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【摘要】 目的 研究缩宫素与米索前列醇片联合治疗和预防产后出血的临床治疗效果。方法 选择2013年8月——2013年12月在我院分娩的283例足月产妇，随机分成两组，即缩宫素+米索前列醇组135例作为研究组，缩宫素组148例作为对照组。从年龄、孕周、新生儿体重以及出血量为参数，对缩宫素+米索前列醇联合疗法进行系统的临床效果评价。结果 结果显示，与对照组相比，实验组在年龄、孕周和新生儿体重等基础参数方面均无统计学差异（P>0.05），但是，实验组产妇的产后2h以及产后24h的出血量则显著降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 缩宫素与米索前列醇片联合使用在预防和治疗产后出血方面的临床疗效显著，具有临床推广意义。
【关键词】 米索前列醇；缩宫素；产后出血
文章编号：1004-7484（2014）-06-3428-02
【Abstract】Objective To study auxiliary oxytocin misoprostol prevention curative effect of cesarean section hemorrhage.Methods 283cases were divided into two groups，treatment group using oxytocin combined with misoprostol，control group only give oxytocin，compared effective rate and adverse reaction.Results The observation group 2 h and 24 h of postpartum hemorrhage amount was lower than control group，difference significant（P<0.05）.Conclusion Oxytocin combined with misoprostol prevention of cesarean section hemorrhage clinical effect is remarkable，and drug use convenient and safe.
【Key words】 Misoprostol；Oxytocin；Postpartum hemorrhage
产后出血（Postpartum hemorrhage，PPH）是指产妇在胎儿正常分娩后的24小时内出血量大于500ml，或者行剖宫产手术时出血量大于1000ml，是产科最常见的并发症之一，在我国产妇的死亡原因中占据首位[1]，其发生率约占分娩总数的1%-2%[2]。治疗和预防产后出血对于拯救孕产妇的生命，降低孕产妇发病率及死亡率至关重要。本研究通过缩宫素和米索前列醇联合使用的方法，显著减少了产后出血量（与单纯使用缩宫素相比），具有一定的临床推广价值。现将有关研究结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象 选择2013年8月——2013年12月来我院分娩的283例足月产妇，随机分成两组，即缩宫素+米索前列醇组135例作为研究组，年龄21-41岁，平均（25.7±3.4）岁，孕36-42周，平均（38.1±1.7）周，新生儿体重2.9-4.3kg，平均（3.65±0.52）kg。缩宫素组148例作为对照组，年龄20-42岁，平均（24.6±2.7）岁，孕37-42周，平均（38.4±1.5）周，新生儿体重2.7-4.4kg，平均（3.57±0.55）kg。观察组和对照组产妇的一般资料，如孕周、年龄、新生儿体重等无统计学差异（P>0.05），见表1、表2。
1.2 方法
1.2.1 药物及给药方法 缩宫素：注射液，每支10u，生产厂家：上海禾丰制药有限公司；米索前列醇：片剂，每片0.2mg，生产厂家：北京紫竹药业有限公司。对照组在胎儿娩出后，阴道分娩产妇宫颈注射缩宫素20U，剖宫产产妇宫壁注射缩宫素20U；观察组产妇在胎儿娩出之后注射20U缩宫素的同时舌下含化米索前列醇片200ug。
1.2.2 测量出血的方法
1.2.2.1 經阴道自然分娩者采用容积法和称重法 具体方法为：经阴道自然分娩者，胎儿娩出后立即轻按子宫并下推宫底，让羊水流尽后，立即在产妇臀下铺一次性无菌防水纸浆垫，该纸垫底层为不透水塑料层，使用前经准确称量，同时将弯盘置于产妇臀下，收集经阴道流出的血液，然后将其倒入量杯中精确计量；24小时后称重防水纸垫，同时减去纸垫的原重量，按1.059g相当于1ml血液的标准将增加的重量换算成血液量，两者之和即为产后24小时内的总出血量。
