探讨p300/CBP对急性期川崎病(KD) Foxp3组蛋白乙酰化的影响及其在KD免疫发病机制中的作用。

急性期KD患儿46例，正常同年龄对照组28例，KD患儿分别于IVIG治疗前、后直接取血备检。采用染色质免疫共沉淀-荧光定量PCR检测外周血CD4^＋ T细胞Foxp3基因组蛋白H4乙酰化及p300、CBP、pSmad3、NF-AT结合水平；流式细胞术检测外周血CD4^＋CD25^high Foxp3^＋细胞(Treg)比例及Foxp3、CTLA4、p300、CBP、TGF-βRⅡ、pLAT1蛋白表达水平；实时荧光定量PCR检测Treg细胞Foxp3、IL-10、TGF-β、TGF-βRⅠ、Egr-1、RARα、PLCγ1 mRNA表达；ELISA检测外周血浆TGF-β、RA(retinol acid)浓度。

(1)急性期KD患儿Treg细胞比例、抑制功能相关分子(TGF-β、IL-10和CTLA4)表达、Foxp3表达及启动子、非编码保守序列1(CNS1)、CNS2组蛋白乙酰化水平显著降低(P<0.05)，其中KD合并冠状动脉损伤组(KD-CAL^＋)前述各项指标均低于无冠状动脉损伤组(KD-CAL^－)(P<0.05)，经IVIG治疗后明显恢复(P<0.05)。各组Foxp3基因CNS3组蛋白乙酰化水平差异无统计学意义(P>0.05)。(2)急性期KD患儿外周血Treg细胞组蛋白乙酰化酶p300、CBP表达及Foxp3结合水平显著下调(P<0.05)、其中p300、CBP表达与Foxp3基因组蛋白乙酰化水平呈正相关关系(r＝0.65、0.42, P<0.05)，经IVIG治疗后均有不同程度恢复(P<0.05)。其中KD-CAL^＋组p300、CBP表达及Foxp3结合水平明显低于KD-CAL^－组(P<0.05)。(3)急性期KD患儿血浆TGF-β、RA浓度及Treg细胞TGF-βRⅠ/Ⅱ/Egr-1、RARα、pLAT1/PLCγ1表达显著降低(P<0.05)，pSmad3、NFAT与Foxp3基因的结合水平明显下调(P<0.05)，其中KD-CAL^＋组前述多项均低于KD-CAL^－组(P<0.05)，经IVIG治疗后均有不同程度恢复(P<0.05)。(4)经TGF-β、RA及TCR联合刺激后，急性期KD患儿CD4^＋ T细胞Foxp3基因启动子、CNS1、CNS2组蛋白乙酰化水平及p300、CBP结合水平均明显高于未刺激组(P<0.05)，CNS3位点组蛋白乙酰化水平无显著性差异(P<0.05)。

p300/CBP表达及结合水平不足所导致的Foxp3基因乙酰化水平低下可能与急性期KD患儿免疫功能紊乱有关，而IVIG可通过上调TGF-β信号而调节p300/CBP的表达及与Foxp3结合水平。