【摘 要】
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目的 探讨小檗碱减轻造影剂肾病（CIN）的作用及其可能机制。方法 30只SD大鼠随机均分为对照组（A组）、小檗碱组（B组）、CIN模型组（C组）、小檗碱治疗组（D组）和阿托伐他汀治疗组（E组）。检测大鼠SCr和BUN水平，HE染色评估肾小管损伤情况，测定肾脏组织中谷胱甘肽（GSH）含量，透射电子显微镜下观察小鼠肾脏组织线粒体损伤，TUNEL染色评估肾脏细胞凋亡情况，Western blot法检测B
【基金项目】
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国家自然科学基金青年科学基金（82200387）； 江苏省卫生健康委指导性课题（Z2021059）； 江苏省333高层次人才工程第三层次培养对象； 南京留学人员科技创新项目择优资助项目；
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目的 探讨小檗碱减轻造影剂肾病（CIN）的作用及其可能机制。方法 30只SD大鼠随机均分为对照组（A组）、小檗碱组（B组）、CIN模型组（C组）、小檗碱治疗组（D组）和阿托伐他汀治疗组（E组）。检测大鼠SCr和BUN水平，HE染色评估肾小管损伤情况，测定肾脏组织中谷胱甘肽（GSH）含量，透射电子显微镜下观察小鼠肾脏组织线粒体损伤，TUNEL染色评估肾脏细胞凋亡情况，Western blot法检测Bcl-2、谷胱甘肽过氧化酶4（GPX4）、溶质载体家族7成员11（SLC7A11）、Kelch样ECH关联蛋白1（KEAP1）、核因子2相关因子2（Nrf2）和叉头蛋白O3A（FOXO3A）蛋白表达，免疫组织化学染色检测SLC7A11、GPX4、Nrf2和FOXO3A的表达。结果 C组SCr和BUN水平、肾脏细胞凋亡、肾小管损伤组织学评分高于A组和B组（P＜0.01）;而D组和E组SCr和BUN水平、肾脏细胞凋亡、肾小管损伤组织学评分低于C组（P＜0.05或P＜0.01）。HE染色结果显示，C组肾小管闭塞，并伴随大量肾小管结构破坏和溶解，细胞内可见空泡样变性；D组肾小管结构较少被破坏，细胞空泡样变性减少。C组GSH含量少于A组（P＜0.05）;而D组GSH含量高于C组（P＜0.05）。透射电子显微镜下可见C组线粒体体积缩小、膜密度增高、嵴数量减少，而D组和E组线粒体形态、嵴数量得到恢复，线粒体体积趋于正常，并可见自噬小体和自噬溶酶体形成。C组GPX4、Bcl-2和FOXO3A蛋白表达低于A组和B组（P＜0.01）;与C组相比，D组Bcl-2、GPX4、SLC7A11、Nrf2和FOXO3A蛋白表达增加，KEAP1蛋白表达降低（P＜0.05或P＜0.01）。结论 小檗碱通过促进KEAP1/Nrf2/FOXO3A信号通路的活化抑制铁死亡，进而减轻碘佛醇诱导的大鼠CIN。
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