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【摘 要】 目的：观察自拟桃红续骨方对老年四肢闭合性骨折患者疗效及炎性因子的影响。方法：选取102例老年四肢闭合性骨折患者，随机分为对照组及观察组各51例。两组均给予复位及固定，在此基础上，对照组加用云南白药胶囊口服，观察组加用自拟桃红续骨方治疗，治疗14d后对比两组临床症状及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）等炎性因子水平，比较两组不良反应情况。结果：观察组治疗后主观疼痛、局部压痛、组织肿胀、功能障碍等临床症状评分均明显低于对照组，TNF-α、CRP等炎性因子血清水平均明显低于对照组，观察组并发症发生率明显低于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论：桃红续骨方内服及外敷联合应用可显著减轻老年骨折局部肿痛，促进骨折愈合，减少骨折并发症，机制可能与其抑制炎症反应有关，临床疗效较好，值得临床进一步研究推广。
【关键词】 四肢闭合性骨折；桃红续骨方；老年人；炎性因子
【中图分类号】R683.4 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2018）05-0101-03
闭合性骨折多发生于四肢，是最常见骨折类型之一，手法复位、外固定等非手术疗法仍是最常用的治疗方案，其治疗过程中伴随的疼痛、局部肿胀等不仅引起患者痛苦且影响骨折痊愈，不利于愈合[1]。老年患者由于机体功能的衰退，不仅更易于出现四肢闭合性骨折，且愈合时间更长，并发症风险更多，尤其部分下肢骨折的患者，长期制动有诱发肺栓塞风险[2]，因此提高老年四肢闭合性骨折患者疗效对改善其愈合有重要意义。笔者采用自拟桃红续骨方治疗老年四肢闭合性骨折患者51例，疗效满意，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2014年5月至2017年5月我院收治的102例老年四肢闭合性骨折患者，随机分为对照组及观察组各51例，对照组中男28例，女23例；年龄61～87岁，平均（73.1±4.2）岁；病程2～71h，平均（14.6±4.1）h；骨折部位： 胫腓骨19例，尺桡骨13例，股骨11例，肱骨8例。观察组中男30例，女21例；年龄63～88岁，平均（72.8±3.9）岁；病程2～68h，平均（14.2±3.9）h；骨折部位： 胫腓骨20例，尺桡骨12例，股骨12例，肱骨7例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①参考《中药新药临床研究指导原则》[3]确诊为四肢闭合性骨折；②病程<72h，且有外伤史；③年龄60～90岁；④签署知情同意书；⑤辨证为血瘀证者。排除标准：①多处四肢闭合性骨折或合并非四肢骨折者；②伴感染、神经损伤等并发症或急性病者；③伴有陈旧性四肢功能障碍、意识障碍、精神障碍者；④不适合非手术治疗的骨折患者。
1.3 治疗方法 两组均给予复位，符合适应症者给予石膏或者夹板外固定，对照组在此基础上给予云南白药胶囊口服（云南白药集团股份有限公司，国药准字Z53020799）0.5g/次，3次/d。观察组加用自拟桃红续骨方治疗：①内服方：桃仁15g，红花15g，续断12g，骨碎补12g，黄芪45g，熟地12g，当归12g，白芍12g，川芎12g，地龙6g，党参12g。日1剂，煎取药液400mL早晚分两次温服；②外敷：取内服方药渣适量，加入没药10g，冰片10g，制乳香20g，混合后外固定前外敷于骨折部位。两组均以7d为1个疗程，共观察2个疗程。
1.4 观察指标 ①临床症状：参考《中药新药临床研究指导原则》[3]对两组治疗前后的主观疼痛、局部压痛、组织肿胀、功能障碍等临床症状进行评分，以0、2、4、6分标记无、轻、中、重等4个量度，分数越低，临床症状越轻。②炎性因子：治疗前、后测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）等炎性因子水平。③安全性：统计治疗期间出现的不良反应及并发症情况。
