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摘要：目的 评估呼出气一氧化氮（FeN0）检测在支气管哮喘诊断中的临床应用价值。方法 对2011年5月至2012年5月在新疆医科大学第五附属医院呼吸科住院的支气管哮喘患者，入选患者均为哮喘急性加重期，根据病情严重程度分级选择轻度、中度哮喘患者，每组各30例;哮喘组给予静点多索茶碱0.3 每日1次、口服孟鲁斯特10mg 每晚1次，雾化硫酸沙丁胺醇5mg及布地奈德雾化溶液2mg每日三次 等常规治疗，合并感染者给予抗生素治疗，治疗时间10天。治疗前给予肺功能检测、支气管舒张试验或支气管激发试验、同时进行FeN0检测;治疗后再次给予肺功能检测、FeN0检测。结果 两组患者FeNO、FEV1及PEF指标治疗前后比较，均有统计学差异（P<0.05），且FeNO治疗后低于治疗前;FEV1与PEF治疗后均高于治疗前。中度哮喘组FeNO治疗前后均高于轻度哮喘组，中度哮喘组FEV1、PEF治疗前后均低于轻度哮喘组，均有统计学差异（P <0.05）。治疗前FeNO与FEV1呈负相关关系（r=-0.357，P=0.005）;与PEF呈负相关关系（r=-0.817，P=0.000）。治疗后FeNO与FEV1呈负相关关系（r=-0.946，P=0.000），FeNO与PEF呈负相关关系（r=-0.277，P=0.032）。结论 测定FeNO直接可以反映出气道炎症，在哮喘的诊断和疗效判定上有着重大的临床意义。
关键词：哮喘;FeNO
The value of Fractional exhaled nitric oxide in the diagnosis and treatment of bronchial asthma
Wang Hai-xu1 Zhang YU1 Liu Bei-lin1FanGuiJun2**
（1.Pulmonary Disease Department of fifth affiliated hospital of Xinjiang Medical University2 Second Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University Xinjiang Urumqi 830000）
【Abstract】 Objecive To evaluate the value of fractional exhaled nitric（FeNO）in the diagnosis of bronchial asthma.Mehods 60 patients with acute onset of bronchial asthma were collected from respiratory department of fifth affiliated hospital of Xinjiang Medical University，from May 2011 to May 2012.The patients were divided into mild- moderate severe grades，with mild grade group patients including 30 cases，moderate grade patients including 30 cases.All the patients were treated for ten days with intravenous infusion of dox ofylline injeetion，0.3g，each time，one times one day;received montelukast 10mg quaque nocte;inhaled salbutamol sulfate 5mg and budesonide 2mg，three times a day;the co-infected patients were were given antibiotics.The pulmonary functions，bronchial provocation and dilation test，FeNO were measured before treatment.To evealuate the changes of FeNO，pulmonary functions after treatment.Results After treatment，The level of FeNO decreased compared with before（P<0.05）。