【摘 要】
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目的建立血管性痴呆(VD)大鼠模型,研究双嘧达莫对VD大鼠学习记忆功能的影响及可能的作用机制。方法 Wistar大鼠采用四血管阻断法(4-VO)制作VD动物模型,采用Morris水迷宫实验
【机 构】
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广东省职业病防治院毒理实验所广东省职业病防治重点实验室; 广东省第二人民医院药学部; 南方医科大学公共卫生与热带医学学院;
【基金项目】
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广东省医学科学技术研究基金资助项目(A2016557);广东省职业病防治重点实验室课题(2017B030314152)
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目的建立血管性痴呆(VD)大鼠模型,研究双嘧达莫对VD大鼠学习记忆功能的影响及可能的作用机制。方法 Wistar大鼠采用四血管阻断法(4-VO)制作VD动物模型,采用Morris水迷宫实验和明暗箱穿梭实验测试大鼠的学习记忆能力,分别采用Western-blot法和RT-PCR法检测大鼠海马CA1区核因子(NF)-κB,肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-1β蛋白及mRNA表达的变化。结果 VD大鼠经双嘧达莫治疗后,中、高剂量组大鼠在Morris水迷宫到达平台的潜伏期显著减少,目标象限的停留时间和穿越次数显著增加;进入电击箱的潜伏期明显延长;且双嘧达莫给药组能够显著降低大鼠海马CA1区炎症因子NF-κB,TNF-α和IL-1βmRNA的水平和蛋白质的表达。结论双嘧达莫能够改善VD大鼠的学习记忆损伤,其机制可能缓解大鼠海马CA1区过度的炎症反应相关。
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