1.5 统计学方法 采用SPSS 19.0软件进行统计学分析，计量资料以均数加减标准差（x[TX-*3]±s）表示，对比采用t检验，计数资料以百分率（%）表示，对比采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后临床症状评分比较 2个疗程后，观察组主观疼痛、局部压痛、组织肿胀、功能障碍等临床症状评分均明显低于对照组（P<0.05）。见表1。
2.2 两组治疗前后TNF-α、CRP水平对比 治疗后观察组TNF-α、CRP等血清水平均明显低于对照组（P<0.05）。见表2。
2.3 两组不良反应及并发症比较 两组均未出现明显不良反应；并发症方面，观察组出现张力性水泡2例，对照组出现张力性水泡9例、骨筋膜室综合征1例，观察组并发症发生率为3.92%，明显低于对照组的19.61%，差异具有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
四肢闭合性骨折是指四肢骨骼因骨骼病、外力冲击等因素出现的完整性和连续性中断[4]，相对于其它类型骨折，其损伤轻、愈合快，以非手术疗法给予复位、固定即可，预后良好。骨折疏松症是闭合性骨折老年患者再发的重要基础疾病之一，该疾病在常见疾病排名中高居全球第6[5]，且老年人群多有糖尿病、高血压等慢性病，对骨折、软组织水肿等病情均有严重不利影响，更易出现并发症。因此，对于老年患者这个特殊人群的四肢闭合性骨折仍需给予高度关注，探讨更为有效的治疗方案以减轻其症状、促进骨折愈合。现代医学认为，骨折后局部的肿胀、疼痛是因软组织急性损伤、局部血肿或水肿等引起，同时，机体可因自我保护而应激释放大量炎性因子，加重骨折部位肿胀、疼痛，而这些病理改变不仅加重患者痛苦，且严重影响骨折愈合，甚或诱发并发症[6]，而现代医学对此并无良策。
四肢闭合性骨折属于中医之“骨断筋伤”之病，《普济方·折伤门》曰：“若因伤折，血动经络，血行之道不得宣通，瘀积不散，则为肿，为痛”，指出其肿胀、疼痛是因筋骨、经络受损、瘀血阻滞、气血不畅等病机所致，故其治疗当以理气、活血、化瘀、续骨为大法。同时，桃红续骨方为笔者根据临床结合桃红四物汤而自拟之方，其方以桃仁、红花活血逐瘀为君，续断、骨碎补、黄芪、熟地为臣，补肝肾、续筋骨、畅气血，佐以当归、白芍、川芎、地龍、党参等以补血养血、行气调气，正如《疡医大全》之言：“有跌伤骨折，……，瘀不去则骨不能接也”，故桃红续骨方重用活血祛瘀之剂以祛瘀血，考虑老年患者多肝肾亏虚[7]，辅以调气、补肾之品，不仅可强肝肾、续筋骨，且可增强活血祛瘀之力。 现代研究证实，中医之“活血化瘀”法对微循环障碍有显著改善作用，其常用的桃仁、红花、川芎等传统中药对骨折患者受损组织的缺氧状态及伤后修复均有明显改善效果。有研究显示[8]，活血化瘀类中药对微循环障碍及血液流变性有明显改善作用，可改善机体缺血缺氧状态，促进受损细胞恢复。有实验研究[9-11]显示，续断提取物可明显促进小鼠、白兔等动物的骨折愈合，其作用机制可能与其调控骨折愈合过程中血钙、磷含量和相关基因表达有关，而其与骨碎补配伍应用时对骨折愈合的促进作用可得到显著增强。此外，中药外敷于病患局部以后可经皮肤吸入进入血管或淋巴管，直接作用于病损局部，亦有少部分进入体循环，有研究证实，中医外治法对软组织损伤、骨折等的恢复均有显著良性作用[12]。
研究结果显示，治疗后观察组主观疼痛、局部压痛、组织肿胀、功能障碍等临床症状及体征的评分均明显低于对照组（P<0.05），表明桃红续骨方内服及外敷联合应用可明显减轻骨折局部肿痛，促进骨折愈合。
炎症反应是影响骨折愈合及诱发疼痛的重要因素之一，其中TNF-α、CRP等炎性因子在其中具有重要地位。TNF-α是早期炎症介质，不但可直接诱发炎症反应，且可诱导IL-6等生成，进一步放大炎性反应，CRP为急性相蛋白，其二者联合可直接评价炎症反应的程度[13]。研究结果显示，2个疗程后，观察组TNF-α、CRP等炎性因子血清水平均明显低于对照组（P<0.05），说明桃红续骨方内服及外敷联合应用可明显抑制老年骨折患者的炎症反应。在不良反应及并发症方面，两组未出现药物相关不良反应，观察组并发症明显低于对照组。
综上，桃红续骨方内服及外敷联合应用可显著减轻老年骨折局部肿痛，促进骨折愈合，减少骨折并发症，机制可能与其抑制炎症反应有关，临床疗效确切，值得临床进一步研究推广。
参考文献
[1]符积勤，周利民.加味桃红四物汤对闭合性胫腓骨干骨折早期患者IL-1、IL-6、TNF-α及血液流变学的影响[J].中医药导报，2014，20（16）：68.