The levels of FEV1 and PEF all improved after treatment（P<0.05）.FeNO showed a significantly negative correlation with FEV1 before and after treatment（r治療前=0.357，P=0.005;r治疗后=-0.946，P=0.000）.The PEF and FeNO of astham patients before and after treatment also had negative correlation（r治疗前=0.817，P=0.000;r治疗后=-0.277，P=0.032）.Conclusion The parameter of FeNO can reflect the severity of airway inflammation，it is a better target of diagnosing and monitoring the treatment of bronchial asthma. 【Key words】 Asthma;FeNO
支气管哮喘其本质是与支气管痉挛和气道的高反应性相关的一种慢性气道炎症。以往在临床上，支气管哮喘诊断和疗效的判定主要是依据症状、体征及肺功能检测，但这些并不能直接反映出气道炎症，且易受着许多的因素影响。而呼出气一氧化氮（FeN0）与气道炎症和气道高反应性有着显著的相关性，且FeN0检测具有可重复性好、无创等优点，对于支气管哮喘的诊断及疗效的判定具有重要意义[1]。本组对我院呼吸科住院的支气管哮喘患者，通过肺功能、支气管舒张试验或支气管激发试验、同时进行FeN0检测。
1 资料与方法
1.1一般资料 收集2011年5月—2012年5月在新疆医科大学第五附属医院呼吸内科住院患者60例，按2008年支气管哮喘诊治指南[2]诊断标准确诊为支气管哮喘，且均为哮喘急性加重期。根据病情严重程度分为两组：轻度哮喘组和中度哮喘组，每组各30例。
1.2 排除标准：重度哮喘患者;患者试验前2周使用过组胺制剂、茶碱、抗白三烯制剂的药物者;试验前1月使用过全身糖皮质激素者;合并其他心肺患者。
1.3 NO测定 购买的NO测定仪由瑞典尼尔斯生产，型号Niox Mino，严格按照产品说明书进行操作。嘱受试者将肺内的气体呼出后，口唇紧包住过滤嘴，用劲吸气5秒后，再让患者将肺内的气体以平稳的气流速度呼出，维持10秒，90秒后读取结果。患者治疗前、后均给予NO测定。
1.4 治疗方法 治疗组给予静点多索茶碱0.3 每日1次、口服孟鲁斯特10mg 每晚1次，雾化硫酸沙丁胺醇5mg、布地奈德雾化溶液2mg每日三次 等常规治疗，合并感染者给予抗生素治疗，治疗时间10天。
1.5 检测指标 患者入院后第一天进行肺功能检查，并进行支气管舒张试验获支气管激发试验，患者同时给予呼出气一氧化氮测定;治疗后10再次进行肺功能检查主要包括1秒钟用力呼气容积（FEV1）、最高呼气流量（PEF）及呼出气一氧化氮（FeNO）测定。
1.6 统计学分析 采用了SPSS15.0统计软件包进行统计分析;所得计量数据以
表示，成组设计若满足正态性及方差齐性，采用t检验;若不满足条件采用秩和检验;配对设计采用配对t检验。
2 结果
2.1两组支气管哮喘患者基本资料 两组哮喘患者治疗前年龄、性别比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。
表1 治疗前两组支气管哮喘患者各项指标的比较
2.2两组支气管哮喘患者各指标比较 两组患者FeNO、FEV1及PEF指标治疗前后比较，均有统计学差异（P <0.05），且FeNO治療后低于治疗前;FEV1与PEF治疗后均高于治疗前;中度哮喘组FeNO治疗前后均高于轻度哮喘组，中度哮喘组FEV1、PEF治疗前后均低于轻度哮喘组，均有统计学差异（P <0.05）。见表2。
表2 两组各指标比较结果
2.3 FeNO与FEV1、PEF相关分析
2.3.1治疗前FeNO与FEV1呈负相关关系（r=-0.357，P=0.005），见图1;与PEF呈负相关关系（r=-0.817，P=0.000），见图2。
图1治疗前FeNO与FEV1相关性分析
图2治疗前FeNO与PEF相关性分析
2.3.2治疗后FeNO与FEV1呈负相关关系（r=-0.946，P=0.000）见图3，FeNO与PEF呈负相关关系（r=-0.277，P=0.032），见图4;
图3治疗后FeNO与FEV1相关性分析
图4 治疗后FeNO与PEF相关性分析
3 讨论
