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【摘要】目的:评价奥曲肽治疗Grave's眼病的疗效。方法:将22例Grave's眼病患者随机分为2组,治疗组每日给予氢化可的松冲击治疗联合奥曲肽15天,对照组给予氢化可的松冲击治疗,氢化可的松冲击完后均改为强的松片60mg口服并逐渐减量至维持量。观察两组治疗的疗效、突眼度、视力、眼压、眼球自觉症状。结果:两组患者疗效比较有显著性差异(P<0.05),见表1。两组治疗后突眼度、眼压均明显下降,视力提高(P<0.05),治疗组比对照组疗效更显著(P<0.05)。结论:临床使用奥曲肽治疗Grave's眼病安全有效。
【关键词】Grave's眼病;奥曲肽;疗效
Observation on the Curative Effect of Octreotide in Treating Grave,s Ophthalmopathy
ZhangJing Zhu Hongxia Deng Xiaolong
【Abstract】ObjectiveTo evaluate the curative effect of octreotide in treating Grave,s Ophthalmopathy. MethodsTwenty-two patients with Grave,s Ophthalmopathy were randomly divided into two groups.The treatment groups were treated with cetacort and octreotide daily for fifteen days.The control groups were treated with cetacort.After treated with cetacort,The two groups all treated with prednisone 60mg,and reduce the dose slowly to maintenance.Observation the effect 、the extent ofproptosis、vision、intraocular pressure、the symptom of eyes. ResultsThere was a significant statistical difference between two groups, effect(P<0.05).The extent of proptosis,intraocular pressure were significantly decreased in two groups,vision improved(P<0.05).There are significant effects on treatment group(P<0.05). Comclusion Octreotide is feasible and effective for Grave,s Ophthalmopathy.
【Keywords】Grave,s Ophthalmopathy;Octreotide;Effect
【中图分类号】R564【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2010)009-0004-02
甲状腺功能亢进症(简称甲亢)突眼是甲状腺功能亢进症的常见症状,约 50 %的甲亢患者可见突眼。本症状可发生于甲亢症状出现的同时,之前或之后,除眼球前突外,尚有软组织受累 (眼睑水肿、结膜充血水肿);眼外肌受累 (眼球运动障碍、视野缺损);角膜受累 (暴露性角膜炎、角膜溃疡)及视神经受累等,可危及视力且损伤外貌。甲亢性眼病分为非浸润性眼病和浸润性眼病二类。非浸润性眼病一般无需特殊处理,浸润性眼病的处理则较困难,本病目前尚缺乏特异有效的治疗方法,本人在上海进修期间用奥曲肽静脉点滴治疗甲亢性眼病取得较好疗效,现收集既往病例一并报道如下:
1 资料与方法
1.1 一般资料:22例 Grave's眼病均符合《内分泌学》甲亢眼诊断标准[1],且达美国甲状腺病学会 Grave's眼病NOSPES[2]分级标准的Ⅱ级以上,将20例患者随机分为氢化可的松冲击治疗组(对照组)和氢化可的松冲击治疗联合奥曲肽治疗组(治疗组)。对照组 12例,其中男4例,女 8例,年龄为 17～62岁,8例伴有甲亢,4例甲状腺功能正常。治疗组 10例,其中男 3例,女 7例,年龄为 21～58 岁,5例伴有甲亢,5例甲状腺功能正常。22例均为双眼突出,无吸131I治疗史及甲状腺手术治疗史。治疗前均经临床、实验室、核素断层扫描 ECT 检查甲状腺符合 Grave's眼病诊断并除外近视或其他疾病(眶内炎性假瘤、颈动脉海绵窦瘘或硬脑膜动脉海绵窦短路、眼外肌淋巴样肿瘤、眼眶原发肿瘤、眼部转移瘤、颅内肿瘤等疾病)导致突眼者。经过其他相关检查排除糖尿病、高血压、消化性溃疡、肥胖症、柯兴氏综合征等。