[2]郭兆瑞，蔺坏成.中医特色治疗老年常见骨折临床研究[J].亚太传统医药，2016，12（18）：126-127.
[3]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：342.
[4]黄晓涛，方略，谢长发，等.五味消毒饮合当归补血汤联合抗生素预防四肢骨折术后感染的临床观察[J].中医正骨，2017，29（1）：31-35.
[5]孙霞.老年骨质疏松发生再次骨折的危险因素评估及护理干预[J].实用临床医药杂志，2016，20（2）：80-82.
[6]张铭华，练克俭.骨折后软组织肿胀的机制研究及治疗进展[J].医学综述，2013，19（15）：1816-1818.
[7]陈国栋，贾龙.补肾活血方在老年骨质疏松椎体压缩骨折围手术期中的作用研究[J].中医研究，2017，30（8）：10-12.
[8]陈晨，刘倩，高华.活血化瘀药药理作用研究进展[J].中国药事，2011，25（6）：603-605.
[9]张波，徐博，吴昊，等.续断对兔骨折愈合过程中相关基因表达和血钙、磷含量的影响[J].氨基酸和生物资源，2016，38（2）：54-57.
[10]武春明，袁慧敏，杨迪，等.续断水提液对小鼠胫骨骨折愈合影响的实验研究[J].中国中医急症，2016，25（9）：1682-1685.
[11]孙胜亮，叶小利，张化金，等.骨碎补与续断配伍提取物对大鼠骨折修复研究[J].西南大学学报（自然科学版），2011，33（6）：94-97.
[12]潘元珍，刘超群，周国林.闭合性骨折早期应用中药熏洗、外敷的疗效观察[J].中国实验方剂学杂志，2013，19（13）：333-335.
[13]黄刚.丹参酮治疗对老年四肢骨折患者骨愈合指標、炎症细胞因子水平的影响[J].四川医学，2017，38（8）：934-937.
（收稿日期：2018-01-16 编辑：邓佳丽）
【关键词】 四肢闭合性骨折；桃红续骨方；老年人；炎性因子
【中图分类号】R683.4 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2018）05-0101-03
闭合性骨折多发生于四肢，是最常见骨折类型之一，手法复位、外固定等非手术疗法仍是最常用的治疗方案，其治疗过程中伴随的疼痛、局部肿胀等不仅引起患者痛苦且影响骨折痊愈，不利于愈合[1]。老年患者由于机体功能的衰退，不仅更易于出现四肢闭合性骨折，且愈合时间更长，并发症风险更多，尤其部分下肢骨折的患者，长期制动有诱发肺栓塞风险[2]，因此提高老年四肢闭合性骨折患者疗效对改善其愈合有重要意义。笔者采用自拟桃红续骨方治疗老年四肢闭合性骨折患者51例，疗效满意，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2014年5月至2017年5月我院收治的102例老年四肢闭合性骨折患者，随机分为对照组及观察组各51例，对照组中男28例，女23例；年龄61～87岁，平均（73.1±4.2）岁；病程2～71h，平均（14.6±4.1）h；骨折部位： 胫腓骨19例，尺桡骨13例，股骨11例，肱骨8例。观察组中男30例，女21例；年龄63～88岁，平均（72.8±3.9）岁；病程2～68h，平均（14.2±3.9）h；骨折部位： 胫腓骨20例，尺桡骨12例，股骨12例，肱骨7例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①参考《中药新药临床研究指导原则》[3]确诊为四肢闭合性骨折；②病程<72h，且有外伤史；③年龄60～90岁；④签署知情同意书；⑤辨证为血瘀证者。排除标准：①多处四肢闭合性骨折或合并非四肢骨折者；②伴感染、神经损伤等并发症或急性病者；③伴有陈旧性四肢功能障碍、意识障碍、精神障碍者；④不适合非手术治疗的骨折患者。
