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[摘要]目的：观察异维A酸胶丸联合咪喹莫特乳膏外用治疗扁平疣的疗效。方法：将98例患者随机分为治疗组（50例）和对照组（48例）：所有患者均每日外用5%咪喹莫特乳膏1次，治疗组同时口服异维A酸胶丸10～30mg/天，2周随访1次，两组疗程均为8周。结果：治疗组痊愈率为78%，有效率为96%；对照组痊愈率为54.17%，有效率为72.92%。两组疗效差异均有统计学意义（χ2=7.18，P<0.05；χ2=10.066，P<0.001）。结论：异维A酸胶丸联合咪喹莫特乳膏外用治疗扁平疣疗效确切、安全性好，值得临床选择应用。
[关键词]扁平疣；异维A酸；咪喹莫特
[中图分类号]R752.5+2 [文献标识码]A [文章编号]1008-6455（2013）05-0553-03
扁平疣是人类乳头瘤病毒 （HPV）感染引起的一种米粒至黄豆大扁平隆起状丘疹， 呈淡褐色或正常肤色，好发于颜面、手背， 病程慢，不易消退，目前尚无特效抗HPV药物。曾有文献报道口服异维A酸或外用咪喹莫特有效[1-3]，但疗效有限。为此，笔者科室采用口服异维A酸联合5%咪喹莫特乳膏外用治疗扁平疣患者，并以单独外用5%咪喹莫特乳膏作为对照，对其疗效和安全性进行了观察，现将结果报道如下。
1 资料和方法
1.1病例资料：均为经临床确诊的扁平疣患者，共98例， 年龄15～35岁，平均25.6岁，其中男27例，女71例，病程6个月～8年。所有患者面部皆有皮损，其中累及手背及前臂者59例， 累及颈部5例，数目数十个至数百个不等。随机分为两组：治疗组 50 例，对照组48 例，两组患者年龄、性别、病程、皮损数差异无统计学意义，具有可比性。
1.2排除标准：妊娠、哺乳期妇女；患有严重心、肝、肾等系统疾病者；近 8 周内全身或局部使用过维A酸或免疫调节剂者；不能按要求用药和随诊者；出现严重不良反应不能耐受者。
1.3治疗方法：治疗组口服异维A酸胶丸（商品名为泰尔丝，上海信宜延安药业有限公司生产），体重大于50kg者开始剂量为10mg，每日3次，2周后改为10mg，每日2次，4周后改为10mg，每日1次；体重小于50kg的患者开始剂量为 10mg，每日2次，4周后改为10mg，每日1次；同时外用5%咪喹莫特乳膏（商品名：明欣利迪，四川明欣利迪药业有限公司生产），每日1次。对照组仅外用5%咪喹莫特乳膏，每日1次。8 周后判定疗效。
1.4 疗效判定标准[4]：所有患者在治疗后2、4、6、8周来门诊复诊，记录皮疹消退情况。疗效按痊愈、显效、有效、无效四级评定。痊愈：皮疹全部消退；显效：皮疹消退≥60%；有效：60%>皮疹消退≥20%；无效：皮疹消退<20%，有效率以痊愈加显效加有效统计。每2周随访1次，记录皮损变化及不良反应。
2 结果
2.1临床疗效：治疗组：痊愈39例（占78%），显效6例（占12%），有效3例（占6%），无效2例（占4%），总有效率为96%；对照组：痊愈26例（占54.17%），显效4例（占8.33%），有效5例（占10.42%），无效13例（占27.08%），总有效率为72.92%。两组痊愈率比较，χ2=6.228，P=0.013；总有效率比较χ2=10.066，P=0.002。见表1。