1.2.2.2 剖宫产分娩者采用称重法和羊水压积法 具体方法为：称重法同阴道分娩；羊水压积法：血羊水中血量=总羊水和血混合液量×羊水中血细胞比容（HCT）/产前外周血HCT，产后出血总量=称重法+羊水压积法。
1.3 诊断标准 将产妇产后2h内失血量超过400mL或产后24h内失血量超过500mL作为诊断标准[1]。
1.4 统计学处理 采用SPSS19.0统计学软件进行处理，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验进行组间比较，P<0.05认为具有统计学差异。
2 结 果
与对照组相比，研究组产妇在年龄、孕周以及新生儿体重方面均无统计学差异（P>0.05），见表3。但是，当我们以产后2h出血量为参数进行效果评价时，结果显示，研究组妇产的出血量显著低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），进一步分析产后24h的出血量，结果与产后2h评估时相一致，仍然显著减少出血量（P<0.05），见表4。
3 讨 论
产后出血是产科的严重并发症，主要与宫缩乏力、胎盘残留或植入、软产道裂伤、凝血功能障碍等因素相关。引起产后出血的原因中，子宫收缩乏力占首位，发生率为50%-75%，约占产后出血总数的2/3[3]而剖宫产手术因产妇精神紧张、过度疲劳、产程延长、试产失败、羊水过多、前置胎盘、妊娠高血压疾病等高危因素，宫缩乏力更为多见，导致产后出血[4]。所以促进子宫收缩是预防和治疗产后出血的核心所在。缩宫素是产科治疗子宫收缩乏力应用最为广泛的一线药物，它为多肽类激素子宫收缩药，主要与子宫平滑肌的缩宫素受体结合，导致钙离子通道激活，从而引起子宫肌纤维的收缩和缩复，压迫胎盘剥离面子宫肌层中的螺旋动脉，致使血窦关闭，减少出血。肌内注射在3-5分钟起效，但半衰期极短，一般为1-6分钟，作用持续30-60分钟；主要经肝、肾代谢，经肾排泄。受体内雌孕激素水平和受体位点饱和度的影响，个体差异较大。子宫对缩宫素的敏感性在妊娠过程中逐渐增加，足月时达高峰。由于其缩宫作用持续时间较短，妊娠晚期子宫，若想得到持久的功效，必须持续静脉滴注，一般每日用量不超过60-80U，极量为24小时100U之内[5]。单纯增大剂量，只会增加水中毒、冠状血管和平滑肌收缩等的风险，子宫收缩的效果并不会随之增加。米索前列醇是一种合成前列素E1类似物，具有软化宫颈、增强子宫张力及宫内压作用，可大大诱发和增强子宫收缩的频率和幅度，用于止血[6]。对妊娠各期子宫均有作用。米索前列醇片在体内可迅速脱酯化转变为有药理活性的米索前列醇酸，2min后就能在血液中检出，30min内达到高峰，其半衰期为1.5h，持续时间相对较长[7]。此药价格便宜，药效稳定，不需低温保存，无严重不良反应，给药途径多样便利，口服、舌下含化、阴道后穹窿放置或纳肛均可，使用较为安全。米索前列醇和催产素均对胃肠道有刺激，产妇可出现呕吐，腹泻等不良反应，米索前列醇片组发热和寒战较缩宫素组常见，但患者均无需特殊处理，不适症状短期内均可自行消失。子宫肌细胞上同时有缩宫素和前列腺素的受体，但这两种受体并不相互竞争，而是相互促进：缩宫素可以促进子宫对前列腺素的释放，前列腺素同样也能引起脑垂体释放缩宫素，因此两者有着明显的协同作用[8]。本研究表明米索前列醇和缩宫素合用组与单纯使用缩宫素组相比，产后2h、24小时内出血量均有统计学差异，说明米索前列醇和缩宫素联合应用发挥了二者的协同及互补作用，疗效显著，同时避免了单一药物的大剂量使用，降低了不良反应的发生，值得临床推广。
参考文献
[1] 谢幸，苟文丽.妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2013.3，8：211.
[2] Kend r ick A H，Joh ns DP，Leemi cng jp.Infection control of lung f unction equipment practical approach[J].Respir Med，2011，97：1163-1179.
[3] 张开美.子宫收缩乏力性产后出血治疗概述[J].医学信息，2011，24（2）：1123.
[4] 刘艳平，胡丽娟.剖宫产时产后出血的治疗观察[J].中国医疗前沿，2008，3（2）：72.
[5] Wedisinghe L，Macleod M，Murhpy DG.Use of oxytocin to preventhaemorrhage at caesarean section-A survey of practice in the UnitedKingdom[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Boil，2008，137（1）：27-30.
[6] 高连祥，张银梅.利凡诺和米非司酮配伍米索前列醇用于中期妊娠引产的临床观察[J].内蒙古医学院学报，2001，23（增刊）：156-157.