1.3 治疗方法 两组均给予复位，符合适应症者给予石膏或者夹板外固定，对照组在此基础上给予云南白药胶囊口服（云南白药集团股份有限公司，国药准字Z53020799）0.5g/次，3次/d。观察组加用自拟桃红续骨方治疗：①内服方：桃仁15g，红花15g，续断12g，骨碎补12g，黄芪45g，熟地12g，当归12g，白芍12g，川芎12g，地龙6g，党参12g。日1剂，煎取药液400mL早晚分两次温服；②外敷：取内服方药渣适量，加入没药10g，冰片10g，制乳香20g，混合后外固定前外敷于骨折部位。两组均以7d为1个疗程，共观察2个疗程。
1.4 观察指标 ①临床症状：参考《中药新药临床研究指导原则》[3]对两组治疗前后的主观疼痛、局部压痛、组织肿胀、功能障碍等临床症状进行评分，以0、2、4、6分标记无、轻、中、重等4个量度，分数越低，临床症状越轻。②炎性因子：治疗前、后测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）等炎性因子水平。③安全性：统计治疗期间出现的不良反应及并发症情况。
1.5 统计学方法 采用SPSS 19.0软件进行统计学分析，计量资料以均数加减标准差（x[TX-*3]±s）表示，对比采用t检验，计数资料以百分率（%）表示，对比采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后临床症状评分比较 2个疗程后，观察组主观疼痛、局部压痛、组织肿胀、功能障碍等临床症状评分均明显低于对照组（P<0.05）。见表1。
2.2 两组治疗前后TNF-α、CRP水平对比 治疗后观察组TNF-α、CRP等血清水平均明显低于对照组（P<0.05）。见表2。
2.3 两组不良反应及并发症比较 两组均未出现明显不良反应；并发症方面，观察组出现张力性水泡2例，对照组出现张力性水泡9例、骨筋膜室综合征1例，观察组并发症发生率为3.92%，明显低于对照组的19.61%，差异具有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
四肢闭合性骨折是指四肢骨骼因骨骼病、外力冲击等因素出现的完整性和连续性中断[4]，相对于其它类型骨折，其损伤轻、愈合快，以非手术疗法给予复位、固定即可，预后良好。骨折疏松症是闭合性骨折老年患者再发的重要基础疾病之一，该疾病在常见疾病排名中高居全球第6[5]，且老年人群多有糖尿病、高血压等慢性病，对骨折、软组织水肿等病情均有严重不利影响，更易出现并发症。因此，对于老年患者这个特殊人群的四肢闭合性骨折仍需给予高度关注，探讨更为有效的治疗方案以减轻其症状、促进骨折愈合。现代医学认为，骨折后局部的肿胀、疼痛是因软组织急性损伤、局部血肿或水肿等引起，同时，机体可因自我保护而应激释放大量炎性因子，加重骨折部位肿胀、疼痛，而这些病理改变不仅加重患者痛苦，且严重影响骨折愈合，甚或诱发并发症[6]，而现代医学对此并无良策。
四肢闭合性骨折属于中医之“骨断筋伤”之病，《普济方·折伤门》曰：“若因伤折，血动经络，血行之道不得宣通，瘀积不散，则为肿，为痛”，指出其肿胀、疼痛是因筋骨、经络受损、瘀血阻滞、气血不畅等病机所致，故其治疗当以理气、活血、化瘀、续骨为大法。同时，桃红续骨方为笔者根据临床结合桃红四物汤而自拟之方，其方以桃仁、红花活血逐瘀为君，续断、骨碎补、黄芪、熟地为臣，补肝肾、续筋骨、畅气血，佐以当归、白芍、川芎、地龍、党参等以补血养血、行气调气，正如《疡医大全》之言：“有跌伤骨折，……，瘀不去则骨不能接也”，故桃红续骨方重用活血祛瘀之剂以祛瘀血，考虑老年患者多肝肾亏虚[7]，辅以调气、补肾之品，不仅可强肝肾、续筋骨，且可增强活血祛瘀之力。 