哮喘是一种复杂的慢性呼吸道疾病，由于支气管激发试验和支气管舒张试验在临床上应用了多年，其对哮喘的诊断价值已受到公认。2008年全球哮喘创议（GINA）将FeNO纳入了哮喘管理方案中，中华医学会呼吸病学分会也在2008年将FeNO列入了《支气管哮喘防治指南》，已把FeNO列为检测哮喘气道炎症的无创标志物。FeN0测定可以作为[3]：1筛查哮喘的简便工具;2提高哮喘诊断的准确性;3指导哮喘治疗;4评估激素治疗效果;5哮喘失控的早期警告指标;6预测哮喘的病情变化。较多的欧洲国家使用了FeNO指标的检测，我国只有少数的医院开展了FeNO指标的检测。国外学者[4]曾对FeNO在哮喘患者的诊断及鉴别诊断方面进行了研究，发现FeNO的特异性与支气管激发试验相近，FeNO对于支气管哮喘的鉴别意义更优于肺功能的测定。 本研究表明，两组哮喘患者治疗前年龄、性别比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者FeNO、FEV1及PEF指标治疗前后比较，均有统计学差异（P <0.05），且FeNO治疗后低于治疗前;FEV1与PEF治疗后均高于治疗前。中度哮喘组FeNO治疗前后均高于轻度哮喘组，中度哮喘组FEV1、PEF治疗前后均低于轻度哮喘组，均有统计学差异（P <0.05），提示FeNO可反映哮喘的严重程度，炎症越高，FeNO水平越高，炎症减轻后FeNO水平也随之降低;治疗前FeNO与FEV1呈负相关关系（r=-0.357，P=0.005）;与PEF呈负相关关系（r=-0.817，P=0.000）。治疗后FeNO与FEV1呈负相关关系（r=-0.946，P=0.000），FeNO与PEF呈负相关关系（r=-0.277，P=0.032）。哮喘严重时，FeNO水平越高，肺功能下降;哮喘减轻时，FeNO水平下降，肺功能升高，提示FeNO水平与肺功能有明显相关。在哮喘的诊断和疗效判定上都有着重大意义，为临床的工作提供了更有力的依据。
目前临床上用于评价气道炎症的方法大都操作繁琐，但测定FeNO是一种无创技术，具有便捷、可重复性好、患者依从性佳等优点;FeNO可以直接反映气道炎症，对诊断支气管哮喘有着较高的敏感性和特异性[5]。目前，FeNO在诊断支气管哮喘上的具体参考值尚无统一的定论，还待进一步的临床研究确定[6]。进一步研究FeN0在哮喘发病中的作用，给临床工作上更好地开辟新的途径。
参考文献：
[1]Lim KG，Mottram C.The Use of Exhaled Nitric Oxide in Pulmonary Practice，Chest，2008，133：1232-1242.
[2]中华医学会呼吸病学会哮喘学组.支气管哮喘防治指南（支气管哮喘的定义、诊断、治疗、疗效判断标准及教育和管理方案）.中华结核和呼吸杂志，2008，31：142-145.
[3]李瑞，赵海金，等.支气管哮喘患者呼出气一氧化氮、肺功能、ACQ7评分之间的相关性研究[J].国际呼吸杂志，2011，23（31）：1801-1805.
[4]Turner S.Exhaled nitric oxide in the diagnosis and management ofasthma.Curt Opin Allergy Clin Immunol，2008，8：70-76.
[5]任旭斌，刘春涛。黄玉芳.等.呼出气一氧化氮检测对支气管哮喘的诊断价值[J].中国呼吸与危重监护杂志.2009：8（4）：322-326.
[6]梁斌苗。王茂筠，王佑娟.呼出氣一氧化氯对哮喘诊断价值的系统评价[J].中国呼吸与危重监护杂志，2009;8（2）：130-135.
基金项目：新疆医科大学创新基金项目（XJC2011108）
作者简介：王海旭（1972-），女，硕士研究生，主任医师，研究方向：COPD，哮喘
**通讯作者：新疆医科大学第五附属医院呼吸科。
关键词：哮喘;FeNO
The value of Fractional exhaled nitric oxide in the diagnosis and treatment of bronchial asthma
Wang Hai-xu1 Zhang YU1 Liu Bei-lin1FanGuiJun2**
（1.Pulmonary Disease Department of fifth affiliated hospital of Xinjiang Medical University2 Second Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University Xinjiang Urumqi 830000）
【Abstract】 Objecive To evaluate the value of fractional exhaled nitric（FeNO）in the diagnosis of bronchial asthma.Mehods 60 patients with acute onset of bronchial asthma were collected from respiratory department of fifth affiliated hospital of Xinjiang Medical University，from May 2011 to May 2012.The patients were divided into mild- moderate severe grades，with mild grade group patients