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摘 要：近年来，肠道菌群已经成为医学研究的热门靶点。越来越多的研究表明肠道菌群与高血压的发病息息相关。了解高血压患者肠道菌群的变化，对改善高血压患者的生活质量具有重要意义。通过改善高血压患者的肠道菌群来降低高血压患者的血压具有广泛的治疗前景。
关键词：肠道菌群;高血压;益生菌
一、肠道菌群与高血压
肠道菌群，是人体肠道的正常微生物群落。人体肠道内有100～1500种近 100万亿个细菌，主要包括四类：厚壁菌门、拟杆菌门、放线菌门、变形菌门，这些肠道菌群对维持人体健康有着重要的作用。
高血压是最常见的慢性病之一，也是心脑血管疾病和中风最主要的危险因素 [1]。虽然抗高血压研究取得了巨大进展，但仍有不少高血压患者对改变生活方式和使用抗高血压药物产生抵触，导致高血压发病率居高不下。抗高血压治疗成为当前医学研究的热点与难点。
二、高血压与肠道菌群的变化
近年来，越来越多的证据表明高血压与肠道功能改变、肠道细菌种群变化密切相关，16SrDNA高通量测序技术与分析发现高血压动物和高血压人群均存在肠道微生态的失调。
Monica M等人[2]的研究发现，自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rats，SHR）模型中，肠道屏障通透性增加，紧密连接蛋白水平降低，肠道纤维化增加，肠道肌层增厚。他们先前的研究表明，自发性高血压患者的厚壁菌门和拟杆菌门的比值（Firmicutes/Bacteroidetes ratio，F/B）增加，这一比值是反映肠菌紊乱的重要因素。在这项研究中，他们发现高血压前期SHR的F/B比值与健康大鼠相同，这表明SHR的F/B比值增加与血压升高有关。与这些发现一致的是，SHR改变了细菌菌群（链球菌科增加，双歧杆菌科减少）。
Yan[3]等人的研究发现，条件致病菌如克雷伯菌，链球菌和Parabacteroides，在高血压肠道菌群中含量较高，而短链脂肪酸产生者在对照组中较高，罗斯氏菌属和弗氏杆菌较高。在最近的一项宏基因组学研究中，选取22例高血压患者及18名血压正常的健康人的粪便样本。结果表明，高血压患者的粪便菌群组成及功能发生显著变化，粪便中丁酸盐的含量显著降低[4]。这些研究均表明高血压相关的菌群数量与高血压的严重程度显著相关。
综上所述，根据已有的研究发现和临床试验证实了高血压与肠道菌群之间的联系，肠道菌群是高血压多因素病因学的重要组成部分。
三、肠道菌群在高血压治疗中的应用
饮食干预调节肠道菌群是一种新的高血压营养治疗策略。近期Marques等人[5]对高纤维饮食对于心血管疾病的预防机制进行了探讨，他们在小鼠脱氧醋酸皮质酮（deoxycorticosterone acetate， DOCA）模型中发现，给予高纤维膳食或者外源短链脂肪酸乙酸酯后，显著降低了收缩压和舒张压的水平。同时，高纤维膳食可通过增加拟杆菌水平及产乙酸酯的肠菌数量来改变肠道菌群的组成，通过肠道菌群产物乙酸酯发挥降压作用。
临床试验和实验研究，已有大量证据支持益生元和益生菌有调节胆固醇、炎症反应、血糖水平和肾素-血管紧张素系统，以降低血压和患高血压的风险。使用益生元和益生菌调节肠道菌群平衡以及肠道微生物的代谢活动，从而对高血压的调节产生影响，可能会成为传统降压药一种有价值的佐剂。有相关研究表明，食用乳酸杆菌发酵的牛奶可以降低高血压人群的血压[6]，给自发性高血压大鼠和高盐饮食诱导的高血压小鼠喂食益生菌乳酸杆菌，其血压也会降低[7]。
四、展望
综上所述，越来越多的研究结果表明，肠道菌群和高血压之间存在着相关性。肠道菌群的菌种变化会间接影响高血压，在研究高血压与肠道菌群关系时应该对菌种引起重视。以肠道菌群为靶点的膳食纤维、益生菌干预治疗高血压疾病也有广泛的研究前景，可以为高血压的治疗提供新的途径和方法，未来可能会成为研究重点。
参考文献：
[1]Yoon S S S， Carroll M D， Fryar C D. Hypertension Prevalence and Control Among Adults： United States， 2011-2014[J]. NCHS data brief， 2015， 220（220）：1-8.
