肝纤维化逆转中MAPK/ERK信号转导通路的活化及其特征

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目的探讨有丝分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activatedproteinkinase,MAPK)/细胞外信号调节激酶(extracellularsignal-regulatedproteinkinase,ERK)信号转导通路与肝纤维化自发逆转的相关性。方法采用CCl4注射SD大鼠8周,随后停药6周建立肝纤维化自发逆转的动物模型。采用cDNA微阵列杂交检测纤维化消退期间MAPK/ERK级联反应中有丝分裂原活化的蛋白激酶激酶激酶(mitogen-activatedproteinkinasekinasekinase,MAPKKK)、MAPKK、MAPK等上下游激酶的表达变化。并通过Northern杂交加以验证。结果肝纤维化自发逆转过程中,H-ras、A-raf、MAPKK2、ERK1及核糖体S6蛋白激酶(S6proteinkinase,RSK1)等MAPK/ERK信号转导通路中的关键激酶表达水平均显著提高,并呈现顺序激活的时序关系,ras抑制物的转录则明显下调。结论MAPK/ERK信号通路在肝纤维化消退时明显活化,可能与纤维化的自发逆转密切相关。
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