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【摘要】目的：探讨双歧杆菌活菌联合蒙脱石散治疗小儿腹泻的疗效。方法：根据纳入标准选择我院儿科128例小儿腹泻患儿，随机分为对照组和观察组，每组64例，两组患者均接受常规治疗，如静脉补液，降温，纠正电解质紊乱，对照组患儿在常规治疗的基础上口服蒙脱石散，观察组患者在对照组的基础上给予双歧杆菌治疗。治疗1周后，观察两组患儿腹泻症状的缓解时间、治疗的有效率和炎症指标情况。结果：通过对两组患儿症状缓解的时间进行比较，统计结果显示观察组患儿临床症状（体温恢复、大便次数、大便性状、呕吐）缓解时间明显优于对照组且具有统计学意义（P<0.05）。对两组患儿的治疗有效率进行统计，对照组总的治疗有效率为87.5%，实验组中总的治疗有效率为96.88%，比较差异显著具有对比意义（X 2=3.9051，P<0.05）。炎症因子指标水平比较，两组患儿在治疗前不论是TNF-α还是IL-6指标均无明显差异（P>0.05），两组患者经过治疗后TNF-α、IL-6均有所改善，两组患儿对比具有显著差异P<0.05。结论：双歧杆菌活菌联合蒙脱石散对小儿腹泻有较好的临床疗效，可快速有效地控制症状，提高临床总的治疗有效率，值得进一步临床研究探索。
【关键词】双歧杆菌活菌;蒙脱石散;小儿腹泻;临床疗效
【中图分类号】R725.7 【文献标识码】A 【DOI】
小儿腹泻又称腹泻病，是一种常见的儿科疾病，其特征是排便次数增加，大便稀疏或水样。6个月至2岁的婴幼儿发病率最高，一周岁以内的幼儿发病人数占有50%，5岁以下的儿童平均每年发生约3次。严重的腹泻可以直接影响到儿童对营养物质的吸收，导致儿童生长发育不良，严重者可以导致患儿出现严重的电解质紊乱导致儿童死亡，而且由水、电解质失衡导致儿童严重脱水死亡的发病率也较高。因此，早期诊断、早期治疗和高质量的疾病护理在降低病死率和加速儿童康复方面起着关键作用。临床治疗小儿腹泻主要以调节饮食，纠正水、电解质紊乱和酸碱失衡，合理用药，控制感染，预防并发症的发生。在临床上蒙脱石散的应用比较多，但是在应用蒙脱石散治疗后，其腹泻的复发率比较得高，近些年来，双歧杆菌活菌联合蒙脱石散在小儿腹泻的治疗上得到广泛应用，取得了一定的疗效，为了验证并进一步分析其临床应用，本文选择了2020年1月至2020年7月在我院儿科住院治疗的128例患儿作为研究对象，现报告如下。
1 资料及方法
1.1 一般资料
选取我院2020年1月至2020年7月收治的小儿腹泻患儿128例，其中男70例，女58例，年龄最大5岁、最小3个月，轻度腹泻96例，中度腹泻25例，重度7例，随机分为对照组和观察组，每组各64例，本次研究经过伦理委员会专家审查结果认定后并获得批准，两组患儿的性别、年龄、病情等一般临床资料均无明显差异（P>0.05）。
纳入标准：（1）所有患儿均符合小儿腹泻诊断标准;（2）患儿自发病未超过5天，就诊前未进行规范化治疗。（3）均表示知情并明確同意参与到本次的临床研究中。
排除标准：（1）伴有严重的脱水和电解质紊乱者;（2）对本次研究所用药物存在禁忌症者;（3）患儿伴有严重的基础性疾病，如心肝肾功能受损者，严重的营养不良等;（4）患儿呕吐严重，不能经口服药者。
1.2 治疗措施
两组患儿均给予基础的常规治疗，包括调整饮食、控制感染、纠正酸碱平衡及电解质紊乱。
对照组：在常规治疗的基础上加用蒙脱石散。用法：对于小于1岁的儿童每次服用1g，每天3次，儿童年龄≥1周每次1.5克，每天3次。
