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摘要：目的：探究静脉用泮托拉唑治疗消化性溃疡合并出血高危患者的根除幽门螺旋杆菌（helicobacter pylori，Hp）及止血效果。方法：2019年1月到2019年12月期间因呕血或黑便在本院消化内科住院治疗的急性上消化道出血者，共46例患者纳入研究，随机分为泮托组（n=21）和奥美组（n=25），泮托组予静脉使用泮托拉唑（首剂 40mg 静脉注射， 然后以 8mg/h 的速度持续静脉注射），奥美组予静脉使用奥美拉唑（首剂 40mg 静脉注射，然后以 8mg/h 的速度持续静脉注射） 治疗 5 d，观察两组患者止血效果、24小时胃内酸碱度（potential ofhydrogen，pH）值。结果：泮托组治疗后24h胃内平均pH及中位pH明显高于奥美组水平，比较差异有统计学意义（P<0.05）;泮托组治疗后24h胃内pH达4.0的时间以及pH达6.0的时间明显较奥美组缩短，比较差异有统计学意义（P<0.05）;泮托组止血有效率为100%高于奥美组76%，比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论：泮托拉唑较奥美拉唑可有效提升消化性溃疡合并出血患者临床止血疗效，稳定胃内酸碱值。
关键词：消化性溃疡;消化道出血;泮托拉唑;胃内酸碱度;幽门螺旋杆菌
消化性溃疡并出血（peptic ulcer bleeding， PUB）作为消化系统最常见的急危重症之一。当胃内酸碱值环境的改变不仅促进PUB的形成，对止血和愈合也具有不容忽视的作用。甘波等研究证实，胃酸和胃蛋白酶受胃内酸碱值的影响，当胃内酸碱值达到1.0～4.0时，胃蛋酶被激活，可快速溶解血凝块。而当胃内酸碱值在4.0～6.0时，胃蛋白酶失去活性，因此，如何平衡稳定胃内酸碱值时治疗PUB的关键所在。本研究选用两种质子泵抑制剂药物进行比较，取得良好效果，现将结果报告如下：
1资料与方法
1.1一般资料
2019年1月到2019年12月期间因呕血或黑便在本院消化内科住院治疗的急性上消化道出血者，经胃镜证实为消化性溃疡合并出血，共46例患者纳入研究，随机分为泮托组（n=21）和奥美组（n=25）。泮托组男性12例、女性9例、年龄在39～68岁，平均年龄为（56.42±13.21）岁，幽门螺旋杆菌（helicobacter pylori，Hp）阳性者16例、阴性5例;奥美组男性15例、女性10例，年龄在39～68岁，平均年龄为（53.57±13.69）岁， Hp阳性者17例、阴性8例。两组间上述年龄、Hp阳/阴性等资料比较差异无统计学意义（P>0.05），组间具有可比性。
1.2方法
两组患者均给予奥曲肽治疗，奥曲肽（规格：1ml：0.1mg;批准文号：国药
准字H20041557）0.3g与10%葡萄糖溶液稀释为50ml混合液后用25μg/h的速度靜脉微量泵入，3次/d，疗程为3d。
泮托组：泮托拉唑（规格：40mg;注册证号：H20150524）40mg 的负荷剂量静脉注射，再以4mg/h 静脉维持治疗5d;奥美组：奥美拉唑（规格：40mg;批准文号：国药准字H20093278 ）40mg静脉注射。其余与泮托组一致。
1.3观察指标
①24h胃内pH检测：应用便捷式24h食管及胃内pH监测仪对患者进行检查。检查过程中患者均禁食且不适用任何阻碍胃酸分泌的药物。②止血效果：无呕血或黑便、大便潜血阴性及再次内镜未见出血迹象三种情况满足其中之一则被认为出血停止。显效：治疗24h内出血停止;一般：治疗24h～72h出血停止;无效：治疗72h以上仍为出血。
1.4统计学方法
统计学软件采用SPSS20.0版，采用“X?”检验、计数资料“%”，采用t检验、计量资料均数±标准差“ ±s”，当P<0.05具有统计学意义。
2结果
2.1 两组患者24h胃内pH检测
泮托组治疗后24h胃内平均pH及中位pH明显高于奥美组水平，比较差异有统计学意义（P<0.05）;泮托组治疗后24h胃内pH达4.0的时间以及pH达6.0的时间明显较奥美组缩短（P<0.05），见表1
2.2 两组患者止血效果
泮托组止血有效率为100%明显高于奥美组76%，比较差异有统计学意义（P<0.05）
3讨论
质子泵抑制剂（Proton pumb inhibitor，PPI）主要是通过对胃壁细胞分泌小管刺激，使其转化为活性成分次磺酰胺，并与质子泵半胱氨酸残基共价结合以此来抑制质子泵活性，阻断胃酸分泌。PPI药物代谢主要依赖于肝脏，并与细胞色素p450酶2C19（CYP2C19）基因相关。多项研究证实，亚洲人群中CYP2C19因弱代谢型发生率较欧美人高，因此对CYP2C19酶的依赖性更强，药效时间虽慢但持续时间长，多种药物同时应用更可提高药物间的作用和影响。
