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【摘 要】目的：探讨氯替泼诺联合玻璃酸钠治疗中重度干眼病的临床疗效与安全性研究。方法：选取2017年11月-2019年2月我院收治的中重度干眼病患者154例，随机分为两组，对照组应用玻璃酸钠治疗，研究组应用氯替泼诺联合玻璃酸钠治疗。比较两组不同时间干眼症状评分情况、泪膜破裂时间情况、泪液分泌情况试验情况。结果：研究组不同时间段干眼症状评分情况低于对照组（P<0.05）;研究组不同时间段泪膜破裂时间高于对照组（P<0.05）;研究组不同时间段泪液分泌情况试验情况优于对照组（P<0.05）。结论：治疗中重度干眼病中，氯替泼诺联合玻璃酸钠的效果尤为理想，可以提高对患者治疗的安全性，应当进一步推广应用。
【关键词】氯替泼诺;玻璃酸钠;中重度干眼病;安全性
【中图分类号】R777 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2019）03-0154-02
干眼症在临床中又被称之为角结膜干燥症，由于平时的不注意导致动力学异常、量异常、泪液质，引起眼皮上方发生炎症，导致泪腺的稳定性不断下降，杯状细胞、结膜、角膜的上皮细胞因为发生炎症反应所以引起慢性损伤，最终引起患者的眼表中的组织发生病变或者是引起眼睛的不适感[1]。全世界发生干眼症的概率为6.5%-34.2%，在我国发生的概率是在11%-32%。治疗干眼症的方法有很多种，一般是玻璃酸钠联合使用环孢素A、糖皮质激素、NSAIDs（非甾体抗炎药）等，是治疗眼表的炎症的重要方式[2]。有研究学者表明，使用糖皮質激素对治疗干眼症的炎症反应具有一定的效果，但是这种治疗方法的缺点在于会导致毒性发生，氯替泼诺也属于糖皮质激素类药物，具有一定的抗炎作用并且还可以抑制皮质醇类药物产生的毒性[3]。我院在治疗中重度干眼病中，使用氯替泼诺联合玻璃酸钠治疗的效果较为明显，安全性较高，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
选取2017年11月-2019年2月我院收治的中重度干眼病患者154例，随机分为两组，纳入标准：（1）关于中重度干眼病的诊断全部符合中华医学会眼科学分会角膜病学组提出的标准，其中有：①同时角结膜荧光素染色评分≥1;②患者感觉到视力模糊、眼胀感、针刺感、烧灼感、异物感、干燥感等;③泪腺分泌实验中结果显示≤6min或者是6mm;泪膜破裂的时间≤6s。（2）所有患者以及家属均知情本次研究，并且表示同意参与;（3）对不同程度的干眼病症状进行判断：①重度为角结膜荧光素染色情况比较明显，在治疗之后也并没有完全消失;②轻度：症状属于轻度，没有出现角结膜荧光素染色情况;中度：存在角结膜荧光素染色，通过相关治疗后情况可以消失。排除标准：①在治疗中对使用的药物有过敏现象;②除患干眼病外还伴有病毒性、细菌性、睑板腺功能障碍、其他眼表疾病等;③精神较为异常的患者;④还在哺乳期或者妊娠期的女性;⑤肾、肝、心功能疾病者。对照组77例，男46例，女31例，年龄17-66岁，平均年龄（42.7±3.1）岁;研究组77例，男50例，女27例，年龄19-63岁，平均年龄（44.5±3.3）岁。两组患者的资料有一定的可比性（P>0.05），此次研究经过我院伦理委员会批准。
1.2方法
两组患者均使用4个疗程，2周为一个疗程。
1.2.1对照组：使用玻璃酸钠（国药准字H20103633，齐鲁制药有限公司）规格是0.1%，三次/d，一次一滴。
1.2.2研究组：在对照组的基础上加用氯替泼诺（国药准字J20160099，山东博士伦福瑞达制药有限公司）规格为：0.5%（5ml：25mg），同样是三次/d，一次一滴。
1.3观察指标
（1）比较两组不同时间干眼症状评分情况。干眼病的症状分为5项，分别是：眼部视物模糊、畏光、烧灼痛感、异物感、干涩感[4]。根据症状发生的不同程度进行评分，分值为0-9分，总评分是以上五项的总和。9分代表的是：症状一直出现，对患者的生活已经产生严重的影响，使用药物已经没有办法缓解，和平时使用眼睛的程度没有任何的关系[5]。6-8分：根据患者的状况进行相应的评分。5分代表的是：症状治疗后也会不断复发，影响正常生活，需要用药才可以缓解，和用药程度没有关系。2-4分为：同样根据自身的情况进行一定的评分[6]。1分：和用眼程度有关系，症状较轻，每周出现的系数<3次，发生症状后休息可以缓解。