观察组：在对照组治疗基础上联合双歧杆菌活菌治疗。蒙脱石散用法用量同对照组，双歧杆菌四联活菌片0.5g，小于1岁的患儿每次1片，大于1岁患儿每次2片，每天2次，饭后温水或牛奶冲泡服用。
两组儿童治疗1周后观察其临床效果。
1.3 观察指标
（1）观察两组患儿临床症状（呕吐、腹泻、大便次数）缓解时间判定其治疗的整体疗效。（2）记录两组患儿炎性细胞因子指标包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6），使用均值进行统计。
1.4 疗效判定标准
治疗效果评定：根据对患儿治疗效果进行评定，显效：患儿在治疗后腹泻次数减少，大便性状恢复正常，每日1～2次，全身其他伴随症状消失。有效：患儿腹泻、大便性状等症状较前明显缓解，大便次数每日3次，全身其他伴随症状明显减轻。无效：患儿临床症状及各项检查较前无明显变化，甚至有明显加重现象。总的治疗有效率=显效+有效之和除以总的病例数乘以100%。
1.5 统计学分析
本文使用SPSSV15软件统计数据，排除差异表示数率用[n（%）]表示，采用计量时的数据率用（x±s）表示，应用X 2检验，t检验，差异统计学P<0.05认为具有研究的显著性。
2 结果
2.1 对比两组患儿临床症状缓解时间
通过两组患儿临床症状缓解时间进行对比，观察组患儿临床症状缓解时间明显优于对照组，且具有统计学意义（P<0.05）详见表1。
2.2 对比两组患儿临床疗效
经过对两组患儿临床疗效进行医学对比分析发现，对照组总的治疗有效率为87.5%，实验组中总的治疗有效率为96.88%，比较差异显著具有对比意义P<0.05，详见表2。
2.3 对比两组患儿治疗前后炎症因子指标水平比较（x±s）
通过两组患儿治疗前后的炎症因子指标进行对比，发现两组患儿治疗前不论是TNF-α还是IL-6指标均无明显差异（P>0.05），两组患者经过治疗后TNF-α、IL-6均有所改善，两组患儿对比具有显著差异P<0.05，详见表3。 3 讨论
3.1 小儿腹泻的病因分析
根据病因，小儿腹泻可分为感染性（包括病毒、细菌、真菌、寄生虫等感染）和非感染性（包括饮食性、症状性、过敏性和其他原因）两大类。
3.1.1感染因素
由于小儿的消化系统还未发育完全，对外界的刺激比较的敏感，当食物不洁、食具未消毒处理、饮水不卫生、长期应用广谱抗生素或糖皮质激素等，导致肠道正常菌群失調或机体免疫力低下而引发感染。除此之外，肠道外的感染也容易引起小儿腹泻，如上呼吸道感染、中耳炎、泌尿道感染、皮肤感染或急性传染病，除了由于发热、感染源释放毒素、口服抗生素的应用、直肠局部激惹（膀胱炎症）作用产生腹泻症状外，有时病原体（主要是病毒）亦可同时感染肠道。
3.1.2非感染因素
婴幼儿消化系统发育尚未成熟，胃酸和消化酶分泌不足，消化酶的活性低，不能适应食物质和量的较大变化，喂养不当可引起腹泻。除外喂养因素外，还有过敏性腹泻、原发性或继发性双糖酶缺乏、气候因素等均可以引起小儿腹泻。
3.2 小儿腹泻的治疗概述
腹泻的治疗原则为调节饮食，纠正水、电解质紊乱和酸碱失衡，合理用药，控制感染，预防并发症的发生。主要包括：
3.2.1液体疗法
液体疗法的作用和意义是为了维持或改善体内已经存在的水、电解质及酸碱平衡紊乱，恢复机体的正常生理功能。补液的总量由累计损失量、继续损失量和生理所必需的量三个组成，补液的方法主要有口服补液法和静脉补液法。口服补液法适合于预防及治疗由于轻中等程度的脱水且不会有呕吐、腹胀的急性腹泻患儿。静脉补液适合于有严重恶心呕吐、腹泻同时伴中、重度脱水等情况的患儿。主要是为了迅速地纠正水、电解质及酸碱平衡紊乱。现今，由于我国小儿腹泻所引起的脱水90%属于中度以下的脱水。因此，除少数（约占10%）重度脱水及新生儿腹泻时的患者采用静脉补液外，均宜选择口服补液盐溶剂（ORS）进行补液治疗。