[7] 吕宏道.米索前列醇宫腔内给药用于建设剖宫产术出血的临床观察[J].实用妇科杂志，2008，24（12）：750-751.
[8] 蔡静.米索前列醇联合缩宫素治疗子宫收缩乏力性产后出血临床观察[J].中外医疗，2010，5（13）：123.
【关键词】 米索前列醇；缩宫素；产后出血
文章编号：1004-7484（2014）-06-3428-02
【Abstract】Objective To study auxiliary oxytocin misoprostol prevention curative effect of cesarean section hemorrhage.Methods 283cases were divided into two groups，treatment group using oxytocin combined with misoprostol，control group only give oxytocin，compared effective rate and adverse reaction.Results The observation group 2 h and 24 h of postpartum hemorrhage amount was lower than control group，difference significant（P<0.05）.Conclusion Oxytocin combined with misoprostol prevention of cesarean section hemorrhage clinical effect is remarkable，and drug use convenient and safe.
【Key words】 Misoprostol；Oxytocin；Postpartum hemorrhage
产后出血（Postpartum hemorrhage，PPH）是指产妇在胎儿正常分娩后的24小时内出血量大于500ml，或者行剖宫产手术时出血量大于1000ml，是产科最常见的并发症之一，在我国产妇的死亡原因中占据首位[1]，其发生率约占分娩总数的1%-2%[2]。治疗和预防产后出血对于拯救孕产妇的生命，降低孕产妇发病率及死亡率至关重要。本研究通过缩宫素和米索前列醇联合使用的方法，显著减少了产后出血量（与单纯使用缩宫素相比），具有一定的临床推广价值。现将有关研究结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象 选择2013年8月——2013年12月来我院分娩的283例足月产妇，随机分成两组，即缩宫素+米索前列醇组135例作为研究组，年龄21-41岁，平均（25.7±3.4）岁，孕36-42周，平均（38.1±1.7）周，新生儿体重2.9-4.3kg，平均（3.65±0.52）kg。缩宫素组148例作为对照组，年龄20-42岁，平均（24.6±2.7）岁，孕37-42周，平均（38.4±1.5）周，新生儿体重2.7-4.4kg，平均（3.57±0.55）kg。观察组和对照组产妇的一般资料，如孕周、年龄、新生儿体重等无统计学差异（P>0.05），见表1、表2。
1.2 方法
1.2.1 药物及给药方法 缩宫素：注射液，每支10u，生产厂家：上海禾丰制药有限公司；米索前列醇：片剂，每片0.2mg，生产厂家：北京紫竹药业有限公司。对照组在胎儿娩出后，阴道分娩产妇宫颈注射缩宫素20U，剖宫产产妇宫壁注射缩宫素20U；观察组产妇在胎儿娩出之后注射20U缩宫素的同时舌下含化米索前列醇片200ug。
1.2.2 测量出血的方法
1.2.2.1 經阴道自然分娩者采用容积法和称重法 具体方法为：经阴道自然分娩者，胎儿娩出后立即轻按子宫并下推宫底，让羊水流尽后，立即在产妇臀下铺一次性无菌防水纸浆垫，该纸垫底层为不透水塑料层，使用前经准确称量，同时将弯盘置于产妇臀下，收集经阴道流出的血液，然后将其倒入量杯中精确计量；24小时后称重防水纸垫，同时减去纸垫的原重量，按1.059g相当于1ml血液的标准将增加的重量换算成血液量，两者之和即为产后24小时内的总出血量。
1.2.2.2 剖宫产分娩者采用称重法和羊水压积法 具体方法为：称重法同阴道分娩；羊水压积法：血羊水中血量=总羊水和血混合液量×羊水中血细胞比容（HCT）/产前外周血HCT，产后出血总量=称重法+羊水压积法。
1.3 诊断标准 将产妇产后2h内失血量超过400mL或产后24h内失血量超过500mL作为诊断标准[1]。
1.4 统计学处理 采用SPSS19.0统计学软件进行处理，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验进行组间比较，P<0.05认为具有统计学差异。
