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摘要：目的 了解南宁市新生儿疾病筛查可疑阳性召回情况以及发病率。方法 选取2016-2019年在南宁市新生儿疾病筛查中心的310687例新生儿足跟血，制成合格的滤纸干血片，采用时间分辨荧光分析法检测血片中促甲状腺素（TSH）浓度，采用茚三酮荧光检测法测定血苯丙氨酸（phe）浓度，初筛阳性者召回复查确诊。结果 310687例新生儿疾病筛查中可疑阳性2391例，其中PKU筛查可疑阳性276例，召回率96.01%，确诊PKU 4例，发病率1：77617;CH筛查可疑阳性2115例，召回率95.69%，确诊CH 127例，发病率1：2446;确诊高促甲状腺素血症（HT）103例，发病率1：3016。结论 积极提高召回率和治疗率至关重要，加强疾病筛查的宣传和新生儿家长沟通，提高对疾病严重程度认识，使初筛阳性者得到召回复查，使患者能得到早期诊断和治疗。
关键词：新生儿疾病筛查;阳性率;召回率
【中图分类号】R 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2020）04-004-03
新生儿疾病筛查是指在新生儿期对某些严重危害新生儿健康的先天性、遗传性疾病、用快速、简便、敏感的检验方法，在临床症状出现之前通过实验室手段进行筛查，以达到早期诊断、早期治疗、和预防发生不可逆的体格和智力发育障碍。[1-2]本文通过对南宁市妇幼保健院检验科即南宁市新生儿疾病筛查中心2016-2019年310687例新生儿苯丙酮尿症（Phenylketonuria，PKU）和先天性甲状腺功能减低症（CongenitalHypothyroidism，CH）筛查结果的分析，了解南宁市新生儿疾病筛查的可疑阳性召回情况以及发病率，为进一步提高新生儿疾病的筛查质量及干预措施提供科学依据。现将结果分析如下：
1 资料与方法
1.1 研究对象2016-2019年期间，南宁市新生儿疾病筛查中心（南宁市妇幼保健院检验科，下同）共对310687例新生儿进行先天性甲状腺功能减低症（CongenitalHypothyroidism，CH）和苯丙酮尿症（Phenylketonuria，PKU）筛查，其中，男167217例，女143470例。
1.2 标本采集2016-2019年期间，南宁市新生儿疾病筛查中心上述两项筛查业务覆盖所管辖县区包括：南宁市青秀区、兴宁区、西乡塘区、江南区、邕宁区、武鸣区、良庆区;马山县、上林县、横县、宾阳县、隆安县等，标本统一按如下要求采集：新生儿出生72小时-7天，经充分哺乳后采集其足跟血制成滤纸血斑片，每个血斑直径不小于8mm;滤纸自然晾干之后保存于2-8℃冰箱，同时填写详细新生儿相关信息卡，由采血单位将干血滤纸片用快递运送至南宁市新生儿筛查中心实验室检测。
1.3 实验室检测
1.3.1 儀器与试剂 筛查仪器为广州丰华生物工程有限公司全自动荧光免疫分析仪，筛查试剂分别为：广州丰华新生儿促甲状腺素测定试剂盒和广州丰华苯丙酮尿症测定试剂盒。
1.3.2 筛查方法与判断标准 应用时间分辨荧光分析法检测血片中促甲状腺素（TSH）浓度，应用茚三酮荧光检测法测定血苯丙氨酸（PHE）浓度，TSH≥9.0mIU/L或PHE≥2.0mg/dl的新生儿视为可疑阳性并召回进一步复查;如果TSH再次阳性，召回后取静脉血测定血清TSH 、T3、T4、FT3、FT4浓度等检查以确诊。血清TSH增高，FT4降低者诊断为先天性甲状腺功能减低症（CH）;血清TSH增高，FT4正常者诊断为高促甲状腺素血症（HT）[3]，予以治疗并随访。PHE复查浓度仍高于≥2.0mg/dl者，诊断为持续性高苯丙氨酸血症（PHPA），采用串联质谱技术进行进一步确诊。
1.3.3 质量控制 实验过程严格按照操作规程进行，检测板为标准96孔微孔板，每板筛查均带有双孔标准曲线和高、低水平的质控样本，质控结果均符合要求。
1.4 结果分析： 发病率以1例阳性例数：筛查总人数（1/n）计算，召回率以%计算
