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氯沙坦钾（losartan potassium）由美国默克（Merck）公司开发,1994年在瑞典上市,经国家食品药品监督管理局批准,于1998年在中国正式上市。化学名为2-丁基-4-氯-1-[[2`-（1H-四唑-5-基）[1,1`-联苯基]-4-基]甲基]-1H-咪唑-5-甲醇单钾盐。氯沙坦钾片（商品名:COZAAR,科素亚）系Merck Sharp&Dohme Limited.推出的经由FDA批准的治疗原发性高血压的口服片剂。氯沙坦钾片是全球第一个上市的口服非肽类血管紧张素II受体拮抗药（ARB）,可以阻断内源性及外源性的血管紧张素所产生的各种药理作用,具有良好的抗高血压疗效。本论文考察自制氯沙坦钾片与原研市售参比制剂科素亚在4种不同pH溶出介质中的溶出行为,旨在达到与原研相似的溶出性能;研究氯沙坦钾片在健康人体内血浆中氯沙坦及其活性代谢产物EXP3174的血药浓度和主要药代动力学参数,并评价其生物等效性,为该药的安全、合理使用提供依据。1.现有工艺评价现有工艺评价主要包括了体外溶出方法的研究和对氯沙坦钾片已上市自研制剂及参比制剂的溶出曲线剖析,考察二者体外溶出行为的相似性。参比制剂的研究使得药品评价指标准确而有效,为后期处方和工艺研究提供参考。对比氯沙坦钾片已上市自研制剂及参比制剂的关键质量属性,以进行质量标准方法学研究。2.处方和工艺研究（1）处方前研究主要包括了对处方中原料药、辅料的研究。通过研究原料药的理化性质及强降解试验,了解原料药的杂质概况和降解路径,不仅原料的质量得到有效控制,还可为后期处方和工艺研究进行指导,防止相关杂质的产生。（2）处方筛选及工艺参数研究通过分析原研的处方组成、预实验及筛选处方,选择出最优的处方;通过工艺和参数的研究,使得在稳定的工艺参数下生产出的产品具有良好质量均匀性和重现性。本实验以溶出度为评价指标,采用氯沙坦钾原料药、微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉和硬脂酸镁制备氯沙坦钾片后以欧巴代胃溶包衣液进行薄膜包衣,考虑溶出度、有关物质、含量等因素,考察自研片在4种介质中的溶出行为,以原研为参比制剂,采用f2相似因子法进行溶出曲线的相似度评价。三批中试样品的溶出曲线测定结果表明,氯沙坦钾片处方组成和工艺合理,自制片和参比制剂在4种不同pH的溶出介质中体外溶出行为相似。3.质量标准研究建立了氯沙坦钾片溶出度测定方法;建立了高效液相色谱法测定氯沙坦钾片的含量和有关物质。对参比制剂与自制样品质量进行对比研究,最终确定了氯沙坦钾片的质量标准。4.稳定性考察通过影响因素试验、加速试验和长期试验考察了自制样品的稳定性。5.生物等效性试验研究单次口服给药受试制剂氯沙坦钾片与原研市售参比制剂氯沙坦钾片在健康人体内血药浓度和主要药代动力学参数,并评价其生物等效性,为该药的安全、合理使用提供依据。试验结果表明,氯沙坦钾片受试制剂与参比制剂的代谢原型及活性代谢物的90%置信区间均在80.0-125.0,可认为本品的受试制剂与原研参比制剂生物等效。