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【摘要】 目的 研究多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)患者中IL-6的表达水平，阐明其在MM肾损伤中的作用及临床意义。
方法 采用化学发光法对80例MM肾损伤患者（32例肾功能不全不可逆者，28例肾功能不全可逆者和20例肾功能正常者）以及40例健康体检者(正常对照组)的IL-6表达量进行检测并比较。结果 IL-6在肾功能不全不可逆者表达明显升高，与肾功能不全可逆者、MM肾功能正常者以及40例健康体检者IL-6表达比较差异有统计学意义（P＜0.01）；肾功能不全可逆者与正常对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，肾功能不全可逆者与MM肾功能正常者比较，MM肾功能正常者与正常对照组IL-6表达比较差异无统计学意义（P＞0.05）；MM患者不同分期IL-6表达差异有统计学意义（P＜0.01）。结论 IL-6检测可作为MM患者肾功能不全病变程度诊断指标，为临床治疗提供帮助。
【关键词】 白细胞介素6；多发性骨髓瘤；肾损伤
文章编号：1003-1383(2011)05-0564-02 中图分类号：R 733.3 文献标识码：A
doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2011.05.007
Significance of the expressions of IL-6 in kidney injuries caused by multiple myeloma
Tuerxunjiang Silamu1，Maimaitirexiati Shawuti2，DU Chunhui3，TIAN Gang4
(1.Department of Hemotology，No.1 People Hospital，Xinjiang KaShi 844000；2.Department of CCU， 3.Laboratory Department；No.1 People Hospital，Xinjiang KaShi 844000；4.Laboratory Department of Gong An Hospital，Tianjin 300042)
【Abstract】 Objective To investigate the expression levels of IL-6 in multiple myeloma (MM) and their clinical significance in MM kidney injury.
Methods The IL-6 levels of 80 cases with MM kidney injury(32 cases with irreversible renal insufficiency,28 cases with reversible renal insufficiencyand 20 cases with normal renal function) and of 40 healthy subjects (normal controls) were detected and compared by means of chemiluminescence.
Results The expression levels of IL-6 in cases with MM irreversible renal insufficiency raised obviously. The comparative difference between their levels with those of the group with MM reversible renal insufficiency and those of the normal group had statistical significance(P＜0.01).There was statistical significance in the comparative difference between the IL-6 expression levels of the group with MM reversible renal insufficiency and those of the normal controls(P＜0.05),while there was no statistical difference between the IL-6 expression levels of the group with MM normal function and those of the normal controls（P＞0.05）. There was statistical difference in comparing the subjects with MM of different stages(P＜0.01).
Conclusion Detection of IL-6 can be applied in the diagnosis of lesion degree of multiple myeloma nephropathies to help treat the disease.
【Key words】 interleukin-6； multiple myeloma；kidney injury
多发性骨髓瘤（MM）是最常见的血液系统恶性肿瘤之一。其病变的严重程度和许多细胞因子密切相关，其中白细胞介素6（IL-6）就是其中比较重要的因子之一，它是体内外MM细胞主要的生长因子。以往我们认为IL-6和肿瘤细胞的增殖有关［1］。有关IL-6与MM肾损伤的报道不多［2］。本研究发现IL-6表达与MM肾功能不全密切相关，可作为MM肾损害预警因子之一，现报道如下。
资料与方法
1.病例资料 2009年10月～2010年11月在本院初诊的MM患者，诊断符合国内标准。排除甲减、甲亢、家族性高胆固醇血症以及服用药物干扰。80例患者中，男45例，女35例。年龄25～72岁，中位年龄56岁。其中肾功能不全不可逆者32例，肾功能不全可逆者28例，肾功能正常者20例。按Durie-salmon临床分期，Ⅰ期33例，Ⅱ期25例，Ⅲ期22例。同时收集40例健康体检者作为正常对照组，年龄25～70岁，中位年龄65岁。
2.标本采集及检测方法 静脉采集MM患者和健康对照者空腹外周血5 ml，EDTA抗凝。采用化学发光法检测IL-6水平，具体操作步骤按照试剂说明书进行，IL-6试剂盒购自罗氏公司。
3.统计学处理 采用SPSS 13.0软件包对数据进行统计学处理，计量资料数据以(-±s)表示，两样本均数比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
结果
1.MM患者和对照组中IL-6的表达 MM组肾功能不全不可逆者IL-6水平分别与肾功能不全可逆者、肾功能正常者以及正常对照组比较差异均有统计学意义（t值分别为88.55、117.03、133.25；P＜0.01）。肾功能不全可逆MM患者与正常对照组比较差异有统计学意义(t=2.183，P＜0.05)，肾功能不全可逆MM患者与肾功能正常MM患者比较，肾功能正常MM患者与正常对照组之间比较差异均无统计学意义（t值分别为1.239、0.630，P＞0.05）。具体见表1。
