【摘 要】
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目的 基于生物信息学、网络药理学与分子对接探讨八桂天龙散治疗老年痴呆症(AD)的作用靶点与分子机制。方法 从TCMSP、HIT、HERB数据库检索八桂天龙散活性成分,通过SwissTargetPrediction平台预测潜在作用靶点。采用GEO2R分析AD的差异基因,应用GeneCards、OMIM、DisGeNET数据库筛选AD靶点,交集获得八桂天龙散治疗AD的可能潜在作用靶点。采用STRING
【基金项目】
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国家自然科学基金项目(82260899,82160885); 广西科技重大专项研究项目(桂科AA22096029); 中国-东盟中医药大健康产业国际创新中心研究项目(桂科AD20297142); 广西中医药大学博士研究生科研创新项目(YCBXJ2021023);
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目的 基于生物信息学、网络药理学与分子对接探讨八桂天龙散治疗老年痴呆症(AD)的作用靶点与分子机制。方法 从TCMSP、HIT、HERB数据库检索八桂天龙散活性成分,通过SwissTargetPrediction平台预测潜在作用靶点。采用GEO2R分析AD的差异基因,应用GeneCards、OMIM、DisGeNET数据库筛选AD靶点,交集获得八桂天龙散治疗AD的可能潜在作用靶点。采用STRING平台构建PPI网络,Cytoscape软件网络拓扑计算筛选潜在关键靶点,R语言进行GO及KEGG通路富集分析,构建“中药-活性成分-靶点-信号通路-疾病”网络。分子对接预测潜在活性成分和靶点的结合性能。结果 筛选八桂天龙散有效活性成分115种,相应基因靶点1666个。AD差异基因2725个,靶点2236个。八桂天龙散治疗AD的潜在靶点99个,其中关键靶点为MAPK1、FN1、EGFR。KEGG富集分析显示关键信号通路包括PI3K-Akt、MAPK、Rap1、Ras、HIF-1、LTP等信号通路。分子对接结果显示人参二醇、次甲丹参醌可能是八桂天龙散治疗AD的核心活性化合物。结论 八桂天龙散通过多组分、多靶点、多通路协同机制干预AD,与氧化应激、神经炎症、谷氨酸能突触、长时程增强、自噬、凋亡等机制密切相关。
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