2 结果
2.1 初筛阳性及召回率2016-2019年度本新生儿筛查中心累计筛查新生儿310687例，其中PKU筛查阳性276例（男158例，女118例），召回265例，召回率96.01%;TSH筛查阳性2115例（男1235例，女880例），召回2024例，召回率95.69%。共102例未召回（失访68例，家长不愿意配合30例，婴儿死亡4例），占4.26%。PKU和CH各年度筛查阳性数和召回率结果见表1。
2.2 疾病确诊情况 2016-2019年南宁市新生儿筛查中心确诊CH 127例（男62例，女65例），发病比例为1：2446;确诊PKU 4例（男1例，女3例），发病比例为1：77671;确诊HT 103例（男62例，女41例），发病比例为1：3016。确诊人数统计和发病比例结果见表2。
3. 讨论
3.1 临床实践表明，随着新生儿疾病筛查的逐步推广，政府加大对新生儿疾病筛查的覆盖和支持力度，以及各相关机构的通力合作， PKU、CH召回率逐年升高，与患儿家属通过卫生宣教和其他正规渠道加深对疾病认识程度的提高密切相关，能积极配合后续的召回复查和确诊治疗。随着高灵敏度检测方法的应用和筛查覆盖率的逐年提高，CH和HT检出率逐年上升，使患儿得到早诊断、早治疗、早康复，使致死、致残现象有所减少。
3.2 CH和HT检出情况 本研究共筛查310687例新生儿，确诊了127例甲低（CH）和103例高TSH血症（HT）患儿，平均发病率为1：2446和1：3016，CH和HT的发病例数逐年上升的趋势，略高于刘一心等[4]报道的深圳市的发病率1：3389。但明显低于郑敏等[5]报道的柳州市发病率1：1519、郭庆同等[6]报道的贵港市发病率1：1071和马联等[7]报道的梧州市发病率1：1408。上述结果表明，不同省区及同一省内不同城市CH发病率存在一定差异，男女发病率无显著差别。筛查中还发现有CH迟发型 2 例，初筛TSH结果正常，在出1个月生后发病，TSH浓度值异常增高，导致初筛漏诊。 3.3 PKU检出情况 确诊PKU 4例，发病率为1：77671，与杨潍嘉等[8]报道的桂林市的发病率1：68809相近，但明显低于王川等[9]报道的北京市的发病率1：6315，符合南方发病率低的规律。患儿经过早期诊断和治疗，体格和智力发育正常。
3.4 筛查阳性召回情况
初筛查阳性者召回办法主要通过电话、短信通知家长和送检医院负责新生儿疾病筛查管理人员同时通知患儿家属，带患儿回到出生医院采血送检复查。310687例新生儿筛查PKU阳性276例，召回率96.01%;筛查CH阳性2115例，召回率95.69%。有4.26%未能召回复查。未能召回复查的主要原因是（1）失访：家长联系电话不通无法告知家长，其中包括关机、停机、电话号码错误、电话无人接听等情况，占66.67%（68/102）;（2）家长对疾病严重程度认识不足，不愿意配合复查，占29.41%（30/102）。（3）婴儿死亡，占3.92%（4/102）。可见，未能召回复查者存在未能做出早期诊断而发病和延误治疗风险，因此，必须加强对孕妇产前新生儿遗传代谢病筛查的宣教工作，提高家长对疾病影响新生儿身体生长发育认知度。
4. 结论
综上所述，四年来通过对南宁市310687例新生儿进行新生儿疾病筛查，发现新生儿 CH发病率不同省区及同一省内不同城市CH发病率存在一定差异，男女发病率无显著差别。PKU发病率较低，与省内其它城市基本一致，符合南方发病率低的规律。少数筛查阳性者仍无法召回复查，存在延误诊治风险。因此积极提高召回率和治疗率至关重要，需要加强疾病筛查的宣传和新生儿家长沟通，提高对疾病严重程度认识，才能使初筛阳性者得到召回复查，使患者能得到早期诊断和治疗。同时需要新筛中心不断创新工作思路，更需要全社会的大力支持、不懈努力和密切配合。
参考文献
[1] 顾学范，王治国.中国580万新生儿苯丙酮尿症和先天性甲状腺功能减低症的筛查[J]. 中华预防医学杂志，2004，38（2）：99-102.