2.MM患者IL-6表达与MM不同临床分期的关系 IL-6在MM患者不同临床分期中的表达差异有统计学意义（P＜0.01）。见表2。IL-6的表达水平随临床分期增加而逐渐升高，其表达量具有临床分期依从性。
讨论
多发性骨髄瘤(MM)是一种单克隆浆细胞异常增生的恶性疾病，肾损伤是MM最常见和严重的并发症之一。据统计MM患者初诊时将近60%有不同程度肾功能不全，当经过一定时期治疗之后，又有近20%的MM患者发展为不可逆性肾功能不全。肾功能不全可逆患者比肾功能不能恢复患者的生存期长［3］。
IL-6是以旁分泌和自分泌方式参与肾损伤的病变进程［4］。本研究发现IL-6水平与MM肾功能不全可逆与否有密切相关性。在MM患者肾功能不全不可逆组IL-6水平明显高于肾功能不全可逆组及肾功能正常组，而后两组比较IL-6水平没有明显的差异。IL-6的表达水平随临床分期增加而逐渐升高，其表达量具有临床分期依从性。我们认为IL-6增高程度可用来判断MM患者肾病严重程度和作为判断预后的指标。究其原因是IL-6参与了体内肾损害免疫功能紊乱。
总之，IL-6检测可作为MM患者肾功能不全病变程度的诊断指标，早期检测IL-6水平可预测有无肾功能不全的可能性，有益于尽早地对MM患者实施临床治疗，杜绝肾损伤并发症发生，延长患者的生存期。
参考文献
［1］Knobloch J，Shaughnessy J，Rtither U.Thalidomide induces limb deformities by perturbing the Bmp/Dkk1/Wnt signaling pathway［J］.FASEB J，2007，21(11):1410-1421.
［2］Schmidt-Wolf A，Glasmacher C，Hahn A，et al.Chrom osomal aberrations in 130 patients with multiple myeloma studied by interphase FISH:diagnostic and prognostic relevance［J］.Cancer Genetics and Cytogenetics，2006，167(1):20-25.
［3］Chang H，Xiaoying Q，Joanna Yeung，et al.Genetic aberrations including chromosome 1 abnormalities and clinical leatures of plasma cell leukemia［J］.Leukemia Research，2009，33(2):259-262.
［4］周振海，李幼姬.多发性骨髓瘤肾损害发病机制［J］.国外医学内科学分册，2004，31(1):16-20.
(收稿日期：2011-06-07 修回日期：2011-09-29)
(编辑：潘明志 英文审校：梁 宇）
方法 采用化学发光法对80例MM肾损伤患者（32例肾功能不全不可逆者，28例肾功能不全可逆者和20例肾功能正常者）以及40例健康体检者(正常对照组)的IL-6表达量进行检测并比较。结果 IL-6在肾功能不全不可逆者表达明显升高，与肾功能不全可逆者、MM肾功能正常者以及40例健康体检者IL-6表达比较差异有统计学意义（P＜0.01）；肾功能不全可逆者与正常对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，肾功能不全可逆者与MM肾功能正常者比较，MM肾功能正常者与正常对照组IL-6表达比较差异无统计学意义（P＞0.05）；MM患者不同分期IL-6表达差异有统计学意义（P＜0.01）。结论 IL-6检测可作为MM患者肾功能不全病变程度诊断指标，为临床治疗提供帮助。
【关键词】 白细胞介素6；多发性骨髓瘤；肾损伤
文章编号：1003-1383(2011)05-0564-02 中图分类号：R 733.3 文献标识码：A
doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2011.05.007
Significance of the expressions of IL-6 in kidney injuries caused by multiple myeloma
Tuerxunjiang Silamu1，Maimaitirexiati Shawuti2，DU Chunhui3，TIAN Gang4
(1.Department of Hemotology，No.1 People Hospital，Xinjiang KaShi 844000；2.Department of CCU， 3.Laboratory Department；No.1 People Hospital，Xinjiang KaShi 844000；4.Laboratory Department of Gong An Hospital，Tianjin 300042)
【Abstract】 Objective To investigate the expression levels of IL-6 in multiple myeloma (MM) and their clinical significance in MM kidney injury.
Methods The IL-6 levels of 80 cases with MM kidney injury(32 cases with irreversible renal insufficiency,28 cases with reversible renal insufficiencyand 20 cases with normal renal function) and of 40 healthy subjects (normal controls) were detected and compared by means of chemiluminescence.
Results The expression levels of IL-6 in cases with MM irreversible renal insufficiency raised obviously. The comparative difference between their levels with those of the group with MM reversible renal insufficiency and those of the normal group had statistical significance(P＜0.01).There was statistical significance in the comparative difference between the IL-6 expression levels of the group with MM reversible renal insufficiency and those of the normal controls(P＜0.05),while there was no statistical difference between the IL-6 expression levels of the group with MM normal function and those of the normal controls（P＞0.05）. There was statistical difference in comparing the subjects with MM of different stages(P＜0.01).
