目的研究糖尿病大鼠脑微血管内皮细胞胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)与紧密连接相关蛋白5(Claudin-5)的表达变化,初步探讨GLP-1在糖尿病大鼠脑微血管病变中的可能机制。方法 (1)8周龄雄性SD大鼠60只,随机分为高脂组(模型组,30只)与普通饲料组(对照组,30只),分别予以高脂饲料和普通饲料喂养8周。(2)8周后高脂组予以腹腔注射链脲佐菌素(STZ)30 g/kg,建立2型糖尿病(T2DM)大鼠模型。(3)成模4周后测定大鼠体重及空腹血糖变化。(4)处死各组大鼠,免疫组化和Western blot检测各组大鼠脑微血管内皮细胞上GLP-1R及Claudin-5蛋白表达情况。采用SPSS 13.0统计软件,计量资料用均数±标准差(x珋±s)表示,数据经正态检验后采用完全随机设计t检验。结果 (1)对照组大鼠体重由基础值(163.00±10.10)g增加至(331.10±17.40)g;模型组大鼠体重由基础值(165.00±12.10)g增加至(421.30±18.82)g,两组组内前后比较差异有统计学意义(t值分别为-100.935、-104.124,均P<0.05)。(2)模型组大鼠空腹血糖由基础值(5.370±0.552)mmol/L升高为4周时的(22.100±3.069)mmol/L,显著高于相应时间点对照组(t=29.190,P<0.05)。(3)成模8周后模型组大鼠海马皮质微血管内皮细胞上,GLP-1R表达弱于对照组(t=-31.787,P<0.05),且Claudin-5表达呈弱阳性,对照组大鼠Claudin-5呈强阳性表达(t=-24.288,P<0.05)。结论高糖可同时下调脑微血管内皮细胞上GLP-1R与Claudin-5蛋白的表达水平。