[2] GUX，WangZ，YeJ，etal.Newborn screening in China：phenyl-ketonuria，congenital hypothyroidism and expanded screening [J]. Ann Acad Med Singap，2008，37（12 Suppl）：107-114.
[3] 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢组。先天性甲状腺功能减低症诊疗共识 [J]. 中华儿科杂志，2011，49（6）：421-424.
[4]刘一心， 黄晓春， 陈斌， et al. 1998-2004年深圳市新生儿疾病筛查的分析及随访[J].中国病毒病杂志， 2005， 7（4）：296-298.
[5]鄭敏， 潘莉珍， 谢莉， et al. 柳州地区新生儿先天性甲状腺功能减低症筛查及诊断分析[J]. 中国新生儿科杂志， 2013， 28（2）：105-107.
[6] 郭庆同， 何浩瑜， 梁景欣. 贵港地区2010-2014年新生儿先天性甲状腺功能减低症筛查结果分析[J]. 中国优生与遗传杂志.2016，24（6）：76-76.
[7]马联， 陈朴， 余永雄. 梧州市261862例新生儿先天甲状腺功能减退症筛查分析[J]. 中国优生与遗传杂志， 2018， 26（4）： 60-60.
[8] 杨潍嘉， 巫玉峰. 广西桂林市新生儿疾病筛查结果分析[J]. 右江民族医学院学报， 2012， 34（6）：773-774.
[9]王川，高倩，尚煜，等. 2011-2016年北京市朝阳区新生儿疾病筛查结果分析[J]. 中国妇幼保健， 2017.32（22）：5653-5655.
[基金项目] 广西壮族自治区卫生健康委员会自筹经费课题“南宁市新生儿41种遗传代谢病筛查研究（Z20190674）”阶段性成果
作者简介：李凤莲，女，主管检验技师，主要从事新生儿疾病筛查研究。?通讯作者：黄卫彤（主任检验师）E-mail：[email protected]
关键词：新生儿疾病筛查;阳性率;召回率
【中图分类号】R 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2020）04-004-03
新生儿疾病筛查是指在新生儿期对某些严重危害新生儿健康的先天性、遗传性疾病、用快速、简便、敏感的检验方法，在临床症状出现之前通过实验室手段进行筛查，以达到早期诊断、早期治疗、和预防发生不可逆的体格和智力发育障碍。[1-2]本文通过对南宁市妇幼保健院检验科即南宁市新生儿疾病筛查中心2016-2019年310687例新生儿苯丙酮尿症（Phenylketonuria，PKU）和先天性甲状腺功能减低症（CongenitalHypothyroidism，CH）筛查结果的分析，了解南宁市新生儿疾病筛查的可疑阳性召回情况以及发病率，为进一步提高新生儿疾病的筛查质量及干预措施提供科学依据。现将结果分析如下：
1 资料与方法
1.1 研究对象2016-2019年期间，南宁市新生儿疾病筛查中心（南宁市妇幼保健院检验科，下同）共对310687例新生儿进行先天性甲状腺功能减低症（CongenitalHypothyroidism，CH）和苯丙酮尿症（Phenylketonuria，PKU）筛查，其中，男167217例，女143470例。