including 30 cases，moderate grade patients including 30 cases.All the patients were treated for ten days with intravenous infusion of dox ofylline injeetion，0.3g，each time，one times one day;received montelukast 10mg quaque nocte;inhaled salbutamol sulfate 5mg and budesonide 2mg，three times a day;the co-infected patients were were given antibiotics.The pulmonary functions，bronchial provocation and dilation test，FeNO were measured before treatment.To evealuate the changes of FeNO，pulmonary functions after treatment.Results After treatment，The level of FeNO decreased compared with before（P<0.05）。The levels of FEV1 and PEF all improved after treatment（P<0.05）.FeNO showed a significantly negative correlation with FEV1 before and after treatment（r治療前=0.357，P=0.005;r治疗后=-0.946，P=0.000）.The PEF and FeNO of astham patients before and after treatment also had negative correlation（r治疗前=0.817，P=0.000;r治疗后=-0.277，P=0.032）.Conclusion The parameter of FeNO can reflect the severity of airway inflammation，it is a better target of diagnosing and monitoring the treatment of bronchial asthma. 【Key words】 Asthma;FeNO
支气管哮喘其本质是与支气管痉挛和气道的高反应性相关的一种慢性气道炎症。以往在临床上，支气管哮喘诊断和疗效的判定主要是依据症状、体征及肺功能检测，但这些并不能直接反映出气道炎症，且易受着许多的因素影响。而呼出气一氧化氮（FeN0）与气道炎症和气道高反应性有着显著的相关性，且FeN0检测具有可重复性好、无创等优点，对于支气管哮喘的诊断及疗效的判定具有重要意义[1]。本组对我院呼吸科住院的支气管哮喘患者，通过肺功能、支气管舒张试验或支气管激发试验、同时进行FeN0检测。
1 资料与方法
1.1一般资料 收集2011年5月—2012年5月在新疆医科大学第五附属医院呼吸内科住院患者60例，按2008年支气管哮喘诊治指南[2]诊断标准确诊为支气管哮喘，且均为哮喘急性加重期。根据病情严重程度分为两组：轻度哮喘组和中度哮喘组，每组各30例。
1.2 排除标准：重度哮喘患者;患者试验前2周使用过组胺制剂、茶碱、抗白三烯制剂的药物者;试验前1月使用过全身糖皮质激素者;合并其他心肺患者。
1.3 NO测定 购买的NO测定仪由瑞典尼尔斯生产，型号Niox Mino，严格按照产品说明书进行操作。嘱受试者将肺内的气体呼出后，口唇紧包住过滤嘴，用劲吸气5秒后，再让患者将肺内的气体以平稳的气流速度呼出，维持10秒，90秒后读取结果。患者治疗前、后均给予NO测定。
1.4 治疗方法 治疗组给予静点多索茶碱0.3 每日1次、口服孟鲁斯特10mg 每晚1次，雾化硫酸沙丁胺醇5mg、布地奈德雾化溶液2mg每日三次 等常规治疗，合并感染者给予抗生素治疗，治疗时间10天。
1.5 检测指标 患者入院后第一天进行肺功能检查，并进行支气管舒张试验获支气管激发试验，患者同时给予呼出气一氧化氮测定;治疗后10再次进行肺功能检查主要包括1秒钟用力呼气容积（FEV1）、最高呼气流量（PEF）及呼出气一氧化氮（FeNO）测定。
1.6 统计学分析 采用了SPSS15.0统计软件包进行统计分析;所得计量数据以
表示，成组设计若满足正态性及方差齐性，采用t检验;若不满足条件采用秩和检验;配对设计采用配对t检验。
2 结果
2.1两组支气管哮喘患者基本资料 两组哮喘患者治疗前年龄、性别比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。