2.2不良反应：治疗组所有患者服药2周后均出现程度不等的口唇干燥、脱屑，皲裂等皮肤粘膜干燥等症状，其中5例合并全身皮肤瘙痒症状，但均能耐受，不影响治疗。以上不良反应经对症处理（多饮水、少用香皂和过热的水冲凉、涂润唇膏和护肤霜）或减量及停药后自行消失。两组患者外用咪喹莫特主要不良反应表现为外用部位轻、中度的刺激症状，最常见的是红斑、水肿、糜烂、结痂等，经暂时停药、外用百多邦软膏等对症治疗后基本消退。治疗组5例、对照组2例，治愈后出现轻度色素沉着，随访1～3月后自愈。不良反应常发生于疗程的第2～5周，持续时间2～8周，所有患者均能耐受并完成治疗。
3 讨论
扁平疣主要侵犯青少年，故又称青少年扁平疣。致病HPV主要为3、5、8、11型，主要的传染途径是直接接触，其消长与皮肤局部的细胞免疫功能有关[1]。异维A酸等维A酸类药物能抑制皮肤中鸟氨酸脱羧酶的活性，从而减弱其诱导皮肤产生突变的可能，起到较好的抗增生、抗肿瘤作用。小剂量异维A酸能促进淋巴细胞和单核细胞分化、激活巨噬细胞和朗格汉斯细胞，具有免疫增强作用[2]。曾有作者报道异维A酸对扁平疣具有肯定疗效[2-4]。咪喹莫特是一种新型的局部免疫调节剂，外用咪喹莫特可刺激局部角质形成细胞及免疫细胞产生细胞因子，如干扰素-α和肿瘤坏死因子α等，降低感染细胞和邻近细胞内病毒复制，限制病毒扩散，直至诱导细胞免疫清除病毒。国内有多篇文献报道咪喹莫特外用治疗扁平疣等病毒感染性皮肤病 [5-7]。
本组观察显示，口服异维A酸胶丸联合5%咪喹莫特乳膏外用治疗扁平疣较单独应用5%咪喹莫特乳膏外用疗效更明显，也高于国内朱立军、蔡长斌等[1，5]的治疗效果，但不良反应也有所增加。这可能是一方面两种药物在调节患者细胞免疫功能方面具有协同性；另一方面是口服异维A酸胶丸后，皮肤脆性增加，患者对咪喹莫特的敏感性提高，咪喹莫特对患者局部皮肤的免疫调节作用增强，局部免疫反应随之增强。这可能是对照组和治疗组痊愈率、有效率较国内其他学者研究结果高的原因之一。但随着咪喹莫特乳膏使用次数的增加，局部刺激反应也相应增加。异维A酸胶丸已广泛应用于治疗中重度痤疮，副作用小，患者知晓率较高，我们使用异维A酸胶丸治疗扁平疣时所用剂量较治疗痤疮剂量小，疗程亦更短，副作用相应更少，患者依从性高；咪喹莫特乳膏外用每日1次，简单方便，不良反应轻微，无永久后遗症，患者均能耐受并完成治疗。
总之，笔者认为口服异维A酸胶丸联合外用5%咪喹莫特治疗扁平疣，使用方便、疗效确切、治愈率高、安全、临床观察过程中虽有不同程度的不良反应，但均可耐受，不影响继续治疗，可供临床医师参考选用。
[参考文献]
[1]靳培英.皮肤病药物治疗学[M].北京：人民卫生出版社，2003：13-14.
[2]朱立军.异维A酸胶丸治疗面部扁平疣疗效观察[J].中国皮肤性病学杂志，2007，21（12）：4.
[3]杨展，杨万儒，郝思辉，等.异维A酸联合除疣汤及0.1%阿达帕林凝胶治疗顽固性扁平疣疗效观察[J].中国美容医学，2009，18（9）：1340-1341.
[4]钱小刚，陶廷驰.异维A酸胶丸联合重组人干扰素a-2b凝胶、0.1%维A酸乳膏治疗扁平疣临床疗效观察[J].疾病监测与控制杂志，2001，5（9）：569-570.
[5]蔡长斌.5%咪喹莫特乳膏治疗扁平疣疗效观察[J].临床皮肤科杂志，2007，36（6）：400.
