目的：基于Keap1/Nrf2/ARE、ERK/p38 MAPK、TLR/MyD88/NF-κB和NLRP3信号通路探讨藏药东方草莓提取物抗急性酒精性肝损伤小鼠的作用机制。方法：将72 只KM雄性小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、联苯双酯0.15 g/kg组、东方草莓1.0、2.0、4.0 g/kg组，每组 12 只。适应性喂养3 d后分别为正常对照组和模型对照组给予生理盐水，给药组按15 mL/kg给予相应的药物，连续灌胃给药7 d。末次给药后4 h后给除正常对照组外的所有小鼠灌胃56 度红星二锅头（14 mL/kg），16 h后处死小鼠并收集血清和肝组织。测定各组小鼠血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）和肝脏中谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量；酶联免疫吸附法（ELISA）测定小鼠肝脏中白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠肝脏中核转录因子E2相关因子2（Nrf2）、Kelch ECH 相关蛋白 1（Keap1）、血红素加氧酶-1（HO-1）、醌氧化还原酶-1（NQO1）、 蛋白激酶（ERK）、磷酸化蛋白激酶（p-ERK）、 p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）、 磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶（p-p38 MAPK）、 Toll样受体2（TLR2）、 Toll样受体4（TLR4）、髓样分化因子88（MyD88）、核因子-κB（NF-κB）、磷酸化核因子-κB（p-NF-κB）、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）蛋白的表达；HE染色法观察小鼠肝脏的病理学变化。结果：与正常对照组相较，模型对照组血清中AST、ALT、TC、TG、TNF-α、IL-1β含量显著升高（P＜0.01），肝匀浆中MDA含量显著升高、GSH-Px和SOD含量显著降低（P＜0.01），肝组织中Nrf2、Keap1、HO-1、NQO1、p-ERK、p-p38 MAPK、TLR2、TLR4、MyD88、p-NF-κB、NLRP3蛋白表达明显上调（P＜0.05或P＜0.01）；与模型对照组相比，藏药东方草莓各剂量组均能降低血清中AST、ALT、TC、TG、TNF-α、IL-1β和肝匀浆中MDA含量，并能提高肝匀浆中GSH-Px和SOD活力，其中血清中TC含量只有东方草莓2.0 g/kg组显著降低（P＜0.01），发现东方草莓2.0、4.0 g/kg组对其他血清指标改善效果显著（P＜0.05或P＜0.01），东方草莓2.0 g/kg组对肝匀浆指标改善效果显著（P＜0.05或P＜0.01），东方草莓各剂量组均能下调肝脏Nrf2、Keap1、HO-1、NQO1、p-ERK、p-p38 MAPK、TLR2、TLR4、MyD88、p-NF-κB、NLRP3的蛋白表达，其中东方草莓4.0 g/kg组效果尤为显著（P＜0.01）；肝脏病理切片表明，藏药东方草莓能改善小鼠肝组织病理变化。结论：藏药东方草莓对急性酒精性肝损伤小鼠具有一定的预保护作用，其机制可能与Keap1/Nrf2/ARE、ERK/p38 MAPK、TLR/MyD88/NF-κB和NLRP3信号通路有关。