现代研究证实，中医之“活血化瘀”法对微循环障碍有显著改善作用，其常用的桃仁、红花、川芎等传统中药对骨折患者受损组织的缺氧状态及伤后修复均有明显改善效果。有研究显示[8]，活血化瘀类中药对微循环障碍及血液流变性有明显改善作用，可改善机体缺血缺氧状态，促进受损细胞恢复。有实验研究[9-11]显示，续断提取物可明显促进小鼠、白兔等动物的骨折愈合，其作用机制可能与其调控骨折愈合过程中血钙、磷含量和相关基因表达有关，而其与骨碎补配伍应用时对骨折愈合的促进作用可得到显著增强。此外，中药外敷于病患局部以后可经皮肤吸入进入血管或淋巴管，直接作用于病损局部，亦有少部分进入体循环，有研究证实，中医外治法对软组织损伤、骨折等的恢复均有显著良性作用[12]。
研究结果显示，治疗后观察组主观疼痛、局部压痛、组织肿胀、功能障碍等临床症状及体征的评分均明显低于对照组（P<0.05），表明桃红续骨方内服及外敷联合应用可明显减轻骨折局部肿痛，促进骨折愈合。
炎症反应是影响骨折愈合及诱发疼痛的重要因素之一，其中TNF-α、CRP等炎性因子在其中具有重要地位。TNF-α是早期炎症介质，不但可直接诱发炎症反应，且可诱导IL-6等生成，进一步放大炎性反应，CRP为急性相蛋白，其二者联合可直接评价炎症反应的程度[13]。研究结果显示，2个疗程后，观察组TNF-α、CRP等炎性因子血清水平均明显低于对照组（P<0.05），说明桃红续骨方内服及外敷联合应用可明显抑制老年骨折患者的炎症反应。在不良反应及并发症方面，两组未出现药物相关不良反应，观察组并发症明显低于对照组。
综上，桃红续骨方内服及外敷联合应用可显著减轻老年骨折局部肿痛，促进骨折愈合，减少骨折并发症，机制可能与其抑制炎症反应有关，临床疗效确切，值得临床进一步研究推广。
参考文献
[1]符积勤，周利民.加味桃红四物汤对闭合性胫腓骨干骨折早期患者IL-1、IL-6、TNF-α及血液流变学的影响[J].中医药导报，2014，20（16）：68.
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[4]黄晓涛，方略，谢长发，等.五味消毒饮合当归补血汤联合抗生素预防四肢骨折术后感染的临床观察[J].中医正骨，2017，29（1）：31-35.
[5]孙霞.老年骨质疏松发生再次骨折的危险因素评估及护理干预[J].实用临床医药杂志，2016，20（2）：80-82.
[6]张铭华，练克俭.骨折后软组织肿胀的机制研究及治疗进展[J].医学综述，2013，19（15）：1816-1818.
[7]陈国栋，贾龙.补肾活血方在老年骨质疏松椎体压缩骨折围手术期中的作用研究[J].中医研究，2017，30（8）：10-12.
[8]陈晨，刘倩，高华.活血化瘀药药理作用研究进展[J].中国药事，2011，25（6）：603-605.
[9]张波，徐博，吴昊，等.续断对兔骨折愈合过程中相关基因表达和血钙、磷含量的影响[J].氨基酸和生物资源，2016，38（2）：54-57.
[10]武春明，袁慧敏，杨迪，等.续断水提液对小鼠胫骨骨折愈合影响的实验研究[J].中国中医急症，2016，25（9）：1682-1685.
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[13]黄刚.丹参酮治疗对老年四肢骨折患者骨愈合指標、炎症细胞因子水平的影响[J].四川医学，2017，38（8）：934-937.
（收稿日期：2018-01-16 编辑：邓佳丽）