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痛性糖尿病周围神经病变（PDPN）以肢体远端对称性疼痛为主要临床表现，是糖尿病常见的慢性并发症之一，也是外周神经病理性疼痛最常见的原因，其发病率和致残率显著升高，受到广泛关注。在PDPN发生发展过程中，密切相关的5条信号通路即酪氨酸激酶/信号转导子和转录激活子（JAK/STAT）信号通路、核因子-κB（NF-κB）信号通路、丝裂原活化蛋白激（MAPK）信号通路、核因子E2相关因子2（Nrf2）信号通路及磷脂酰肌醇一3激酶/丝廓氨酸激酶（PI3K/Akt）信号通路，通过阐述5条信号通路对PDPN的影响，以期为未来PDPN的中医研究提供方向。