Conclusion Detection of IL-6 can be applied in the diagnosis of lesion degree of multiple myeloma nephropathies to help treat the disease.
【Key words】 interleukin-6； multiple myeloma；kidney injury
多发性骨髓瘤（MM）是最常见的血液系统恶性肿瘤之一。其病变的严重程度和许多细胞因子密切相关，其中白细胞介素6（IL-6）就是其中比较重要的因子之一，它是体内外MM细胞主要的生长因子。以往我们认为IL-6和肿瘤细胞的增殖有关［1］。有关IL-6与MM肾损伤的报道不多［2］。本研究发现IL-6表达与MM肾功能不全密切相关，可作为MM肾损害预警因子之一，现报道如下。
资料与方法
1.病例资料 2009年10月～2010年11月在本院初诊的MM患者，诊断符合国内标准。排除甲减、甲亢、家族性高胆固醇血症以及服用药物干扰。80例患者中，男45例，女35例。年龄25～72岁，中位年龄56岁。其中肾功能不全不可逆者32例，肾功能不全可逆者28例，肾功能正常者20例。按Durie-salmon临床分期，Ⅰ期33例，Ⅱ期25例，Ⅲ期22例。同时收集40例健康体检者作为正常对照组，年龄25～70岁，中位年龄65岁。
2.标本采集及检测方法 静脉采集MM患者和健康对照者空腹外周血5 ml，EDTA抗凝。采用化学发光法检测IL-6水平，具体操作步骤按照试剂说明书进行，IL-6试剂盒购自罗氏公司。
3.统计学处理 采用SPSS 13.0软件包对数据进行统计学处理，计量资料数据以(-±s)表示，两样本均数比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
结果
1.MM患者和对照组中IL-6的表达 MM组肾功能不全不可逆者IL-6水平分别与肾功能不全可逆者、肾功能正常者以及正常对照组比较差异均有统计学意义（t值分别为88.55、117.03、133.25；P＜0.01）。肾功能不全可逆MM患者与正常对照组比较差异有统计学意义(t=2.183，P＜0.05)，肾功能不全可逆MM患者与肾功能正常MM患者比较，肾功能正常MM患者与正常对照组之间比较差异均无统计学意义（t值分别为1.239、0.630，P＞0.05）。具体见表1。
2.MM患者IL-6表达与MM不同临床分期的关系 IL-6在MM患者不同临床分期中的表达差异有统计学意义（P＜0.01）。见表2。IL-6的表达水平随临床分期增加而逐渐升高，其表达量具有临床分期依从性。
讨论
多发性骨髄瘤(MM)是一种单克隆浆细胞异常增生的恶性疾病，肾损伤是MM最常见和严重的并发症之一。据统计MM患者初诊时将近60%有不同程度肾功能不全，当经过一定时期治疗之后，又有近20%的MM患者发展为不可逆性肾功能不全。肾功能不全可逆患者比肾功能不能恢复患者的生存期长［3］。
IL-6是以旁分泌和自分泌方式参与肾损伤的病变进程［4］。本研究发现IL-6水平与MM肾功能不全可逆与否有密切相关性。在MM患者肾功能不全不可逆组IL-6水平明显高于肾功能不全可逆组及肾功能正常组，而后两组比较IL-6水平没有明显的差异。IL-6的表达水平随临床分期增加而逐渐升高，其表达量具有临床分期依从性。我们认为IL-6增高程度可用来判断MM患者肾病严重程度和作为判断预后的指标。究其原因是IL-6参与了体内肾损害免疫功能紊乱。
总之，IL-6检测可作为MM患者肾功能不全病变程度的诊断指标，早期检测IL-6水平可预测有无肾功能不全的可能性，有益于尽早地对MM患者实施临床治疗，杜绝肾损伤并发症发生，延长患者的生存期。
参考文献
［1］Knobloch J，Shaughnessy J，Rtither U.Thalidomide induces limb deformities by perturbing the Bmp/Dkk1/Wnt signaling pathway［J］.FASEB J，2007，21(11):1410-1421.
［2］Schmidt-Wolf A，Glasmacher C，Hahn A，et al.Chrom osomal aberrations in 130 patients with multiple myeloma studied by interphase FISH:diagnostic and prognostic relevance［J］.Cancer Genetics and Cytogenetics，2006，167(1):20-25.
［3］Chang H，Xiaoying Q，Joanna Yeung，et al.Genetic aberrations including chromosome 1 abnormalities and clinical leatures of plasma cell leukemia［J］.Leukemia Research，2009，33(2):259-262.
［4］周振海，李幼姬.多发性骨髓瘤肾损害发病机制［J］.国外医学内科学分册，2004，31(1):16-20.
(收稿日期：2011-06-07 修回日期：2011-09-29)
(编辑：潘明志 英文审校：梁 宇）