1.2 标本采集2016-2019年期间，南宁市新生儿疾病筛查中心上述两项筛查业务覆盖所管辖县区包括：南宁市青秀区、兴宁区、西乡塘区、江南区、邕宁区、武鸣区、良庆区;马山县、上林县、横县、宾阳县、隆安县等，标本统一按如下要求采集：新生儿出生72小时-7天，经充分哺乳后采集其足跟血制成滤纸血斑片，每个血斑直径不小于8mm;滤纸自然晾干之后保存于2-8℃冰箱，同时填写详细新生儿相关信息卡，由采血单位将干血滤纸片用快递运送至南宁市新生儿筛查中心实验室检测。
1.3 实验室检测
1.3.1 儀器与试剂 筛查仪器为广州丰华生物工程有限公司全自动荧光免疫分析仪，筛查试剂分别为：广州丰华新生儿促甲状腺素测定试剂盒和广州丰华苯丙酮尿症测定试剂盒。
1.3.2 筛查方法与判断标准 应用时间分辨荧光分析法检测血片中促甲状腺素（TSH）浓度，应用茚三酮荧光检测法测定血苯丙氨酸（PHE）浓度，TSH≥9.0mIU/L或PHE≥2.0mg/dl的新生儿视为可疑阳性并召回进一步复查;如果TSH再次阳性，召回后取静脉血测定血清TSH 、T3、T4、FT3、FT4浓度等检查以确诊。血清TSH增高，FT4降低者诊断为先天性甲状腺功能减低症（CH）;血清TSH增高，FT4正常者诊断为高促甲状腺素血症（HT）[3]，予以治疗并随访。PHE复查浓度仍高于≥2.0mg/dl者，诊断为持续性高苯丙氨酸血症（PHPA），采用串联质谱技术进行进一步确诊。
1.3.3 质量控制 实验过程严格按照操作规程进行，检测板为标准96孔微孔板，每板筛查均带有双孔标准曲线和高、低水平的质控样本，质控结果均符合要求。
1.4 结果分析： 发病率以1例阳性例数：筛查总人数（1/n）计算，召回率以%计算
2 结果
2.1 初筛阳性及召回率2016-2019年度本新生儿筛查中心累计筛查新生儿310687例，其中PKU筛查阳性276例（男158例，女118例），召回265例，召回率96.01%;TSH筛查阳性2115例（男1235例，女880例），召回2024例，召回率95.69%。共102例未召回（失访68例，家长不愿意配合30例，婴儿死亡4例），占4.26%。PKU和CH各年度筛查阳性数和召回率结果见表1。
2.2 疾病确诊情况 2016-2019年南宁市新生儿筛查中心确诊CH 127例（男62例，女65例），发病比例为1：2446;确诊PKU 4例（男1例，女3例），发病比例为1：77671;确诊HT 103例（男62例，女41例），发病比例为1：3016。确诊人数统计和发病比例结果见表2。
3. 讨论
3.1 临床实践表明，随着新生儿疾病筛查的逐步推广，政府加大对新生儿疾病筛查的覆盖和支持力度，以及各相关机构的通力合作， PKU、CH召回率逐年升高，与患儿家属通过卫生宣教和其他正规渠道加深对疾病认识程度的提高密切相关，能积极配合后续的召回复查和确诊治疗。随着高灵敏度检测方法的应用和筛查覆盖率的逐年提高，CH和HT检出率逐年上升，使患儿得到早诊断、早治疗、早康复，使致死、致残现象有所减少。
3.2 CH和HT检出情况 本研究共筛查310687例新生儿，确诊了127例甲低（CH）和103例高TSH血症（HT）患儿，平均发病率为1：2446和1：3016，CH和HT的发病例数逐年上升的趋势，略高于刘一心等[4]报道的深圳市的发病率1：3389。但明显低于郑敏等[5]报道的柳州市发病率1：1519、郭庆同等[6]报道的贵港市发病率1：1071和马联等[7]报道的梧州市发病率1：1408。上述结果表明，不同省区及同一省内不同城市CH发病率存在一定差异，男女发病率无显著差别。筛查中还发现有CH迟发型 2 例，初筛TSH结果正常，在出1个月生后发病，TSH浓度值异常增高，导致初筛漏诊。 3.3 PKU检出情况 确诊PKU 4例，发病率为1：77671，与杨潍嘉等[8]报道的桂林市的发病率1：68809相近，但明显低于王川等[9]报道的北京市的发病率1：6315，符合南方发病率低的规律。患儿经过早期诊断和治疗，体格和智力发育正常。