1.2 治疗方法:对照组:用氢化可的松琥珀酸钠100mg加入 5%葡萄糖100ml中静滴,每日 1次,3～5d为一个疗程。联合组:用氢化可的松琥珀酸钠冲击(每日 1次,3～5d为一个疗程)的同时使用奥曲肽(善宁针)0.1mg加入0.9%氯化钠100毫升中静滴,每8小时1次,15天为一疗程。两组患者中有甲亢症状或 FT3、FT4增高的均在常规抗甲亢药物治疗基础上进行,氢化可的松冲击完后都改为强的松片60mg口服,每日 1次,早餐后顿服,2周后减量,按每个星期 5mg依次递减,最后以 10mg/d的剂量维持 3个月。治疗后3个月随访疗效,根据症状改善程度分别分为显效、有效、无效。两组分别在治疗前及治疗后3个月后由同一眼科医师用同一架Hertel眼球突出计检查眼球突出度。
1.3 疗效观察指标:①突眼度:采用苏州医疗器械厂制造的“眼球突出计( YZ9)”测定。②视力。③眼压。④眼球自觉症状。以上指标每例病人均在强的松治疗前监测1次,治疗后3个月各监测1次。
1.4 疗效评价:①显效 治疗后眼部自觉症状基本恢复正常,突眼度回缩3mm 以上者。②有效 治疗后眼部自觉症状、眼征均有好转,眼球回缩1～3mm者。③无效 治疗前后眼部症状、眼征及突眼度检测无明显改善者。
1.5 统计学处理:计量资料以mean±SD表示,采用 t检验及x2 检验。以上均采用 SPSS11. 5统计软件进行统计,P<0.05为有统计学意义。
2 结果
两组患者疗效比较有显著性差异(P<0.05),见表1。两组治疗后突眼度、眼压均明显下降,视力提高(P<0.05),治疗组比对照组疗效更显著(P<0.05),见表2。
3 讨论
Graves 眼病(GO) 是由于眼眶内浸润的活化T 细胞和眼眶成纤维细胞分泌的白细胞介素1、肿瘤坏死因子及干扰素等细胞因子。这些因子刺激T 细胞增殖与活化,刺激眼眶前脂肪细胞分化,引起脂肪生成;刺激OF 增殖,促进胶原及糖胺多糖合成;刺激OF 表达细胞间黏附分子1、人白细胞抗原及热休克蛋白70 等免疫调节分子[3],引起眼眶内免疫反应的扩大与迁延,从而导致眼球突出、眶周和眼睑水肿、眼睑退缩、限制性眼外肌病变及压迫性视神经病变等一系列临床表现。
糖皮质激素的抗炎和免疫抑制作用是治疗 Grave's眼病的最常用、最基本的方法[4]。奥曲肽(善宁针)是生长抑素类似物,它能直接或间接地阻断类胰岛素生长因子(IGF-1)刺激球后组织增生的作用,并且对糖皮质激素不敏感或不能用糖皮质激素治疗的患者的球后软组织浸润有一定的改善作用[5]。奥曲肽可抑制 TRH, TSH,T3,T4分泌以及甲状腺生长。张天均[6]用奥曲肽治疗6例,每天 300mg,治疗1周后,软组织受累的症状改善,3 月后包括复视、突眼等恢复正常,停药随访14月,无复发。同时测定尿大量亲水性大分子物质糖胺聚糖含量,发现用药 1 周后,排泄量明显减少。本研究显示奥曲肽联合糖皮质激素治疗Grave's眼病比单用糖皮质激素更能有效提高治疗效果,降低治疗的无效率。治疗前与治疗后3个月相比(见表2),突眼度由20.3 mm降到12.1 mm;眼压由18.82mmHg降到10.23 mmHg; 视力由0.64增加到0.85; 治疗前后相比P<0.05, 差异有显著性。眼球自觉症状明显好转。奥曲肽治疗Grave's眼病安全有效。
参考文献
[1] 廖二元,超楚生主编.内分泌学.北京:人民卫生出版社,2001,615~617,687
[2]Wilson JD,Foster DW,Kronenberg HM,et al.Williams Texbook of Endocrinology.Philadelphia:W.B.SaunersCo,1998.389～516
[3] 唐莉,罗清礼,何为民. 甲状腺相关眼病患者外周血细胞因子水平与临床表现的关系研究[J ] . 中国实用眼科杂志,2005 ,23 (4) :418～421
[4] 郑建国.Grave's眼病的治疗.生物医学工程学杂志,2004,21(5):876