2 结 果
与对照组相比，研究组产妇在年龄、孕周以及新生儿体重方面均无统计学差异（P>0.05），见表3。但是，当我们以产后2h出血量为参数进行效果评价时，结果显示，研究组妇产的出血量显著低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），进一步分析产后24h的出血量，结果与产后2h评估时相一致，仍然显著减少出血量（P<0.05），见表4。
3 讨 论
产后出血是产科的严重并发症，主要与宫缩乏力、胎盘残留或植入、软产道裂伤、凝血功能障碍等因素相关。引起产后出血的原因中，子宫收缩乏力占首位，发生率为50%-75%，约占产后出血总数的2/3[3]而剖宫产手术因产妇精神紧张、过度疲劳、产程延长、试产失败、羊水过多、前置胎盘、妊娠高血压疾病等高危因素，宫缩乏力更为多见，导致产后出血[4]。所以促进子宫收缩是预防和治疗产后出血的核心所在。缩宫素是产科治疗子宫收缩乏力应用最为广泛的一线药物，它为多肽类激素子宫收缩药，主要与子宫平滑肌的缩宫素受体结合，导致钙离子通道激活，从而引起子宫肌纤维的收缩和缩复，压迫胎盘剥离面子宫肌层中的螺旋动脉，致使血窦关闭，减少出血。肌内注射在3-5分钟起效，但半衰期极短，一般为1-6分钟，作用持续30-60分钟；主要经肝、肾代谢，经肾排泄。受体内雌孕激素水平和受体位点饱和度的影响，个体差异较大。子宫对缩宫素的敏感性在妊娠过程中逐渐增加，足月时达高峰。由于其缩宫作用持续时间较短，妊娠晚期子宫，若想得到持久的功效，必须持续静脉滴注，一般每日用量不超过60-80U，极量为24小时100U之内[5]。单纯增大剂量，只会增加水中毒、冠状血管和平滑肌收缩等的风险，子宫收缩的效果并不会随之增加。米索前列醇是一种合成前列素E1类似物，具有软化宫颈、增强子宫张力及宫内压作用，可大大诱发和增强子宫收缩的频率和幅度，用于止血[6]。对妊娠各期子宫均有作用。米索前列醇片在体内可迅速脱酯化转变为有药理活性的米索前列醇酸，2min后就能在血液中检出，30min内达到高峰，其半衰期为1.5h，持续时间相对较长[7]。此药价格便宜，药效稳定，不需低温保存，无严重不良反应，给药途径多样便利，口服、舌下含化、阴道后穹窿放置或纳肛均可，使用较为安全。米索前列醇和催产素均对胃肠道有刺激，产妇可出现呕吐，腹泻等不良反应，米索前列醇片组发热和寒战较缩宫素组常见，但患者均无需特殊处理，不适症状短期内均可自行消失。子宫肌细胞上同时有缩宫素和前列腺素的受体，但这两种受体并不相互竞争，而是相互促进：缩宫素可以促进子宫对前列腺素的释放，前列腺素同样也能引起脑垂体释放缩宫素，因此两者有着明显的协同作用[8]。本研究表明米索前列醇和缩宫素合用组与单纯使用缩宫素组相比，产后2h、24小时内出血量均有统计学差异，说明米索前列醇和缩宫素联合应用发挥了二者的协同及互补作用，疗效显著，同时避免了单一药物的大剂量使用，降低了不良反应的发生，值得临床推广。
参考文献
[1] 谢幸，苟文丽.妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2013.3，8：211.
[2] Kend r ick A H，Joh ns DP，Leemi cng jp.Infection control of lung f unction equipment practical approach[J].Respir Med，2011，97：1163-1179.
[3] 张开美.子宫收缩乏力性产后出血治疗概述[J].医学信息，2011，24（2）：1123.
[4] 刘艳平，胡丽娟.剖宫产时产后出血的治疗观察[J].中国医疗前沿，2008，3（2）：72.
[5] Wedisinghe L，Macleod M，Murhpy DG.Use of oxytocin to preventhaemorrhage at caesarean section-A survey of practice in the UnitedKingdom[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Boil，2008，137（1）：27-30.
[6] 高连祥，张银梅.利凡诺和米非司酮配伍米索前列醇用于中期妊娠引产的临床观察[J].内蒙古医学院学报，2001，23（增刊）：156-157.
[7] 吕宏道.米索前列醇宫腔内给药用于建设剖宫产术出血的临床观察[J].实用妇科杂志，2008，24（12）：750-751.
[8] 蔡静.米索前列醇联合缩宫素治疗子宫收缩乏力性产后出血临床观察[J].中外医疗，2010，5（13）：123.