观察脓毒症干预与否情况下尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(uNGAL)质量浓度变化特点并评价其对急性肾损伤(AKI)的诊断价值。
方法56只SD (Sprague Dawley)大鼠随机(随机数字法)分为4组,模型组(CLG)16只、血必净组(XBG)16只、黄芪注射液和柴胡注射液合用组(HCG)16只及假手术组(SOG)8只。CLG组、HCG组和XBG组以盲肠结扎穿孔术(CLP)制作脓毒症模型,造模后HCG组腹腔注射黄芪注射液和柴胡注射液;XBG组静脉注射血必净注射液;SOG组只开腹不行CLP。于术前(0 h)、术后6 h、12 h、18 h、24 h、36 h、48 h和72 h留取血清和尿液,检测血清肌酐 (sCr )、尿肌酐 (uCr )、尿钠(uNa)和uNGAL。绘制uNGAL质量浓度随时间变化曲线,Logistic回归分析首个6 h尿量、6 h处uNa和6 h处uNGAL与24 h内发生AKI的关系,计算受试者工作曲线(ROC)下面积(AUC)。
结果CLG组、HCG组和XBG组大鼠的uNGAL均于造模后6 h内迅速升高,峰值分别出现于6 h处(CLG组)、24 h处(HCG组和XBG组),后均快速下降;三组大鼠经同时间点uCr校正的uNGAL (cuNGAL)于造模后6 h内迅速升高,峰值均出现在24 h处。CLG组大鼠中发生AKI与未发生AKI大鼠的uNGAL或cuNGAL随时间变化曲线几近重叠,在各时间点的浓度差异无统计学意义(uNGAL: 6 h,t=0.691;12 h,t=1.627;18 h,t=0.511。cuNGAL: 6 h,t=0.371;12 h,t=0.474;18 h,t=-1.187;均P>0.05);XBG组uNGAL或cuNGAL随时间变化曲线不重叠,各时间点的质量浓度差异无统计学意义(uNGAL: 6 h,t =1.222;12 h,t =1.178;18 h,t =1.272;24 h,t =0.918;36 h,t = 0.442。cuNGAL: 6 h,t =1.482;12 h,t =1.314;18 h,t =1.280;24 h,t =0.280;36 h,t =0.467。均P>0.05)。HCG组,发生AKI大鼠的uNGAL随时间变化曲线自6 h后各个时间点上升幅度明显高于未发生AKI大鼠(6 h,t=2.351,P<0.05;12 h,t=3.086,P<0.01;18 h,t=2.535,P<0.05;24 h,t=2.150,P<0.05;36 h,t=2.485,P<0.05),6 h、18 h和24 h处发生与未发生AKI大鼠的cuNGAL均值间差异具有统计学意义(6 h,t=3.013,P<0.01;18 h,t=4.804,P<0.01;24 h,t=2.682,P<0.05)。6 h处Uout可提高cuNGAL对24 h内发生AKI预测能力(AUC由0.839提高至0.900,P <0.05 )。
结论脓毒症时施加的干预措施会影响尿中NGAL的分泌量和分泌时序;uNGAL和cuNGAL是脓毒症大鼠发生AKI的良好预测因子。