3.2.2饮食疗法
根据患儿的年龄和正常饮食习惯补液治疗后4～6小时尽快恢复正常膳食，这样就可以有效地缓解各种细菌侵入感染后所引起的小儿胃肠道黏膜上皮通透性的改变，同时改善患儿的正常营养供应条件。对于进行母乳喂养的患儿应该继续进行母乳喂养，使用配方幼儿奶粉的患儿在保证足够的营养前提下，选用无乳糖或者半乳糖的优质配方婴儿奶粉进行喂养，对于年龄稍长的患儿饮食不受限。在患儿饮食中避免碳酸饮料、甜点及高糖高脂的食物。
3.2.3肠黏膜保护剂
肠黏膜保护剂促进受损机体肠道和黏膜及其肠壁上皮屏障组织细胞的正常再生、修复，提高肠黏膜屏障的防御功能，常用十六角蒙脱石散（思密达）。
蒙脱石散是一种天然铝和镁两者的硅酸盐，具有多种层状的分子结构及不均匀的电荷分布，对于人体消化道内的各种酶与病毒、细菌直接产生的有害物质或者有毒气体都可以具有较强的固定和抑制作用，使其完全丧失致病性;此外，具有很强的覆盖和保护胃肠黏膜的能力，改善大便性状，尽快恢复肠道功能，达到止泻的目的。
3.2.4微生态制剂
微生态制剂有助于日常保护和快速恢复机体胃肠道正常菌群的生态平衡，抑制细菌病原体的入侵。双歧杆菌活菌是一种属于有机微生态药物，其通过帮助扶植正常的微生物种群，排除各类致病菌和条件致病菌侵入，发挥对细菌的生物拮抗剂效应，达到恢复人体的生理平衡，治愈疾病的目的。除此之外，还可以促进胃肠蠕动，调整胃肠道的功能，促进肠道黏膜修复，加强肠道屏障作用，并且能够刺激和合成多种营养素，调节机体营养代谢，促进微量元素和蛋白质的吸收，改善胃肠道功能。
在临床上约70%的患儿表现为病毒及非侵袭性细菌所致的水样便腹泻，一般不用抗生素，应合理使用液体疗法，选用微生态制剂和黏膜保护剂。
经分析，人体肠道内有约400种微生物，其中粪链球菌、嗜酸乳杆菌和双歧杆菌占90%以上。当没有外界因素时，肠道菌群相对平衡。当受到饮食、气候、环境等因素干扰时，可引起肠道菌群失调，其中机会致病菌大量增殖，引起肠道疾病。因此，有必要在常规综合治理的基础上加以利用微生态制剂可以起辅助作用。
通过本次研究结果也可以证实，对比两组患儿临床症状的缓解时间，观察组症状的缓解时间明显短于对照组，且具有统计学意义（P<0.05）。对两组患儿临床疗效对比，观察组的总治疗有效率为96.88%，对照组的总治疗有效率为87.5%，比较差异显著具有对比意义（X 2=3.9051，P<0.05）。对两组患儿治疗前后炎症因子指标对比，两组患儿在治疗前无明显差异，经过治疗后两组患儿的TNF-α、IL-6的指标均有效改善，两组患儿对比具有显著差异P<0.05。
综上所述，目前临床上利用双歧杆菌活菌联合蒙脱石散治疗小儿腹泻的疗效显著，能够有效改善患者的临床症状，容易在临床上推广使用。
参考文献：
[1]廖燕萍，林炜，李红.双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合蒙脱石散治疗小儿腹泻的临床效果观察[J].临床合理用药杂志，2018，11（29）：20-21.
[2]鲁礼荣.小儿腹泻应用双歧杆菌乳杆菌四联活菌片联合蒙脱石散治疗体会40例[J].结直肠肛门外科，2018，24（S2）：173.
[3]陈黎明.双歧杆菌乳杆菌四联活菌片联合蒙脱石散对小儿腹泻的临床疗效及药理学分析[J].中国医药指南，2019，17（19）：8-9.
[4]倪鑫，王宝西，王荃，等.儿童急性感染性腹泻病诊疗规范（2020年版）[J].中国医药科学，2020，10（21）：249-256.