3.4 筛查阳性召回情况
初筛查阳性者召回办法主要通过电话、短信通知家长和送检医院负责新生儿疾病筛查管理人员同时通知患儿家属，带患儿回到出生医院采血送检复查。310687例新生儿筛查PKU阳性276例，召回率96.01%;筛查CH阳性2115例，召回率95.69%。有4.26%未能召回复查。未能召回复查的主要原因是（1）失访：家长联系电话不通无法告知家长，其中包括关机、停机、电话号码错误、电话无人接听等情况，占66.67%（68/102）;（2）家长对疾病严重程度认识不足，不愿意配合复查，占29.41%（30/102）。（3）婴儿死亡，占3.92%（4/102）。可见，未能召回复查者存在未能做出早期诊断而发病和延误治疗风险，因此，必须加强对孕妇产前新生儿遗传代谢病筛查的宣教工作，提高家长对疾病影响新生儿身体生长发育认知度。
4. 结论
综上所述，四年来通过对南宁市310687例新生儿进行新生儿疾病筛查，发现新生儿 CH发病率不同省区及同一省内不同城市CH发病率存在一定差异，男女发病率无显著差别。PKU发病率较低，与省内其它城市基本一致，符合南方发病率低的规律。少数筛查阳性者仍无法召回复查，存在延误诊治风险。因此积极提高召回率和治疗率至关重要，需要加强疾病筛查的宣传和新生儿家长沟通，提高对疾病严重程度认识，才能使初筛阳性者得到召回复查，使患者能得到早期诊断和治疗。同时需要新筛中心不断创新工作思路，更需要全社会的大力支持、不懈努力和密切配合。
参考文献
[1] 顾学范，王治国.中国580万新生儿苯丙酮尿症和先天性甲状腺功能减低症的筛查[J]. 中华预防医学杂志，2004，38（2）：99-102.
[2] GUX，WangZ，YeJ，etal.Newborn screening in China：phenyl-ketonuria，congenital hypothyroidism and expanded screening [J]. Ann Acad Med Singap，2008，37（12 Suppl）：107-114.
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[5]鄭敏， 潘莉珍， 谢莉， et al. 柳州地区新生儿先天性甲状腺功能减低症筛查及诊断分析[J]. 中国新生儿科杂志， 2013， 28（2）：105-107.
[6] 郭庆同， 何浩瑜， 梁景欣. 贵港地区2010-2014年新生儿先天性甲状腺功能减低症筛查结果分析[J]. 中国优生与遗传杂志.2016，24（6）：76-76.
[7]马联， 陈朴， 余永雄. 梧州市261862例新生儿先天甲状腺功能减退症筛查分析[J]. 中国优生与遗传杂志， 2018， 26（4）： 60-60.
[8] 杨潍嘉， 巫玉峰. 广西桂林市新生儿疾病筛查结果分析[J]. 右江民族医学院学报， 2012， 34（6）：773-774.
[9]王川，高倩，尚煜，等. 2011-2016年北京市朝阳区新生儿疾病筛查结果分析[J]. 中国妇幼保健， 2017.32（22）：5653-5655.
[基金项目] 广西壮族自治区卫生健康委员会自筹经费课题“南宁市新生儿41种遗传代谢病筛查研究（Z20190674）”阶段性成果
作者简介：李凤莲，女，主管检验技师，主要从事新生儿疾病筛查研究。?通讯作者：黄卫彤（主任检验师）E-mail：[email protected]