（2）比较两组不同时间段泪膜破裂时间情况。患者最后一次眨眼睛后，平视睁眼到角膜出现黑斑时间记录下来[7]。
（3）比较两组不同时间段泪液分泌情况试验情况。所有的测试需要在暗光和安静的环境中进行，将试纸放置在患者的下结膜囊中外部的三分之一处，并指导患者轻轻闭眼或者是向下看，5min后取出试纸后记录测量的湿长[8]。
1.4统计学方法
数据应用SPSS18.0进行分析，其中计数进行X2（%）检验，计量进行t检测（x±s）检验， P<0.05提示有显著差异。
2 结果
2.1两组不同时间干眼症状评分情况对比
研究组不同时间段干眼症状评分情况低于对照组（P<0.05），见表1。
2.2两组不同时间段泪膜破裂时间情况对比
研究组不同时间段泪膜破裂时间高于对照组（P<0.05），具体见表2。
2.3两组不同时间段泪液分泌情况试验情况对比
研究组不同时间段泪液分泌情况试验情况优于对照组（P<0.05），具体见表3。
3 讨论
随着科技的延续和普及、角膜塑形镜较高的佩戴率、环境污染的加重等原因，导致干眼症的发生率也在直线上升，不仅影响着人们的生活质量，同时也提高我国疾病发生率[9]。干眼症的发生是由多种因素导致眼表皮受到损害以及泪腺稳定性，其中眼部出现炎症也是干眼症发生的机制[10]。有研究学者表示：干眼症患者眼部炎症和MMP（基质金属蛋白酶）、CD54（细胞间黏附分子）、IL-6、IL-1（泪腺中白介素、结膜组织）以及角膜都有相互的联系，如果这些因子增加，炎症反映情况也会随之增加，所以两者之间存在着相关性，在对干眼症患者治疗过程中抗炎才是最为有效的治疗[11]。 临床中治疗干眼症最为常见的抗炎药物之一是糖皮质激素，这是一种肾上皮质分泌的一种甾体激素，这种分泌物也可以使用化学合成[12]。这种激素具有代谢、蛋白质生物合成，调节脂肪、糖等作用，还具有抗炎以及抑制免疫应答等作用，尤其是抗炎作用是诱导磷脂酶A2对蛋白起到抑制作用，有着非特异性、高效、短暂等优势[13]。而氯替泼诺是属于糖皮质激素类的一种药物，同时也有高脂溶性的特点，促使角膜具有较好的通透性，可以被水解成没有活性的有机酸，使用于眼睛后，可以降低系统的毒性，代谢没有活性的产物[14]。根据之前的报道，氯替泼诺是在机体的角膜处代谢，对眼压几乎没有影响，其中也降低了激素在房水中产生较高的浓度导致小梁网超微结构的改变，从而促使房水外流导致眼压升高，这种机制可以用于干眼症患者中，但是单一使用对患者效果并不是很理想。
由N-乙酰葡萄糖醛酸反复形成的一种多糖体生物材料，这就是临床中治疗干眼症的常见药物之一的玻璃酸钠[15]。它的优势在于有润滑以及亲水性好等优点，可以缓解患者的眼胀、异物感、疼痛等症状，还可以延长泪膜破裂的时间以及稳定泪膜。研究学者还发现，基质中的玻璃酸钠网状结构可以反应出角膜对水的作用，可以更好的和纤维连接蛋白结合，加速角膜损伤的愈合以及角膜上皮细胞的延展和私附等。
所以在治疗中重度干眼病患者中使用氯替泼诺联合玻璃酸钠，可以稳定泪膜的分泌，从研究结果：研究组不同时间段泪液分泌情况试验情况优于对照组（P<0.05）就可以看出，两种药物联合使用和单独使用玻璃酸钠相比可以更好的对泪液分泌，。
两种药物联合使用还可以更快速的改善干眼症患者的症状，加快角膜的恢复，研究组不同时间段干眼症状评分情况低于对照组（P<0.05）;说明两种药物联合使用可以使患者眼部干燥症状快速缓解，较为湿润。
研究组不同时间段泪膜破裂时间高于对照组（P<0.05），因为玻璃酸钠具有延长泪膜破裂时间的作用，所以这两种研究结果足以证明两种药物的效果，同时也证明了药物的安全性。
综上所述，治疗中重度干眼病中，氯替泼诺联合玻璃酸钠的效果尤为理想，可以提高对患者治疗的安全性，应当进一步推广应用。
参考文献
[1]郑晓红， 赵少贞. 质量分数0.1%和0.3%玻璃酸钠滴眼液对FS-LASIK术后干眼泪膜稳定性及视觉质量的影响[J]. 中华实验眼科杂志， 2018， 36（5）：373-379.