[6]刘爱民，杨丽芳，黄云丽.咪喹莫特乳膏治疗扁平疣的疗效观察[J].皮肤病与性病，2010，32（1）：37-38.
[7]周勇，赵梓纲，李恒进，等.外用咪喹莫特治疗扁平疣的疗效观察[J].军医进修学院学报，2010，31（5）：152-153.
[收稿日期]2013-01-24 [修回日期]2013-03-21
编辑/李阳利
[关键词]扁平疣；异维A酸；咪喹莫特
[中图分类号]R752.5+2 [文献标识码]A [文章编号]1008-6455（2013）05-0553-03
扁平疣是人类乳头瘤病毒 （HPV）感染引起的一种米粒至黄豆大扁平隆起状丘疹， 呈淡褐色或正常肤色，好发于颜面、手背， 病程慢，不易消退，目前尚无特效抗HPV药物。曾有文献报道口服异维A酸或外用咪喹莫特有效[1-3]，但疗效有限。为此，笔者科室采用口服异维A酸联合5%咪喹莫特乳膏外用治疗扁平疣患者，并以单独外用5%咪喹莫特乳膏作为对照，对其疗效和安全性进行了观察，现将结果报道如下。
1 资料和方法
1.1病例资料：均为经临床确诊的扁平疣患者，共98例， 年龄15～35岁，平均25.6岁，其中男27例，女71例，病程6个月～8年。所有患者面部皆有皮损，其中累及手背及前臂者59例， 累及颈部5例，数目数十个至数百个不等。随机分为两组：治疗组 50 例，对照组48 例，两组患者年龄、性别、病程、皮损数差异无统计学意义，具有可比性。
1.2排除标准：妊娠、哺乳期妇女；患有严重心、肝、肾等系统疾病者；近 8 周内全身或局部使用过维A酸或免疫调节剂者；不能按要求用药和随诊者；出现严重不良反应不能耐受者。
1.3治疗方法：治疗组口服异维A酸胶丸（商品名为泰尔丝，上海信宜延安药业有限公司生产），体重大于50kg者开始剂量为10mg，每日3次，2周后改为10mg，每日2次，4周后改为10mg，每日1次；体重小于50kg的患者开始剂量为 10mg，每日2次，4周后改为10mg，每日1次；同时外用5%咪喹莫特乳膏（商品名：明欣利迪，四川明欣利迪药业有限公司生产），每日1次。对照组仅外用5%咪喹莫特乳膏，每日1次。8 周后判定疗效。
1.4 疗效判定标准[4]：所有患者在治疗后2、4、6、8周来门诊复诊，记录皮疹消退情况。疗效按痊愈、显效、有效、无效四级评定。痊愈：皮疹全部消退；显效：皮疹消退≥60%；有效：60%>皮疹消退≥20%；无效：皮疹消退<20%，有效率以痊愈加显效加有效统计。每2周随访1次，记录皮损变化及不良反应。
2 结果
2.1临床疗效：治疗组：痊愈39例（占78%），显效6例（占12%），有效3例（占6%），无效2例（占4%），总有效率为96%；对照组：痊愈26例（占54.17%），显效4例（占8.33%），有效5例（占10.42%），无效13例（占27.08%），总有效率为72.92%。两组痊愈率比较，χ2=6.228，P=0.013；总有效率比较χ2=10.066，P=0.002。见表1。
2.2不良反应：治疗组所有患者服药2周后均出现程度不等的口唇干燥、脱屑，皲裂等皮肤粘膜干燥等症状，其中5例合并全身皮肤瘙痒症状，但均能耐受，不影响治疗。以上不良反应经对症处理（多饮水、少用香皂和过热的水冲凉、涂润唇膏和护肤霜）或减量及停药后自行消失。两组患者外用咪喹莫特主要不良反应表现为外用部位轻、中度的刺激症状，最常见的是红斑、水肿、糜烂、结痂等，经暂时停药、外用百多邦软膏等对症治疗后基本消退。治疗组5例、对照组2例，治愈后出现轻度色素沉着，随访1～3月后自愈。不良反应常发生于疗程的第2～5周，持续时间2～8周，所有患者均能耐受并完成治疗。