[5] UysalA,Corapcioglu D,Tonyukuk VC,et al.Effect of octreotide treatment on Graves' ophthalmopathyEndocr J,1999,46(4):573～577
[6] 黄勤. 糖胺聚糖在 Graves眼病发病学中的作用. 国外医学内分泌学分册, 1993 , 4 :174~177
作者单位:830011 新疆医科大学第五附属医院内分泌科
【关键词】Grave's眼病;奥曲肽;疗效
Observation on the Curative Effect of Octreotide in Treating Grave,s Ophthalmopathy
ZhangJing Zhu Hongxia Deng Xiaolong
【Abstract】ObjectiveTo evaluate the curative effect of octreotide in treating Grave,s Ophthalmopathy. MethodsTwenty-two patients with Grave,s Ophthalmopathy were randomly divided into two groups.The treatment groups were treated with cetacort and octreotide daily for fifteen days.The control groups were treated with cetacort.After treated with cetacort,The two groups all treated with prednisone 60mg,and reduce the dose slowly to maintenance.Observation the effect 、the extent ofproptosis、vision、intraocular pressure、the symptom of eyes. ResultsThere was a significant statistical difference between two groups, effect(P<0.05).The extent of proptosis,intraocular pressure were significantly decreased in two groups,vision improved(P<0.05).There are significant effects on treatment group(P<0.05). Comclusion Octreotide is feasible and effective for Grave,s Ophthalmopathy.
【Keywords】Grave,s Ophthalmopathy;Octreotide;Effect
【中图分类号】R564【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2010)009-0004-02
甲状腺功能亢进症(简称甲亢)突眼是甲状腺功能亢进症的常见症状,约 50 %的甲亢患者可见突眼。本症状可发生于甲亢症状出现的同时,之前或之后,除眼球前突外,尚有软组织受累 (眼睑水肿、结膜充血水肿);眼外肌受累 (眼球运动障碍、视野缺损);角膜受累 (暴露性角膜炎、角膜溃疡)及视神经受累等,可危及视力且损伤外貌。甲亢性眼病分为非浸润性眼病和浸润性眼病二类。非浸润性眼病一般无需特殊处理,浸润性眼病的处理则较困难,本病目前尚缺乏特异有效的治疗方法,本人在上海进修期间用奥曲肽静脉点滴治疗甲亢性眼病取得较好疗效,现收集既往病例一并报道如下:
1 资料与方法
1.1 一般资料:22例 Grave's眼病均符合《内分泌学》甲亢眼诊断标准[1],且达美国甲状腺病学会 Grave's眼病NOSPES[2]分级标准的Ⅱ级以上,将20例患者随机分为氢化可的松冲击治疗组(对照组)和氢化可的松冲击治疗联合奥曲肽治疗组(治疗组)。对照组 12例,其中男4例,女 8例,年龄为 17～62岁,8例伴有甲亢,4例甲状腺功能正常。治疗组 10例,其中男 3例,女 7例,年龄为 21～58 岁,5例伴有甲亢,5例甲状腺功能正常。22例均为双眼突出,无吸131I治疗史及甲状腺手术治疗史。治疗前均经临床、实验室、核素断层扫描 ECT 检查甲状腺符合 Grave's眼病诊断并除外近视或其他疾病(眶内炎性假瘤、颈动脉海绵窦瘘或硬脑膜动脉海绵窦短路、眼外肌淋巴样肿瘤、眼眶原发肿瘤、眼部转移瘤、颅内肿瘤等疾病)导致突眼者。经过其他相关检查排除糖尿病、高血压、消化性溃疡、肥胖症、柯兴氏综合征等。
