亚慢性染铝对大鼠海马PSD95及长时程增强的影响

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[背景]铝广泛存在于环境中,是一种确定的神经毒物.已有大量研究证明铝会损害大鼠海马的长时程增强(LTP),但其机制尚不明了.[目的]研究亚慢性染铝对大鼠海马突触后致密蛋白95(PSD95)以及LTP的影响.[方法]清洁级的健康成年雄性SD大鼠24只,按照体重随机分为4组,分别是对照组、低/中/高剂量麦芽酚铝染毒组,每组6只.对大鼠进行隔天腹腔注射染毒,对照组注射生理盐水,麦芽酚铝染毒组分别注射10、20、40μmoL/kg的麦芽酚铝,持续12周.染毒结束后采用在体电生理法检测海马CA1区LTP,记录场兴奋性突触后电位(fEPSP);然后断头取海马,采用Western blotting检测PSD95蛋白相对表达水平,采用免疫沉淀-酰基生物素置换法检测PSD95蛋白棕榈酰化水平.[结果]大鼠海马CA1区LTP结果显示,各组间大鼠基础波的fEPSP标准化幅值(简称“幅值”)差异没有统计学差异(P>0.05),高频刺激后1、30、60min,各组大鼠的幅值有差异(P<0.05).1min和60min时,低、中、高剂量组大鼠的幅值均低于对照组(P<0.05),中、高剂量组大鼠的幅值低于低剂量组(P<0.05),高剂量组大鼠的幅值低于中剂量组大鼠(P<0.05).30 min时,低、中、高剂量组大鼠的幅值均低于对照组(P<0.05),中、高剂量组大鼠的幅值低于低剂量组(P<0.05).Western blotting结果显示,低、中、高剂量组大鼠的PSD95蛋白相对表达水平分别为0.84±0.08、0.76±0.17、0.68±0.19,均低于对照组(1.00±0.00)(P<0.05).免疫沉淀-酰基生物素置换法结果显示,对照组、低/中/高剂量组的PSD95蛋白的棕榈酰化水平分别是0.66±0.20、0.55±0.11、0.37±0.11、0.36±0.15,中、高剂量组的PSD95蛋白棕榈酰化水平低于对照组(P<0.05).[结论]亚慢性铝染毒可导致大鼠海马PSD95蛋白表达水平及棕榈酰化水平降低,可能是铝损害LTP的机制之一.
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