“高危药”氨茶碱,怎么用才安全

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  随着雾霾天频频出现,哮喘的发病率也在不断地提高。作为治疗哮喘急性发作的首选药物,氨茶碱的使用者越来越多。但使用氨茶碱时,很容易发生中毒。
  氨茶碱作为常用的解痉平喘药物,可以有效地对抗支气管哮喘、喘息性支气管炎的急性症状,例如胸闷气促、喉间哮鸣、面赤身热、咳嗽气促等,因而临床上常作为哮喘急性发作的首选药物。
  氨茶碱的血药浓度一般在10mg/L以上才有治疗效果,当达到15mg/L~20mg/L时就可能中毒,治疗窗非常窄,个体差异很大,与其他药物的相互影响又多,临床上常有中毒病例的报道,因而在药学专业层面被定义为一种“高危药物”,建议对其血药浓度进行治疗药物监测。氨茶碱中毒症状表现为荨麻疹、恶心、呕吐、失眠、烦躁不安、心动过速、心率紊乱、血压下降,严重者甚至可能会死亡。因此,在出现氨茶碱中毒时,应当及时救治,以免发生意外。
  氨茶碱目前尚无特效拮抗劑。口服氨茶碱中毒,应立即停药,及时洗胃并导泻,尽快促进药物的排泄。静脉给药患者,如出现中毒症状,在立即停药的同时,还应给予利尿剂,如呋塞米(速尿)、托拉塞米等进行治疗并适当输液。此外还应进行相应的对症治疗,如镇静退热、排毒、抗惊厥、抗休克等,并密切监护患者是否有缺氧症状。在抗惊厥方面,首选巴比妥类药物,其在抑制中枢神经系统的同时会诱导加速氨茶碱的灭活。当出现脑血管痉挛及休克时,可选用山莨菪碱(654-Ⅱ)或阿托品。还有,当氨茶碱血药浓度>60mg/L时,应通过血液透析的方式来加速药物清除。当然,对于静脉输入更大剂量的氨茶碱患者,除血液透析外,还可以通过血液灌注的方法进行治疗。血液灌注是利用灌流器中的活性炭的吸附作用,加速血液中药物的清除。一般认为,血液灌注对于氨茶碱的清除效率要高于血液透析。但在整个救治的过程中禁用肾上腺素、吗啡、咖啡因、尼可刹米、洛贝林、美解眠(呼吸兴奋剂)等药物,以免加重氨茶碱的毒性。
  为了避免氨茶碱中毒,合理使用氨茶碱并密切监测其血药浓度至关重要。氨茶碱的常规剂量,在口服给药时成人每日0.1g~0.2g,每日3次。静脉滴注0.5g,每日一次。必要时如急性及危重患者,可以采用静脉推注的方式给药,一般将氨茶碱稀释于50%的葡萄糖注射液20ml~40ml中,缓慢注射,时间不得少于20分钟。
  在联合用药方面,部分头孢菌素类(头孢呋辛、头孢噻肟)、大环内酯类药物(红霉素、罗红霉素、克拉霉素)、四环素类(米诺环素、多西环素、四环素)、林可霉素类(林可霉素、克林霉素)、喹诺酮类药物(环丙沙星、氧氟沙星)可以抑制氨茶碱的代谢,使其代谢延长,血药浓度增高。故氨茶碱与这些药物联合使用时,应减量并及时监测血药浓度,临床上就有同服正常剂量的罗红霉素与阿斯美中毒的案例报道。此外,沙丁胺醇、西米替丁、口服避孕药、异烟肼、美西律、维拉帕米等也可能降低氨茶碱的清除率,联合用药时,也应适当减少氨茶碱的用量。
  氨茶碱是个经典老药,又是个高危药物,疗效确切但不良反应亦突出,治疗窗口窄、个体差异大,用药时需格外注意用药的安全性。有条件的应适当进行血药浓度监测,避免中毒。若出现中毒症状时,应停药并进行相应的对症治疗。事实上,目前对于哮喘的治疗,临床上还会使用β2肾上腺素受体激动剂,如短效的沙丁胺醇、特布他林及长效的福莫特罗、沙美特罗等以及白三烯受体拮抗剂,如孟鲁司特、扎鲁司特等,这些药物临床效果明显且不良反应相较于氨茶碱较小。
  石浩强,上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科副主任,副主任药师。上海市执业药师协会副会长、理事。上海市食品药品监督管理局特聘“食品药品安全科普专家”。
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