1.2 治疗方法:对照组:用氢化可的松琥珀酸钠100mg加入 5%葡萄糖100ml中静滴,每日 1次,3～5d为一个疗程。联合组:用氢化可的松琥珀酸钠冲击(每日 1次,3～5d为一个疗程)的同时使用奥曲肽(善宁针)0.1mg加入0.9%氯化钠100毫升中静滴,每8小时1次,15天为一疗程。两组患者中有甲亢症状或 FT3、FT4增高的均在常规抗甲亢药物治疗基础上进行,氢化可的松冲击完后都改为强的松片60mg口服,每日 1次,早餐后顿服,2周后减量,按每个星期 5mg依次递减,最后以 10mg/d的剂量维持 3个月。治疗后3个月随访疗效,根据症状改善程度分别分为显效、有效、无效。两组分别在治疗前及治疗后3个月后由同一眼科医师用同一架Hertel眼球突出计检查眼球突出度。
1.3 疗效观察指标:①突眼度:采用苏州医疗器械厂制造的“眼球突出计( YZ9)”测定。②视力。③眼压。④眼球自觉症状。以上指标每例病人均在强的松治疗前监测1次,治疗后3个月各监测1次。
1.4 疗效评价:①显效 治疗后眼部自觉症状基本恢复正常,突眼度回缩3mm 以上者。②有效 治疗后眼部自觉症状、眼征均有好转,眼球回缩1～3mm者。③无效 治疗前后眼部症状、眼征及突眼度检测无明显改善者。
1.5 统计学处理:计量资料以mean±SD表示,采用 t检验及x2 检验。以上均采用 SPSS11. 5统计软件进行统计,P<0.05为有统计学意义。
2 结果
两组患者疗效比较有显著性差异(P<0.05),见表1。两组治疗后突眼度、眼压均明显下降,视力提高(P<0.05),治疗组比对照组疗效更显著(P<0.05),见表2。
3 讨论
Graves 眼病(GO) 是由于眼眶内浸润的活化T 细胞和眼眶成纤维细胞分泌的白细胞介素1、肿瘤坏死因子及干扰素等细胞因子。这些因子刺激T 细胞增殖与活化,刺激眼眶前脂肪细胞分化,引起脂肪生成;刺激OF 增殖,促进胶原及糖胺多糖合成;刺激OF 表达细胞间黏附分子1、人白细胞抗原及热休克蛋白70 等免疫调节分子[3],引起眼眶内免疫反应的扩大与迁延,从而导致眼球突出、眶周和眼睑水肿、眼睑退缩、限制性眼外肌病变及压迫性视神经病变等一系列临床表现。
糖皮质激素的抗炎和免疫抑制作用是治疗 Grave's眼病的最常用、最基本的方法[4]。奥曲肽(善宁针)是生长抑素类似物,它能直接或间接地阻断类胰岛素生长因子(IGF-1)刺激球后组织增生的作用,并且对糖皮质激素不敏感或不能用糖皮质激素治疗的患者的球后软组织浸润有一定的改善作用[5]。奥曲肽可抑制 TRH, TSH,T3,T4分泌以及甲状腺生长。张天均[6]用奥曲肽治疗6例,每天 300mg,治疗1周后,软组织受累的症状改善,3 月后包括复视、突眼等恢复正常,停药随访14月,无复发。同时测定尿大量亲水性大分子物质糖胺聚糖含量,发现用药 1 周后,排泄量明显减少。本研究显示奥曲肽联合糖皮质激素治疗Grave's眼病比单用糖皮质激素更能有效提高治疗效果,降低治疗的无效率。治疗前与治疗后3个月相比(见表2),突眼度由20.3 mm降到12.1 mm;眼压由18.82mmHg降到10.23 mmHg; 视力由0.64增加到0.85; 治疗前后相比P<0.05, 差异有显著性。眼球自觉症状明显好转。奥曲肽治疗Grave's眼病安全有效。
参考文献
[1] 廖二元,超楚生主编.内分泌学.北京:人民卫生出版社,2001,615~617,687
[2]Wilson JD,Foster DW,Kronenberg HM,et al.Williams Texbook of Endocrinology.Philadelphia:W.B.SaunersCo,1998.389～516
[3] 唐莉,罗清礼,何为民. 甲状腺相关眼病患者外周血细胞因子水平与临床表现的关系研究[J ] . 中国实用眼科杂志,2005 ,23 (4) :418～421
[4] 郑建国.Grave's眼病的治疗.生物医学工程学杂志,2004,21(5):876
[5] UysalA,Corapcioglu D,Tonyukuk VC,et al.Effect of octreotide treatment on Graves' ophthalmopathyEndocr J,1999,46(4):573～577
[6] 黄勤. 糖胺聚糖在 Graves眼病发病学中的作用. 国外医学内分泌学分册, 1993 , 4 :174~177
作者单位:830011 新疆医科大学第五附属医院内分泌科