泮托拉唑作为一种拥有双相代谢途径的第三代PPI，其在Ⅰ代谢中如CYP2C19酶被其他药物占用，则可开启Ⅱ代谢通道，并与羟基转化为磺酸酯，有效降低受CYP2C19酶基因多态性影响，使得泮托拉唑与其他药物间的作用降低。而奥美拉唑能提高胃内pH的主要原因在于其经过CYP2C19酶代谢，对CYP2C19酶依赖性高，但中国人属于慢代谢型CYP2C19酶基因比例较多，并且分泌胃酸的壁细胞较少，使得泮托拉唑较奥美拉唑可有效提升临床止血疗效，稳定胃内酸碱值。
本实验结果显示，泮托组止血有效率为100%明显高于奥美组76%，且泮托拉唑24h胃内平均pH及中位pH明显高于奥美组水平，24h胃内pH达4.0的时间以及pH达6.0的时间明显较奥美组缩短（P<0.05）。这提示泮托拉唑可有效稳定胃内酸碱值，且止血疗效显著。
综上所述，泮托拉唑较奥美拉唑可有效提升消化性溃疡合并出血患者临床止血疗效，稳定胃内酸碱值。
参考文献：
[1] Gonzalez-Gonzalez J A， Vazquez-Elizondo G， Garcia-Compean D， et al. Predictors of in-hospital mortality in patients with non-varicealupper gastrointestinal bleeding[J]. Rev Esp EnfermDig，2011，103（4）：196-203.
[2]甘波.泮托拉唑治疗消化性溃疡合并上消化道出血的临床效果及不良反应率评价[J].中国社区医师，2020，36（5）：28，30.
[3] 汪秀梅，罗金键，王康康.泮托拉唑治疗消化性溃疡合并上消化道出血的临床观察[J].山西医药杂志，2019，48（24）：3074-3076.
[4]屈海燕，强文娟，阿英.泮托拉唑联合胃镜喷洒血凝酶治疗消化性溃疡合并出血的效果分析[J].解放军医药杂志，2020，32（5）：73-77.
[5]王昌高，昝慧，牛彦锋， 等.泮托拉唑联合奥曲肽治疗老年消化性溃疡合并胃十二指肠出血的临床效果[J].中国医学前沿杂志（电子版），2020，12（3）：124-128.
[6] 赵江林，张晟肇，魏琪格， 等.国产与进口艾司奥美拉唑治疗上消化道出血的药物经济学评价[J].中国药物与临床，2020，20（10）：1716-1717.
[7]郑优娜.泮托拉唑与注射用血凝酶联合生长抑素治疗急性上消化道出血的疗效分析[J].中国药物与临床，2020，20（2）：220-222.
[8] 张蓓琳，符策月，黄玉伟.奥美拉唑与泮托拉唑治疗消化道溃疡出血的有效性及对免疫功能的影响[J].医学综述，2020，26（10）：2065-2069
关键词：消化性溃疡;消化道出血;泮托拉唑;胃内酸碱度;幽门螺旋杆菌
消化性溃疡并出血（peptic ulcer bleeding， PUB）作为消化系统最常见的急危重症之一。当胃内酸碱值环境的改变不仅促进PUB的形成，对止血和愈合也具有不容忽视的作用。甘波等研究证实，胃酸和胃蛋白酶受胃内酸碱值的影响，当胃内酸碱值达到1.0～4.0时，胃蛋酶被激活，可快速溶解血凝块。而当胃内酸碱值在4.0～6.0时，胃蛋白酶失去活性，因此，如何平衡稳定胃内酸碱值时治疗PUB的关键所在。本研究选用两种质子泵抑制剂药物进行比较，取得良好效果，现将结果报告如下：
1资料与方法
1.1一般资料
2019年1月到2019年12月期间因呕血或黑便在本院消化内科住院治疗的急性上消化道出血者，经胃镜证实为消化性溃疡合并出血，共46例患者纳入研究，随机分为泮托组（n=21）和奥美组（n=25）。泮托组男性12例、女性9例、年龄在39～68岁，平均年龄为（56.42±13.21）岁，幽门螺旋杆菌（helicobacter pylori，Hp）阳性者16例、阴性5例;奥美组男性15例、女性10例，年龄在39～68岁，平均年龄为（53.57±13.69）岁， Hp阳性者17例、阴性8例。两组间上述年龄、Hp阳/阴性等资料比较差异无统计学意义（P>0.05），组间具有可比性。
1.2方法
两组患者均给予奥曲肽治疗，奥曲肽（规格：1ml：0.1mg;批准文号：国药
准字H20041557）0.3g与10%葡萄糖溶液稀释为50ml混合液后用25μg/h的速度靜脉微量泵入，3次/d，疗程为3d。
