目的　探讨降钙素基因相关肽(CGRP)对脓毒症大鼠肠黏膜屏障的保护作用及机制。方法　30只SD雄性大鼠随机分为正常组、假手术组、脓毒症组(CLP组)、CGRP治疗组(CGRP组)和抗CGRP组，每组6只。采用盲肠结扎穿孔制备脓毒症大鼠模型，CGRP组大鼠造模前经尾静脉注射0.5 ml CGRP (30 μg/kg)，抗CGRP组大鼠造模前经尾静脉依次注射0.5 ml CGRP (30 μg/kg)、0.5 ml CGRP8-37 (30 μg/kg)。检测各组大鼠术前0.5h及术后48h的血清二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸水平；HE染色法观察小肠组织病理学变化；TUNEL法检测小肠组织凋亡情况；免疫组化法检测小肠组织中磷酸化Bcl-xl/Bcl-2相关死亡启动子(p-BAD)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)和Caspase-3的表达。结果　与正常组比较，CLP组大鼠小肠组织明显损害，凋亡增加，p-ERK、p-BAD表达减少，Caspase-3表达增加，血清DAO、D-乳酸水平明显升高(P<0.05)；与CLP组比较，CGRP组大鼠小肠组织病理损害明显减轻，凋亡减少，p-ERK、p-BAD表达增加，Caspase-3表达减少，血清DAO、D-乳酸水平明显降低(P<0.05)；与CGRP组比较，抗CGRP组大鼠小肠组织病理损害明显加重，凋亡增加，p-ERK、p-BAD表达减少，Caspase-3表达增加，血清DAO、D-乳酸水平明显升高(P<0.05)。结论　脓毒症大鼠小肠黏膜通透性及组织凋亡增加，CGRP通过激活p-ERK、p-BAD减少小肠组织凋亡，保护肠黏膜屏障。