淀粉样蛋白前体695转基因小鼠骨髓间质干细胞的神经分化与Notch1信号调节

来源 :中华老年医学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xf1005
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目的 探讨Notch1信号通路在淀粉样蛋白前体(APP)695转基因小鼠骨髓间质干细胞的神经分化中的作用. 方法 实验分为APP695阳性组(App+组)和APP阴性对照组(APP),体外培养两组小鼠骨髓间质干细胞(MSCs),采用β-巯基乙醇诱导骨髓间质干细胞分化为神经细胞,MTT法检测诱导后两组细胞存活率,免疫组织化学法、RT-PCR法、Western blot法检测神经元烯醇化酶(NSE)、神经微管结合蛋白(MAP-2)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、Aβ蛋白的表达变化,及诱导前、诱导5d后两组细胞中Notch1表达变化,酶联免疫吸附法(ELISA)法检测两组细胞分化后Aβ分泌量. 结果 两组MSCs诱导5d后均可表达NSE、MAP-2,以App+组更为明显(P<0.05),且APP+组可表达GFAP,MTT检测诱导5d后APP+组存活率较APP-组低(P<0.05);诱导5d后APP+组Aβ表达较APP-组高(P<0.05),Aβ分泌量较APP-组高(P<0.05);APP+组诱导前、诱导5d后细胞中Notch1表达均较APP组表达低(P<0.05),两组细胞诱导5d后细胞中Notch1较诱导前均明显减少(P<0.01). 结论 APP695转基因小鼠MSCs更易于分化为神经细胞和胶质细胞,Aβ可能通过抑制Notch1信号通路在APP转基因小鼠MSCs神经分化中发挥重要调节作用。

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