探讨雷帕霉素及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白小干扰RNA(mammalian target of rapamycin－small interfering RNA，mTOR siRNA)对高体积分数氧(高氧)诱导的早产鼠肺成纤维细胞增殖、凋亡及Ⅰ型胶原(collagen Ⅰ，COLⅠ)、Ⅲ型胶原(collagen Ⅲ，COLⅢ)、纤维连接蛋白(fibronectin，FN)表达的影响。
方法采用900 mL/L体积分数的氧气制作高氧损伤细胞模型，将早产鼠肺成纤维细胞分为空气对照组、高氧组、高氧＋雷帕霉素组和mTOR siRNA转染组，应用噻唑蓝(MTT)法评估细胞增殖，Annexin V－FITC和碘化丙啶(propidium lodide，PI)双染色法检测细胞凋亡；应用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测COLⅠ、COLⅢ和FN的水平，应用Western blot法检测凋亡相关基因Bcl－2和P53及结缔组织生长因子(connective tissue growth factor，CTGF)和转化生长因子β(transforming growth factor β，TGF－β)的蛋白表达情况。
结果与空气对照组比，高氧组肺成纤维细胞增殖减少，凋亡增加，同时COLⅠ(28.30±0.53比17.43±0.37)、COLⅢ(27.86±1.02比17.43±0.37)和FN(32.87±0.42比21.57±0.47)含量及P53(0.810±0.119比0.160±0.018)、CTGF(0.590±0.017比0.220±0.007)和TGF－β(0.580±0.108比0.210±0.008)蛋白表达均增加，Bcl－2(0.150±0.004比0.600±0.130)蛋白表达减少，差异均有统计学意义(均P<0.01)；雷帕霉素干预后与高氧组对比，肺成纤维细胞增殖增加，凋亡减少，COLⅠ(23.17±0.60比28.30±0.53)、COLⅢ(17.09±0.58比27.86±1.02)和FN(28.11±0.68比32.87±0.42)含量及P53(0.430±0.008比0.810±0.119)、CTGF( 0.040±0.006比0.590±0.017)和TGF－β(0.380±0.008比0.580±0.108)蛋白表达均减少，Bcl－2(0.290±0.009比0.150±0.004)蛋白表达增加，差异均有统计学意义(均P<0.01)；mTOR siRNA转染组较高氧＋雷帕霉素组比，肺成纤维细胞增殖增加，凋亡减少，COLⅠ(15.71±0.34比23.17±0.60)、COLⅢ(13.85±1.36比17.09±0.58)和FN(20.18±0.28比28.11±0.68)含量及P53(0.300±0.006比0.430±0.008)、CTGF(0.140±0.004比0.040±0.006)和TGF－β(0.150±0.002比0.380±0.008)蛋白表达均减少，Bcl－2(0.460±0.012比10.290±0.009)蛋白表达增加，差异均有统计学意义(均P<0.01)。
结论雷帕霉素及mTOR siRNA均可保护早产鼠高氧导致的肺损伤，且对肺纤维化有一定的抑制作用，mTORsiRNA效果更明显，其机制可能是通过抑制mTOR信号通路。