3 讨论
扁平疣主要侵犯青少年，故又称青少年扁平疣。致病HPV主要为3、5、8、11型，主要的传染途径是直接接触，其消长与皮肤局部的细胞免疫功能有关[1]。异维A酸等维A酸类药物能抑制皮肤中鸟氨酸脱羧酶的活性，从而减弱其诱导皮肤产生突变的可能，起到较好的抗增生、抗肿瘤作用。小剂量异维A酸能促进淋巴细胞和单核细胞分化、激活巨噬细胞和朗格汉斯细胞，具有免疫增强作用[2]。曾有作者报道异维A酸对扁平疣具有肯定疗效[2-4]。咪喹莫特是一种新型的局部免疫调节剂，外用咪喹莫特可刺激局部角质形成细胞及免疫细胞产生细胞因子，如干扰素-α和肿瘤坏死因子α等，降低感染细胞和邻近细胞内病毒复制，限制病毒扩散，直至诱导细胞免疫清除病毒。国内有多篇文献报道咪喹莫特外用治疗扁平疣等病毒感染性皮肤病 [5-7]。
本组观察显示，口服异维A酸胶丸联合5%咪喹莫特乳膏外用治疗扁平疣较单独应用5%咪喹莫特乳膏外用疗效更明显，也高于国内朱立军、蔡长斌等[1，5]的治疗效果，但不良反应也有所增加。这可能是一方面两种药物在调节患者细胞免疫功能方面具有协同性；另一方面是口服异维A酸胶丸后，皮肤脆性增加，患者对咪喹莫特的敏感性提高，咪喹莫特对患者局部皮肤的免疫调节作用增强，局部免疫反应随之增强。这可能是对照组和治疗组痊愈率、有效率较国内其他学者研究结果高的原因之一。但随着咪喹莫特乳膏使用次数的增加，局部刺激反应也相应增加。异维A酸胶丸已广泛应用于治疗中重度痤疮，副作用小，患者知晓率较高，我们使用异维A酸胶丸治疗扁平疣时所用剂量较治疗痤疮剂量小，疗程亦更短，副作用相应更少，患者依从性高；咪喹莫特乳膏外用每日1次，简单方便，不良反应轻微，无永久后遗症，患者均能耐受并完成治疗。
总之，笔者认为口服异维A酸胶丸联合外用5%咪喹莫特治疗扁平疣，使用方便、疗效确切、治愈率高、安全、临床观察过程中虽有不同程度的不良反应，但均可耐受，不影响继续治疗，可供临床医师参考选用。
[参考文献]
[1]靳培英.皮肤病药物治疗学[M].北京：人民卫生出版社，2003：13-14.
[2]朱立军.异维A酸胶丸治疗面部扁平疣疗效观察[J].中国皮肤性病学杂志，2007，21（12）：4.
[3]杨展，杨万儒，郝思辉，等.异维A酸联合除疣汤及0.1%阿达帕林凝胶治疗顽固性扁平疣疗效观察[J].中国美容医学，2009，18（9）：1340-1341.
[4]钱小刚，陶廷驰.异维A酸胶丸联合重组人干扰素a-2b凝胶、0.1%维A酸乳膏治疗扁平疣临床疗效观察[J].疾病监测与控制杂志，2001，5（9）：569-570.
[5]蔡长斌.5%咪喹莫特乳膏治疗扁平疣疗效观察[J].临床皮肤科杂志，2007，36（6）：400.
[6]刘爱民，杨丽芳，黄云丽.咪喹莫特乳膏治疗扁平疣的疗效观察[J].皮肤病与性病，2010，32（1）：37-38.
[7]周勇，赵梓纲，李恒进，等.外用咪喹莫特治疗扁平疣的疗效观察[J].军医进修学院学报，2010，31（5）：152-153.
[收稿日期]2013-01-24 [修回日期]2013-03-21
编辑/李阳利