[2]Burgin L ， Ekstr？M M ， Dessai S . Combining dispersion modelling with synoptic patterns to understand the wind-borne transport into the UK of the bluetongue disease vector[J]. International Journal of Biometeorology， 2017， 61（7）：1233-1245.
[3]田莉， 吴永红. 玻璃酸钠滴眼液联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子滴眼液对干眼症患者症状改善情况的影响研究[J]. 中国全科医学， 2017，302（S2）：169-171.
[4]Ignazio L M ， Claudio A . Effectiveness of Intranasal Sodium Hyaluronate in Mitigating Adverse Effects of Nasal Continuous Positive Airway Pressure Therapy[J]. American Journal of Rhinology & Allergy， 2017， 31（6）：364-369.
[5]王毅， 李月月， 杨娜等. 最大化眼眶减压术治疗重度甲状腺相关眼病视神经病变的疗效及影响因素[J]. 中华眼科杂志， 2017， 53（06）：416-423.
[6]Martinelli F ， Balducci A G ， Kumar A ， et al. Engineered sodium hyaluronate respirable dry powders for pulmonary drug delivery[J]. International Journal of Pharmaceutics， 2017， 517（1-2）：286-295.
[7]郎敏， 劉莛， 陈开建等. FS-LASIK术后应用溴芬酸钠和氯替泼诺的疗效比较[J]. 中华实验眼科杂志， 2018， 36（6）：459-463.
[8]Deb S K ， Gough L A ， Sparks S A ， et al. Sodium bicarbonate supplementation improves severe-intensity intermittent exercise under moderate acute hypoxic conditions[J]. European Journal of Applied Physiology， 2018， 118（3）：607-615.
[9]尚庆丽， 王鑫， 马红蕾等. 环孢素A滴眼液联合氯替泼诺滴眼液治疗春季角结膜炎的疗效[J]. 中国新药杂志， 2017，651（24）：2960-2963.
[10]Buchold P ， Schweins R ， Di Z ， et al. Structural behaviour of sodium hyaluronate in concentrated oppositely charged surfactant solutions[J]. Soft Matter， 2017， 13（11）：2253-2263.
[11]崔红， 李正日， 孙丽霞等. 炎症因子在糖尿病性干眼患者中的表达变化及其意义[J]. 眼科新进展， 2018， 38（7）：651-655.
[12]Wang X ， Dai W W ， Dang Y L ， et al. Five Years' Outcomes of Trabeculectomy with Cross-linked Sodium Hyaluronate Gel Implantation for Chinese Glaucoma Patients[J]. Chinese medical journal， 2018， 131（13）：1562-1568.
[13]程艳， 李明新. 532 nm激光光凝联合复方樟柳碱治疗重度非增生型糖尿病视网膜病变的疗效观察[J]. 中华眼底病杂志， 2017， 33（5）：532-533.