[2]Santisteban M M ， Qi Y， Zubcevic J， et al. Hypertension-Linked Pathophysiological Alterations in the Gut[J]. Circulation Research， 2016： CIRCRESAHA.116.309006.
[3]YAN Q，GU Y，LI X，et al.Alterations of the gut microbiome in hypertension[J].Frontiers in Cellular and Infection Microbiology， 2017， 7（3）： 381.
[4]KIM S， GOEL R， KUMAR A， et al.Imbalance of gut microbiome and intestinal epithelial barrier dysfunction in patients with high blood pressure[J].Clinical science（London，England：1979），2018，132（6）： 701-718.
[5]Marques FZ，Nelson EM，Chu PY，et al. High fibre diet and acetate supplementation change the gut microbiota and prevent the development of hypertension and heart failure in DOCA-Salt hypertensive mice[J]. Circulation， 2016 Dec 7.pi i：CIRCULATIONAHA.116.024545.
[6]Antihypertensive activity of blueberries fermented by Lactobacillus plantarum DSM 15313 and effects on the gut microbiota in healthy rats[J]. Clinical Nutrition， 2015， 34（4）：719-726.
[7]WILCK N，MATUS MG，KEARNEY SM，et al. Salt-responsive gut commensal modulates TH17 axis and disease[J]. Nature， 2017，551（7682）：585-589.
通訊作者：李婷婷*，女（汉族），山东省济南市，山东协和学院医学院，主要从事糖生物学研究。
关键词：肠道菌群;高血压;益生菌
一、肠道菌群与高血压
肠道菌群，是人体肠道的正常微生物群落。人体肠道内有100～1500种近 100万亿个细菌，主要包括四类：厚壁菌门、拟杆菌门、放线菌门、变形菌门，这些肠道菌群对维持人体健康有着重要的作用。
高血压是最常见的慢性病之一，也是心脑血管疾病和中风最主要的危险因素 [1]。虽然抗高血压研究取得了巨大进展，但仍有不少高血压患者对改变生活方式和使用抗高血压药物产生抵触，导致高血压发病率居高不下。抗高血压治疗成为当前医学研究的热点与难点。
二、高血压与肠道菌群的变化
近年来，越来越多的证据表明高血压与肠道功能改变、肠道细菌种群变化密切相关，16SrDNA高通量测序技术与分析发现高血压动物和高血压人群均存在肠道微生态的失调。
Monica M等人[2]的研究发现，自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rats，SHR）模型中，肠道屏障通透性增加，紧密连接蛋白水平降低，肠道纤维化增加，肠道肌层增厚。他们先前的研究表明，自发性高血压患者的厚壁菌门和拟杆菌门的比值（Firmicutes/Bacteroidetes ratio，F/B）增加，这一比值是反映肠菌紊乱的重要因素。在这项研究中，他们发现高血压前期SHR的F/B比值与健康大鼠相同，这表明SHR的F/B比值增加与血压升高有关。与这些发现一致的是，SHR改变了细菌菌群（链球菌科增加，双歧杆菌科减少）。
Yan[3]等人的研究发现，条件致病菌如克雷伯菌，链球菌和Parabacteroides，在高血压肠道菌群中含量较高，而短链脂肪酸产生者在对照组中较高，罗斯氏菌属和弗氏杆菌较高。在最近的一项宏基因组学研究中，选取22例高血压患者及18名血压正常的健康人的粪便样本。结果表明，高血压患者的粪便菌群组成及功能发生显著变化，粪便中丁酸盐的含量显著降低[4]。这些研究均表明高血压相关的菌群数量与高血压的严重程度显著相关。
