-cyclin dependent kinase 4/6,CyclinD-CDK4/6)上游激活信号CDC25A、上游抑制信号p16INK4a、p15INK4b,以及CyclinD-CDK4/6所激活的下游信号Rb、pRb、E2F的表达,并以western-blot法进行验证。结果:模型组骨髓组织的G0/G1期细胞比例均低于空白组(P<0.05),PI和CDC25A、Rb、pRb、E2F的表达均高于空白组(P<0.05)。肿瘤组织G0/G1期细胞比例均低于空白组(P<0.05),PI和CDC25A的表达均高于空白组(P<0.05)。治疗组骨髓G0/G1期细胞比例低于模型组及空白组(P<0.05),PI及CDC25A、Rb、pRb、E2F的表达均高于模型组及空白组(P<0.05)。肿瘤组织G0/G1期细胞比例高于空白组及模型组(P<0.05),PI及CDC25A的表达均低于模型组及空白组(P<0.05)。各组骨髓及肿瘤组织中p16INK4a、p15INK4b的表达经比较无统计学差异。各组肿瘤组织中Rb、pRb、E2F的表达经比较无统计学差异。结论:双黄升白颗粒对骨髓抑制Lewis肺癌荷瘤鼠的骨髓及肿瘤细胞周期具有双向调控作用,其机制可能与调控细胞周期CyclinD-CDK4/6上游激活信号CDC25A及其所激活的下游信号Rb、pRb、E2F的表达有关。
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