[14]朱妍， 宋愈， 蔡骐等. 频域相干光层析成像术观察甲状腺相关眼病患者黄斑区中心凹脉络膜厚度的临床研究[J]. 中华眼科杂志， 2018， 54（9）：688-693.
[15]杨凯博， 刘磊， 吴京阳等. 社区大众意见领袖在眼病流行病学调查人员召集中的作用[J]. 中国医科大学学报， 2018， 47（1）：6-8.
【关键词】氯替泼诺;玻璃酸钠;中重度干眼病;安全性
【中图分类号】R777 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2019）03-0154-02
干眼症在临床中又被称之为角结膜干燥症，由于平时的不注意导致动力学异常、量异常、泪液质，引起眼皮上方发生炎症，导致泪腺的稳定性不断下降，杯状细胞、结膜、角膜的上皮细胞因为发生炎症反应所以引起慢性损伤，最终引起患者的眼表中的组织发生病变或者是引起眼睛的不适感[1]。全世界发生干眼症的概率为6.5%-34.2%，在我国发生的概率是在11%-32%。治疗干眼症的方法有很多种，一般是玻璃酸钠联合使用环孢素A、糖皮质激素、NSAIDs（非甾体抗炎药）等，是治疗眼表的炎症的重要方式[2]。有研究学者表明，使用糖皮質激素对治疗干眼症的炎症反应具有一定的效果，但是这种治疗方法的缺点在于会导致毒性发生，氯替泼诺也属于糖皮质激素类药物，具有一定的抗炎作用并且还可以抑制皮质醇类药物产生的毒性[3]。我院在治疗中重度干眼病中，使用氯替泼诺联合玻璃酸钠治疗的效果较为明显，安全性较高，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
选取2017年11月-2019年2月我院收治的中重度干眼病患者154例，随机分为两组，纳入标准：（1）关于中重度干眼病的诊断全部符合中华医学会眼科学分会角膜病学组提出的标准，其中有：①同时角结膜荧光素染色评分≥1;②患者感觉到视力模糊、眼胀感、针刺感、烧灼感、异物感、干燥感等;③泪腺分泌实验中结果显示≤6min或者是6mm;泪膜破裂的时间≤6s。（2）所有患者以及家属均知情本次研究，并且表示同意参与;（3）对不同程度的干眼病症状进行判断：①重度为角结膜荧光素染色情况比较明显，在治疗之后也并没有完全消失;②轻度：症状属于轻度，没有出现角结膜荧光素染色情况;中度：存在角结膜荧光素染色，通过相关治疗后情况可以消失。排除标准：①在治疗中对使用的药物有过敏现象;②除患干眼病外还伴有病毒性、细菌性、睑板腺功能障碍、其他眼表疾病等;③精神较为异常的患者;④还在哺乳期或者妊娠期的女性;⑤肾、肝、心功能疾病者。对照组77例，男46例，女31例，年龄17-66岁，平均年龄（42.7±3.1）岁;研究组77例，男50例，女27例，年龄19-63岁，平均年龄（44.5±3.3）岁。两组患者的资料有一定的可比性（P>0.05），此次研究经过我院伦理委员会批准。
1.2方法
两组患者均使用4个疗程，2周为一个疗程。
1.2.1对照组：使用玻璃酸钠（国药准字H20103633，齐鲁制药有限公司）规格是0.1%，三次/d，一次一滴。
1.2.2研究组：在对照组的基础上加用氯替泼诺（国药准字J20160099，山东博士伦福瑞达制药有限公司）规格为：0.5%（5ml：25mg），同样是三次/d，一次一滴。
1.3观察指标
（1）比较两组不同时间干眼症状评分情况。干眼病的症状分为5项，分别是：眼部视物模糊、畏光、烧灼痛感、异物感、干涩感[4]。根据症状发生的不同程度进行评分，分值为0-9分，总评分是以上五项的总和。9分代表的是：症状一直出现，对患者的生活已经产生严重的影响，使用药物已经没有办法缓解，和平时使用眼睛的程度没有任何的关系[5]。6-8分：根据患者的状况进行相应的评分。5分代表的是：症状治疗后也会不断复发，影响正常生活，需要用药才可以缓解，和用药程度没有关系。2-4分为：同样根据自身的情况进行一定的评分[6]。1分：和用眼程度有关系，症状较轻，每周出现的系数<3次，发生症状后休息可以缓解。
