目的 研究慢性氟中毒对大鼠神经细胞线粒体融合基因Mfn1表达及线粒体形态的影响.方法 将60只1月龄清洁级SD大鼠以单纯随机法分为3组,每组20只,雌雄各半,分笼喂养.以饮水中加入氟剂量的不同,将大鼠分为对照组、低氟组、高氟组,染毒剂量分别为0、10和50 mg/L,分别在饲养3、6个月后,观察氟斑牙程度.采用透射扫描电子显微镜观察线粒体形态.用westernblotting和免疫组织化学方法检测线粒体融合基因Mfn1表达.结果 染氟组大鼠出现不同程度的氟斑牙,3个月时低氟组以Ⅰ度氟斑牙为主(16只),高氟组发生Ⅰ度、Ⅱ度氟斑牙分别为11、9只；6个月时低氟组发生Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度氟斑牙分别为14、6、0只,高氟组为6、13、1只；对照组均未出现.低氟组、高氟组在3个月时尿氟分别为(3.30±1.18)、(5.10 ±0.35)mg/L(F =3.18,P ＜0.05)；6个月时分别为(4.16±1.39)、(5.70±1.70)mg/L(F=3.17,P ＜0.05).3个月时,对照组大鼠大脑皮质神经细胞线粒体形态变化不明显,染氟组大鼠神经细胞线粒体均出现球状空泡状改变.Mfn1的蛋白免疫组织化学强阳性表达神经细胞数发生了改变,与对照组[(53.0±4.54)个]相比较,低氟组[(51.09±6.25)个]的改变无统计学意义(t=1.7,P＞0.05),而高氟组[(59.71 ±5.64)个]增加,差异有统计学意义(t=2.1,P＜0.05)；western-blotting法测得蛋白印迹平均吸光度值也具有相同的改变,与对照组(1.21±0.18)相比,低氟组(1.22±0.26)的改变无统计学意义(t=1.1,P＞0.05),高氟组(1.66 ±0.20)的水平升高,差异有统计学意义(t=2.1,P＜0.05).6个月时低氟组、高氟组大鼠大脑皮质神经细胞线粒体出现嵴消失、球状空泡状改变,对照组无明显改变.Mfn1的蛋白免疫组织化学强阳性表达神经细胞数发生了改变,与对照组[(36.43±4.04)个]相比较,低氟组[(20.05±4.55)个]、高氟组[(17.10±3.86)个]均降低,差异有统计学意义(t值分别为2.1,2.2,P值均＜0.05)；western-blotting法蛋白印迹平均吸光度值也有改变,与对照组(1.00 ±0.13)相比,低氟组(0.64±0.08)、高氟组(0.39±0.06)的水平降低,差异有统汁学意义(t值分别为2.2,2.2,P值均＜0.05).结论 摄入过量的氟可造成融合基因Mfn1表达改变和线粒体膜网络结构断裂,慢性氟中毒神经细胞损伤可能与线粒体融合功能障碍有关。