表1 治疗前两组支气管哮喘患者各项指标的比较
2.2两组支气管哮喘患者各指标比较 两组患者FeNO、FEV1及PEF指标治疗前后比较，均有统计学差异（P <0.05），且FeNO治療后低于治疗前;FEV1与PEF治疗后均高于治疗前;中度哮喘组FeNO治疗前后均高于轻度哮喘组，中度哮喘组FEV1、PEF治疗前后均低于轻度哮喘组，均有统计学差异（P <0.05）。见表2。
表2 两组各指标比较结果
2.3 FeNO与FEV1、PEF相关分析
2.3.1治疗前FeNO与FEV1呈负相关关系（r=-0.357，P=0.005），见图1;与PEF呈负相关关系（r=-0.817，P=0.000），见图2。
图1治疗前FeNO与FEV1相关性分析
图2治疗前FeNO与PEF相关性分析
2.3.2治疗后FeNO与FEV1呈负相关关系（r=-0.946，P=0.000）见图3，FeNO与PEF呈负相关关系（r=-0.277，P=0.032），见图4;
图3治疗后FeNO与FEV1相关性分析
图4 治疗后FeNO与PEF相关性分析
3 讨论
哮喘是一种复杂的慢性呼吸道疾病，由于支气管激发试验和支气管舒张试验在临床上应用了多年，其对哮喘的诊断价值已受到公认。2008年全球哮喘创议（GINA）将FeNO纳入了哮喘管理方案中，中华医学会呼吸病学分会也在2008年将FeNO列入了《支气管哮喘防治指南》，已把FeNO列为检测哮喘气道炎症的无创标志物。FeN0测定可以作为[3]：1筛查哮喘的简便工具;2提高哮喘诊断的准确性;3指导哮喘治疗;4评估激素治疗效果;5哮喘失控的早期警告指标;6预测哮喘的病情变化。较多的欧洲国家使用了FeNO指标的检测，我国只有少数的医院开展了FeNO指标的检测。国外学者[4]曾对FeNO在哮喘患者的诊断及鉴别诊断方面进行了研究，发现FeNO的特异性与支气管激发试验相近，FeNO对于支气管哮喘的鉴别意义更优于肺功能的测定。 本研究表明，两组哮喘患者治疗前年龄、性别比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者FeNO、FEV1及PEF指标治疗前后比较，均有统计学差异（P <0.05），且FeNO治疗后低于治疗前;FEV1与PEF治疗后均高于治疗前。中度哮喘组FeNO治疗前后均高于轻度哮喘组，中度哮喘组FEV1、PEF治疗前后均低于轻度哮喘组，均有统计学差异（P <0.05），提示FeNO可反映哮喘的严重程度，炎症越高，FeNO水平越高，炎症减轻后FeNO水平也随之降低;治疗前FeNO与FEV1呈负相关关系（r=-0.357，P=0.005）;与PEF呈负相关关系（r=-0.817，P=0.000）。治疗后FeNO与FEV1呈负相关关系（r=-0.946，P=0.000），FeNO与PEF呈负相关关系（r=-0.277，P=0.032）。哮喘严重时，FeNO水平越高，肺功能下降;哮喘减轻时，FeNO水平下降，肺功能升高，提示FeNO水平与肺功能有明显相关。在哮喘的诊断和疗效判定上都有着重大意义，为临床的工作提供了更有力的依据。
目前临床上用于评价气道炎症的方法大都操作繁琐，但测定FeNO是一种无创技术，具有便捷、可重复性好、患者依从性佳等优点;FeNO可以直接反映气道炎症，对诊断支气管哮喘有着较高的敏感性和特异性[5]。目前，FeNO在诊断支气管哮喘上的具体参考值尚无统一的定论，还待进一步的临床研究确定[6]。进一步研究FeN0在哮喘发病中的作用，给临床工作上更好地开辟新的途径。
参考文献：
[1]Lim KG，Mottram C.The Use of Exhaled Nitric Oxide in Pulmonary Practice，Chest，2008，133：1232-1242.
[2]中华医学会呼吸病学会哮喘学组.支气管哮喘防治指南（支气管哮喘的定义、诊断、治疗、疗效判断标准及教育和管理方案）.中华结核和呼吸杂志，2008，31：142-145.
[3]李瑞，赵海金，等.支气管哮喘患者呼出气一氧化氮、肺功能、ACQ7评分之间的相关性研究[J].国际呼吸杂志，2011，23（31）：1801-1805.
[4]Turner S.Exhaled nitric oxide in the diagnosis and management ofasthma.Curt Opin Allergy Clin Immunol，2008，8：70-76.
[5]任旭斌，刘春涛。黄玉芳.等.呼出气一氧化氮检测对支气管哮喘的诊断价值[J].中国呼吸与危重监护杂志.2009：8（4）：322-326.
[6]梁斌苗。王茂筠，王佑娟.呼出氣一氧化氯对哮喘诊断价值的系统评价[J].中国呼吸与危重监护杂志，2009;8（2）：130-135.
基金项目：新疆医科大学创新基金项目（XJC2011108）
作者简介：王海旭（1972-），女，硕士研究生，主任医师，研究方向：COPD，哮喘
**通讯作者：新疆医科大学第五附属医院呼吸科。