综上所述，根据已有的研究发现和临床试验证实了高血压与肠道菌群之间的联系，肠道菌群是高血压多因素病因学的重要组成部分。
三、肠道菌群在高血压治疗中的应用
饮食干预调节肠道菌群是一种新的高血压营养治疗策略。近期Marques等人[5]对高纤维饮食对于心血管疾病的预防机制进行了探讨，他们在小鼠脱氧醋酸皮质酮（deoxycorticosterone acetate， DOCA）模型中发现，给予高纤维膳食或者外源短链脂肪酸乙酸酯后，显著降低了收缩压和舒张压的水平。同时，高纤维膳食可通过增加拟杆菌水平及产乙酸酯的肠菌数量来改变肠道菌群的组成，通过肠道菌群产物乙酸酯发挥降压作用。
临床试验和实验研究，已有大量证据支持益生元和益生菌有调节胆固醇、炎症反应、血糖水平和肾素-血管紧张素系统，以降低血压和患高血压的风险。使用益生元和益生菌调节肠道菌群平衡以及肠道微生物的代谢活动，从而对高血压的调节产生影响，可能会成为传统降压药一种有价值的佐剂。有相关研究表明，食用乳酸杆菌发酵的牛奶可以降低高血压人群的血压[6]，给自发性高血压大鼠和高盐饮食诱导的高血压小鼠喂食益生菌乳酸杆菌，其血压也会降低[7]。
四、展望
综上所述，越来越多的研究结果表明，肠道菌群和高血压之间存在着相关性。肠道菌群的菌种变化会间接影响高血压，在研究高血压与肠道菌群关系时应该对菌种引起重视。以肠道菌群为靶点的膳食纤维、益生菌干预治疗高血压疾病也有广泛的研究前景，可以为高血压的治疗提供新的途径和方法，未来可能会成为研究重点。
参考文献：
[1]Yoon S S S， Carroll M D， Fryar C D. Hypertension Prevalence and Control Among Adults： United States， 2011-2014[J]. NCHS data brief， 2015， 220（220）：1-8.
[2]Santisteban M M ， Qi Y， Zubcevic J， et al. Hypertension-Linked Pathophysiological Alterations in the Gut[J]. Circulation Research， 2016： CIRCRESAHA.116.309006.
[3]YAN Q，GU Y，LI X，et al.Alterations of the gut microbiome in hypertension[J].Frontiers in Cellular and Infection Microbiology， 2017， 7（3）： 381.
[4]KIM S， GOEL R， KUMAR A， et al.Imbalance of gut microbiome and intestinal epithelial barrier dysfunction in patients with high blood pressure[J].Clinical science（London，England：1979），2018，132（6）： 701-718.
[5]Marques FZ，Nelson EM，Chu PY，et al. High fibre diet and acetate supplementation change the gut microbiota and prevent the development of hypertension and heart failure in DOCA-Salt hypertensive mice[J]. Circulation， 2016 Dec 7.pi i：CIRCULATIONAHA.116.024545.
[6]Antihypertensive activity of blueberries fermented by Lactobacillus plantarum DSM 15313 and effects on the gut microbiota in healthy rats[J]. Clinical Nutrition， 2015， 34（4）：719-726.
[7]WILCK N，MATUS MG，KEARNEY SM，et al. Salt-responsive gut commensal modulates TH17 axis and disease[J]. Nature， 2017，551（7682）：585-589.
通訊作者：李婷婷*，女（汉族），山东省济南市，山东协和学院医学院，主要从事糖生物学研究。