（2）比较两组不同时间段泪膜破裂时间情况。患者最后一次眨眼睛后，平视睁眼到角膜出现黑斑时间记录下来[7]。
（3）比较两组不同时间段泪液分泌情况试验情况。所有的测试需要在暗光和安静的环境中进行，将试纸放置在患者的下结膜囊中外部的三分之一处，并指导患者轻轻闭眼或者是向下看，5min后取出试纸后记录测量的湿长[8]。
1.4统计学方法
数据应用SPSS18.0进行分析，其中计数进行X2（%）检验，计量进行t检测（x±s）检验， P<0.05提示有显著差异。
2 结果
2.1两组不同时间干眼症状评分情况对比
研究组不同时间段干眼症状评分情况低于对照组（P<0.05），见表1。
2.2两组不同时间段泪膜破裂时间情况对比
研究组不同时间段泪膜破裂时间高于对照组（P<0.05），具体见表2。
2.3两组不同时间段泪液分泌情况试验情况对比
研究组不同时间段泪液分泌情况试验情况优于对照组（P<0.05），具体见表3。
3 讨论
随着科技的延续和普及、角膜塑形镜较高的佩戴率、环境污染的加重等原因，导致干眼症的发生率也在直线上升，不仅影响着人们的生活质量，同时也提高我国疾病发生率[9]。干眼症的发生是由多种因素导致眼表皮受到损害以及泪腺稳定性，其中眼部出现炎症也是干眼症发生的机制[10]。有研究学者表示：干眼症患者眼部炎症和MMP（基质金属蛋白酶）、CD54（细胞间黏附分子）、IL-6、IL-1（泪腺中白介素、结膜组织）以及角膜都有相互的联系，如果这些因子增加，炎症反映情况也会随之增加，所以两者之间存在着相关性，在对干眼症患者治疗过程中抗炎才是最为有效的治疗[11]。 临床中治疗干眼症最为常见的抗炎药物之一是糖皮质激素，这是一种肾上皮质分泌的一种甾体激素，这种分泌物也可以使用化学合成[12]。这种激素具有代谢、蛋白质生物合成，调节脂肪、糖等作用，还具有抗炎以及抑制免疫应答等作用，尤其是抗炎作用是诱导磷脂酶A2对蛋白起到抑制作用，有着非特异性、高效、短暂等优势[13]。而氯替泼诺是属于糖皮质激素类的一种药物，同时也有高脂溶性的特点，促使角膜具有较好的通透性，可以被水解成没有活性的有机酸，使用于眼睛后，可以降低系统的毒性，代谢没有活性的产物[14]。根据之前的报道，氯替泼诺是在机体的角膜处代谢，对眼压几乎没有影响，其中也降低了激素在房水中产生较高的浓度导致小梁网超微结构的改变，从而促使房水外流导致眼压升高，这种机制可以用于干眼症患者中，但是单一使用对患者效果并不是很理想。
由N-乙酰葡萄糖醛酸反复形成的一种多糖体生物材料，这就是临床中治疗干眼症的常见药物之一的玻璃酸钠[15]。它的优势在于有润滑以及亲水性好等优点，可以缓解患者的眼胀、异物感、疼痛等症状，还可以延长泪膜破裂的时间以及稳定泪膜。研究学者还发现，基质中的玻璃酸钠网状结构可以反应出角膜对水的作用，可以更好的和纤维连接蛋白结合，加速角膜损伤的愈合以及角膜上皮细胞的延展和私附等。
所以在治疗中重度干眼病患者中使用氯替泼诺联合玻璃酸钠，可以稳定泪膜的分泌，从研究结果：研究组不同时间段泪液分泌情况试验情况优于对照组（P<0.05）就可以看出，两种药物联合使用和单独使用玻璃酸钠相比可以更好的对泪液分泌，。
两种药物联合使用还可以更快速的改善干眼症患者的症状，加快角膜的恢复，研究组不同时间段干眼症状评分情况低于对照组（P<0.05）;说明两种药物联合使用可以使患者眼部干燥症状快速缓解，较为湿润。
研究组不同时间段泪膜破裂时间高于对照组（P<0.05），因为玻璃酸钠具有延长泪膜破裂时间的作用，所以这两种研究结果足以证明两种药物的效果，同时也证明了药物的安全性。
综上所述，治疗中重度干眼病中，氯替泼诺联合玻璃酸钠的效果尤为理想，可以提高对患者治疗的安全性，应当进一步推广应用。
参考文献
[1]郑晓红， 赵少贞. 质量分数0.1%和0.3%玻璃酸钠滴眼液对FS-LASIK术后干眼泪膜稳定性及视觉质量的影响[J]. 中华实验眼科杂志， 2018， 36（5）：373-379.