[5]A.P.S.Hungin，C.R.Mitchell，P.Whorwell，et al.Systematic review：probiotics in the management of lower gastrointestinal symptoms–an updated evidence‐based international consensus[J].Alimentary Pharmacology & Therapeutics，2018，47（8）：1054-1070.
[6]Castro J，Kesavelu D，Lahiri K R，et al.Recommendations for the adjuvant use of poly -antibiotic-resistant probiotic Bacillus Clausii（O/C，SIN，N/R，T）in Acute，chronic and antibiotic associated diarrhea in children[J].Tropical Diseases Travel Medicine and Vaccines，2020，21（1）：1-15.
【关键词】双歧杆菌活菌;蒙脱石散;小儿腹泻;临床疗效
【中图分类号】R725.7 【文献标识码】A 【DOI】
小儿腹泻又称腹泻病，是一种常见的儿科疾病，其特征是排便次数增加，大便稀疏或水样。6个月至2岁的婴幼儿发病率最高，一周岁以内的幼儿发病人数占有50%，5岁以下的儿童平均每年发生约3次。严重的腹泻可以直接影响到儿童对营养物质的吸收，导致儿童生长发育不良，严重者可以导致患儿出现严重的电解质紊乱导致儿童死亡，而且由水、电解质失衡导致儿童严重脱水死亡的发病率也较高。因此，早期诊断、早期治疗和高质量的疾病护理在降低病死率和加速儿童康复方面起着关键作用。临床治疗小儿腹泻主要以调节饮食，纠正水、电解质紊乱和酸碱失衡，合理用药，控制感染，预防并发症的发生。在临床上蒙脱石散的应用比较多，但是在应用蒙脱石散治疗后，其腹泻的复发率比较得高，近些年来，双歧杆菌活菌联合蒙脱石散在小儿腹泻的治疗上得到广泛应用，取得了一定的疗效，为了验证并进一步分析其临床应用，本文选择了2020年1月至2020年7月在我院儿科住院治疗的128例患儿作为研究对象，现报告如下。
1 资料及方法
1.1 一般资料
选取我院2020年1月至2020年7月收治的小儿腹泻患儿128例，其中男70例，女58例，年龄最大5岁、最小3个月，轻度腹泻96例，中度腹泻25例，重度7例，随机分为对照组和观察组，每组各64例，本次研究经过伦理委员会专家审查结果认定后并获得批准，两组患儿的性别、年龄、病情等一般临床资料均无明显差异（P>0.05）。
纳入标准：（1）所有患儿均符合小儿腹泻诊断标准;（2）患儿自发病未超过5天，就诊前未进行规范化治疗。（3）均表示知情并明確同意参与到本次的临床研究中。
排除标准：（1）伴有严重的脱水和电解质紊乱者;（2）对本次研究所用药物存在禁忌症者;（3）患儿伴有严重的基础性疾病，如心肝肾功能受损者，严重的营养不良等;（4）患儿呕吐严重，不能经口服药者。
1.2 治疗措施
两组患儿均给予基础的常规治疗，包括调整饮食、控制感染、纠正酸碱平衡及电解质紊乱。
对照组：在常规治疗的基础上加用蒙脱石散。用法：对于小于1岁的儿童每次服用1g，每天3次，儿童年龄≥1周每次1.5克，每天3次。
观察组：在对照组治疗基础上联合双歧杆菌活菌治疗。蒙脱石散用法用量同对照组，双歧杆菌四联活菌片0.5g，小于1岁的患儿每次1片，大于1岁患儿每次2片，每天2次，饭后温水或牛奶冲泡服用。
两组儿童治疗1周后观察其临床效果。
1.3 观察指标