泮托组：泮托拉唑（规格：40mg;注册证号：H20150524）40mg 的负荷剂量静脉注射，再以4mg/h 静脉维持治疗5d;奥美组：奥美拉唑（规格：40mg;批准文号：国药准字H20093278 ）40mg静脉注射。其余与泮托组一致。
1.3观察指标
①24h胃内pH检测：应用便捷式24h食管及胃内pH监测仪对患者进行检查。检查过程中患者均禁食且不适用任何阻碍胃酸分泌的药物。②止血效果：无呕血或黑便、大便潜血阴性及再次内镜未见出血迹象三种情况满足其中之一则被认为出血停止。显效：治疗24h内出血停止;一般：治疗24h～72h出血停止;无效：治疗72h以上仍为出血。
1.4统计学方法
统计学软件采用SPSS20.0版，采用“X?”检验、计数资料“%”，采用t检验、计量资料均数±标准差“ ±s”，当P<0.05具有统计学意义。
2结果
2.1 两组患者24h胃内pH检测
泮托组治疗后24h胃内平均pH及中位pH明显高于奥美组水平，比较差异有统计学意义（P<0.05）;泮托组治疗后24h胃内pH达4.0的时间以及pH达6.0的时间明显较奥美组缩短（P<0.05），见表1
2.2 两组患者止血效果
泮托组止血有效率为100%明显高于奥美组76%，比较差异有统计学意义（P<0.05）
3讨论
质子泵抑制剂（Proton pumb inhibitor，PPI）主要是通过对胃壁细胞分泌小管刺激，使其转化为活性成分次磺酰胺，并与质子泵半胱氨酸残基共价结合以此来抑制质子泵活性，阻断胃酸分泌。PPI药物代谢主要依赖于肝脏，并与细胞色素p450酶2C19（CYP2C19）基因相关。多项研究证实，亚洲人群中CYP2C19因弱代谢型发生率较欧美人高，因此对CYP2C19酶的依赖性更强，药效时间虽慢但持续时间长，多种药物同时应用更可提高药物间的作用和影响。
泮托拉唑作为一种拥有双相代谢途径的第三代PPI，其在Ⅰ代谢中如CYP2C19酶被其他药物占用，则可开启Ⅱ代谢通道，并与羟基转化为磺酸酯，有效降低受CYP2C19酶基因多态性影响，使得泮托拉唑与其他药物间的作用降低。而奥美拉唑能提高胃内pH的主要原因在于其经过CYP2C19酶代谢，对CYP2C19酶依赖性高，但中国人属于慢代谢型CYP2C19酶基因比例较多，并且分泌胃酸的壁细胞较少，使得泮托拉唑较奥美拉唑可有效提升临床止血疗效，稳定胃内酸碱值。
本实验结果显示，泮托组止血有效率为100%明显高于奥美组76%，且泮托拉唑24h胃内平均pH及中位pH明显高于奥美组水平，24h胃内pH达4.0的时间以及pH达6.0的时间明显较奥美组缩短（P<0.05）。这提示泮托拉唑可有效稳定胃内酸碱值，且止血疗效显著。
综上所述，泮托拉唑较奥美拉唑可有效提升消化性溃疡合并出血患者临床止血疗效，稳定胃内酸碱值。
参考文献：
[1] Gonzalez-Gonzalez J A， Vazquez-Elizondo G， Garcia-Compean D， et al. Predictors of in-hospital mortality in patients with non-varicealupper gastrointestinal bleeding[J]. Rev Esp EnfermDig，2011，103（4）：196-203.
[2]甘波.泮托拉唑治疗消化性溃疡合并上消化道出血的临床效果及不良反应率评价[J].中国社区医师，2020，36（5）：28，30.
[3] 汪秀梅，罗金键，王康康.泮托拉唑治疗消化性溃疡合并上消化道出血的临床观察[J].山西医药杂志，2019，48（24）：3074-3076.
[4]屈海燕，强文娟，阿英.泮托拉唑联合胃镜喷洒血凝酶治疗消化性溃疡合并出血的效果分析[J].解放军医药杂志，2020，32（5）：73-77.
[5]王昌高，昝慧，牛彦锋， 等.泮托拉唑联合奥曲肽治疗老年消化性溃疡合并胃十二指肠出血的临床效果[J].中国医学前沿杂志（电子版），2020，12（3）：124-128.
[6] 赵江林，张晟肇，魏琪格， 等.国产与进口艾司奥美拉唑治疗上消化道出血的药物经济学评价[J].中国药物与临床，2020，20（10）：1716-1717.
[7]郑优娜.泮托拉唑与注射用血凝酶联合生长抑素治疗急性上消化道出血的疗效分析[J].中国药物与临床，2020，20（2）：220-222.
[8] 张蓓琳，符策月，黄玉伟.奥美拉唑与泮托拉唑治疗消化道溃疡出血的有效性及对免疫功能的影响[J].医学综述，2020，26（10）：2065-2069