[2]Burgin L ， Ekstr？M M ， Dessai S . Combining dispersion modelling with synoptic patterns to understand the wind-borne transport into the UK of the bluetongue disease vector[J]. International Journal of Biometeorology， 2017， 61（7）：1233-1245.
[3]田莉， 吴永红. 玻璃酸钠滴眼液联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子滴眼液对干眼症患者症状改善情况的影响研究[J]. 中国全科医学， 2017，302（S2）：169-171.
[4]Ignazio L M ， Claudio A . Effectiveness of Intranasal Sodium Hyaluronate in Mitigating Adverse Effects of Nasal Continuous Positive Airway Pressure Therapy[J]. American Journal of Rhinology & Allergy， 2017， 31（6）：364-369.
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[6]Martinelli F ， Balducci A G ， Kumar A ， et al. Engineered sodium hyaluronate respirable dry powders for pulmonary drug delivery[J]. International Journal of Pharmaceutics， 2017， 517（1-2）：286-295.
[7]郎敏， 劉莛， 陈开建等. FS-LASIK术后应用溴芬酸钠和氯替泼诺的疗效比较[J]. 中华实验眼科杂志， 2018， 36（6）：459-463.
[8]Deb S K ， Gough L A ， Sparks S A ， et al. Sodium bicarbonate supplementation improves severe-intensity intermittent exercise under moderate acute hypoxic conditions[J]. European Journal of Applied Physiology， 2018， 118（3）：607-615.
[9]尚庆丽， 王鑫， 马红蕾等. 环孢素A滴眼液联合氯替泼诺滴眼液治疗春季角结膜炎的疗效[J]. 中国新药杂志， 2017，651（24）：2960-2963.
[10]Buchold P ， Schweins R ， Di Z ， et al. Structural behaviour of sodium hyaluronate in concentrated oppositely charged surfactant solutions[J]. Soft Matter， 2017， 13（11）：2253-2263.
[11]崔红， 李正日， 孙丽霞等. 炎症因子在糖尿病性干眼患者中的表达变化及其意义[J]. 眼科新进展， 2018， 38（7）：651-655.
[12]Wang X ， Dai W W ， Dang Y L ， et al. Five Years' Outcomes of Trabeculectomy with Cross-linked Sodium Hyaluronate Gel Implantation for Chinese Glaucoma Patients[J]. Chinese medical journal， 2018， 131（13）：1562-1568.
[13]程艳， 李明新. 532 nm激光光凝联合复方樟柳碱治疗重度非增生型糖尿病视网膜病变的疗效观察[J]. 中华眼底病杂志， 2017， 33（5）：532-533.
[14]朱妍， 宋愈， 蔡骐等. 频域相干光层析成像术观察甲状腺相关眼病患者黄斑区中心凹脉络膜厚度的临床研究[J]. 中华眼科杂志， 2018， 54（9）：688-693.
[15]杨凯博， 刘磊， 吴京阳等. 社区大众意见领袖在眼病流行病学调查人员召集中的作用[J]. 中国医科大学学报， 2018， 47（1）：6-8.