摘 要 目的:观察草酸铂(-OHP)联合5-氟尿嘧啶(5-u)和甲酰四氢叶酸钙(C)治疗晚期胃癌的近期疗效及毒副反应。方法:采用C、5-U 及-OHP即O方案静脉输注。结果:6 例总有效率5.%其中CR 例PR例。不良反应主要是肢端感觉异常、血象改变、胃肠道反应。结论:O方案治疗晚期胃肠道癌有效。
　　关键词 草酸铂 氟尿嘧啶 甲酰四氢叶酸钙 胃癌
　　
　　资料与方法
　　
　　5年5月～8 年5月收治晚期胃肠道癌患者6例男例女16例;年龄～7岁中位年龄55岁;均有病理组织学诊断其中低分化腺癌例、中分化腺癌15例、管状腺癌例、黏液细胞癌例、印戒细胞癌例;初治16例复治例预计生存期≥个月复治停止治疗至少1个月以上且疗效评价无效;均至少有1个可测量病灶:转移病灶单个9例多个17例(个病灶16例个病灶1例)其中淋巴结转移例肝转移19例腹腔肠系膜转移16例。全组arnofsky评分(PS)均≥7分;化疗前血常规、肝肾功能、心电图均正常无化疗禁忌证。
　　方法:草酸铂1mg/m持续静滴小时d1;甲酰四氢叶酸钙1～mg/m静滴d1～;5-氟尿嘧啶.g/m 7小时泵内持续滴注。草酸铂加入5% GS中忌与盐水、碱性药物配伍输注忌与铝制品接触化疗前分钟及化疗后常规给予恩丹西酮止吐用药期间忌冷饮、冷食、冷水洗漱。以上方案～ 周为1个周期个周期以上评定疗效并观察毒副反应。
　　疗效评定标准:完全缓解(CR)部分缓解(PR)无变化(NC)进展(PD)以CR和PR为有效。毒副反应按WHO抗癌药物毒性评定标准分为～Ⅳ度。
　　
　　结 果
　　
　　疗效:全组均可评定疗效总共接受6个周期化疗平均.5个周期CR 例(6.5%)PR 例(.5%)NC 18例(9.1%)PD 5例(1.9%)总有效率(RR)5%。其中初治CR 例、PR 7例有效率6.5%;复治PR 1例无CR病例有效率.%低于初治但无显著性差异(X=1.6P>.5)。中位疾病进展时间(TTP)5.7个月中位生存期1.5个月生活质量改善率8.6%(8/6)。其中1例胃中分化腺癌患者肿瘤已侵犯胰腺、横结肠系膜根部且包裹结肠中动脉胃大小弯多个淋巴结转移剖腹探查因多个脏器侵犯无法切除仅予活检后关腹给予本方案化疗6个周期达PR后胃残存肿瘤再予手术切除之后再化疗现已生存.5年。
　　毒副反应:主要为轻度的肢端感觉异常停药后症状可缓解。血液学毒性以Ⅰ～Ⅱ度中性粒细胞下降为主未出现严重的反应。胃肠道反应主要表现为食欲下降轻度恶心短暂呕吐。未出现肾功能损伤及心脏毒性。均未因化疗不良反应而延迟或停止化疗。见表1。
　　
　　讨 论
　　
　　由于晚期胃癌患者一般情况较差因而对化疗的耐受性就显得尤为重要。草酸铂是继顺铂及卡铂之后的第三代铂类化合物以DNA为作用靶点通过形成铂化DNA加合物而抑制DNA的合成和修复激活信号转导通路引起细胞凋亡。草酸铂用1二氨基环己烷(DACH)基团代替了顺铂的氨基使之不论在DNA 复合体的构成和抗癌谱上都与顺铂大不相同与顺铂没有交叉耐药且与DNA结合的速率比顺铂快1倍以上并结合牢固具有更强的细胞毒作用。
　　草酸鉑别名注射用奥沙利铂乐沙定。本品出现铂类化合物的一般毒性反应。出现种属特异的心脏毒性。本品未出现顺铂的肾脏毒性亦无卡铂的骨髓毒性。本品属于新的铂类衍生物本品通过产生烷化结合物作用于DNA形成链内和链间交联从而抑制DNA的合成及复制。本品与DNA结合迅速最多需15分钟而顺铂与DNA的结合分为两个时相其中包括一个8小时后的延迟相。在人体内给药一小时之后通过测定白细胞的加合物可显示其存在。复制过程中的DNA合成其后DNA的分离、RNA及细胞蛋白质的合成均被抑制某些对顺铂耐药的细胞系本品治疗有效。
　　本品为四氢叶酸的甲酰衍生物主要用于高剂量甲氨蝶呤等叶酸拮抗剂的解救。甲氨蝶呤的主要作用是与二氢叶酸还原酶结合阻断二氢叶酸转变为四氢叶酸从而抑制DNA的合成。本品进入体内后通过四氢叶酸还原酶转变为四氢叶酸能有效地对抗甲氨蝶呤引起的毒性反应但对已存在的甲氨蝶呤神经毒性则无明显作用。本品肌注后血清峰值需.71±.9小时血清还原叶酸为.5小时药物作用持续～6小时。经肝和肠粘膜作用后本品代谢为5-甲基四氢叶酸8%～9%经肾排出少量随粪便排泄。与尿嘧啶合用可提高氟尿嘧啶的疗效临床上常用于结直肠癌与胃癌的治疗。作叶酸拮抗剂如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧苄啶等的解毒剂。本品临床常用于预防甲氨蝶呤过量等大剂量治疗后所引起的严重毒性作用。于口炎性腹泻、营养不良、妊娠期或婴儿期引起的巨幼细胞性贫血当口服叶酸疗效不佳时。对维生素B1缺乏性贫血并不适用。
　　本组采用草酸铂联合5-氟尿嘧啶、四氢叶酸化疗方案能缓解临床症状毒副反应轻患者耐受良好。所有病例未出现Ⅲ、Ⅳ度毒副反应笔者认为O方案治疗晚期胃肠道癌有效率较高毒副反应轻可考虑作为晚期胃肠道癌的一线治疗方案值得临床进一步深入研究探讨推广应用。