研究二甲双胍(Met)和2-脱氧-D-葡萄糖(2DG)联合用药对肝癌HepG2、Hep3B细胞增殖及凋亡的影响及其机制。
方法Wst-1试剂检测Met和2DG单独及联合应用对HepG2、Hep3B细胞增殖的影响；光学显微镜下观察Met、2DG单独及联合作用后HepG2、Hep3B细胞形态上的改变；流式细胞术观察各组药物处理后细胞凋亡的变化；Western blotting测定HepG2细胞的Caspase-3、PARP、Mcl-1的表达情况。
结果药物联合组HepG2细胞的存活率为(22.48±0.51)%，与对照组(100.00±5.05)%、Met组(80.68±5.10)%和2DG组(72.56±4.34)%比较，差异具有统计学意义(P<0.001；P<0.001；P＝0.001)。联合组Hep3B细胞的存活率为(29.16±1.34)%，与对照组(100.00±1.23)%、Met组(59.58±1.92)%和2DG组(33.87±1.95)%比较，差异具有统计学意义(P<0.001；P<0.001；P＝0.001)。显微镜下，Met和2DG联合用药组HepG2细胞数量明显减少，而漂浮的死亡细胞增多；而联合组虽然也造成Hep3B细胞密度减少，但并未见显著增加脱落细胞。流式细胞术检测HepG2细胞联合用药组的凋亡率为(39.63±0.21)%，与对照组(7.12±0.14)%、Met组(12.56±0.35)%和2DG组(15.16±1.93)%比较，差异具有统计学意义(P<0.001；P<0.001；P＝0.001)；Hep3B细胞联合用药组的凋亡率为(12.58±1.03)%，与对照组(2.82±0.51)%和Met用药组(8.98±0.86)%比较，差异具有统计学意义(P<0.001；P＝0.007)，与2DG用药组(12.40±1.78)%比较，差异不具有统计学意义(P＝1.000)。Western blotting进一步显示，联合用药组可以观察到Caspase-3激活、多腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)切割以及Mcl-1表达降低。
结论Met和2DG联合用药可以有效抑制HepG2、Hep3B细胞的增殖，并诱导HepG2细胞凋亡，其机制可能与激活Caspase-3、切割PARP底物、降低Mcl-1蛋白表达有关。