（1）观察两组患儿临床症状（呕吐、腹泻、大便次数）缓解时间判定其治疗的整体疗效。（2）记录两组患儿炎性细胞因子指标包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6），使用均值进行统计。
1.4 疗效判定标准
治疗效果评定：根据对患儿治疗效果进行评定，显效：患儿在治疗后腹泻次数减少，大便性状恢复正常，每日1～2次，全身其他伴随症状消失。有效：患儿腹泻、大便性状等症状较前明显缓解，大便次数每日3次，全身其他伴随症状明显减轻。无效：患儿临床症状及各项检查较前无明显变化，甚至有明显加重现象。总的治疗有效率=显效+有效之和除以总的病例数乘以100%。
1.5 统计学分析
本文使用SPSSV15软件统计数据，排除差异表示数率用[n（%）]表示，采用计量时的数据率用（x±s）表示，应用X 2检验，t检验，差异统计学P<0.05认为具有研究的显著性。
2 结果
2.1 对比两组患儿临床症状缓解时间
通过两组患儿临床症状缓解时间进行对比，观察组患儿临床症状缓解时间明显优于对照组，且具有统计学意义（P<0.05）详见表1。
2.2 对比两组患儿临床疗效
经过对两组患儿临床疗效进行医学对比分析发现，对照组总的治疗有效率为87.5%，实验组中总的治疗有效率为96.88%，比较差异显著具有对比意义P<0.05，详见表2。
2.3 对比两组患儿治疗前后炎症因子指标水平比较（x±s）
通过两组患儿治疗前后的炎症因子指标进行对比，发现两组患儿治疗前不论是TNF-α还是IL-6指标均无明显差异（P>0.05），两组患者经过治疗后TNF-α、IL-6均有所改善，两组患儿对比具有显著差异P<0.05，详见表3。 3 讨论
3.1 小儿腹泻的病因分析
根据病因，小儿腹泻可分为感染性（包括病毒、细菌、真菌、寄生虫等感染）和非感染性（包括饮食性、症状性、过敏性和其他原因）两大类。
3.1.1感染因素
由于小儿的消化系统还未发育完全，对外界的刺激比较的敏感，当食物不洁、食具未消毒处理、饮水不卫生、长期应用广谱抗生素或糖皮质激素等，导致肠道正常菌群失調或机体免疫力低下而引发感染。除此之外，肠道外的感染也容易引起小儿腹泻，如上呼吸道感染、中耳炎、泌尿道感染、皮肤感染或急性传染病，除了由于发热、感染源释放毒素、口服抗生素的应用、直肠局部激惹（膀胱炎症）作用产生腹泻症状外，有时病原体（主要是病毒）亦可同时感染肠道。
3.1.2非感染因素
婴幼儿消化系统发育尚未成熟，胃酸和消化酶分泌不足，消化酶的活性低，不能适应食物质和量的较大变化，喂养不当可引起腹泻。除外喂养因素外，还有过敏性腹泻、原发性或继发性双糖酶缺乏、气候因素等均可以引起小儿腹泻。
3.2 小儿腹泻的治疗概述
腹泻的治疗原则为调节饮食，纠正水、电解质紊乱和酸碱失衡，合理用药，控制感染，预防并发症的发生。主要包括：
3.2.1液体疗法
液体疗法的作用和意义是为了维持或改善体内已经存在的水、电解质及酸碱平衡紊乱，恢复机体的正常生理功能。补液的总量由累计损失量、继续损失量和生理所必需的量三个组成，补液的方法主要有口服补液法和静脉补液法。口服补液法适合于预防及治疗由于轻中等程度的脱水且不会有呕吐、腹胀的急性腹泻患儿。静脉补液适合于有严重恶心呕吐、腹泻同时伴中、重度脱水等情况的患儿。主要是为了迅速地纠正水、电解质及酸碱平衡紊乱。现今，由于我国小儿腹泻所引起的脱水90%属于中度以下的脱水。因此，除少数（约占10%）重度脱水及新生儿腹泻时的患者采用静脉补液外，均宜选择口服补液盐溶剂（ORS）进行补液治疗。
3.2.2饮食疗法
根据患儿的年龄和正常饮食习惯补液治疗后4～6小时尽快恢复正常膳食，这样就可以有效地缓解各种细菌侵入感染后所引起的小儿胃肠道黏膜上皮通透性的改变，同时改善患儿的正常营养供应条件。对于进行母乳喂养的患儿应该继续进行母乳喂养，使用配方幼儿奶粉的患儿在保证足够的营养前提下，选用无乳糖或者半乳糖的优质配方婴儿奶粉进行喂养，对于年龄稍长的患儿饮食不受限。在患儿饮食中避免碳酸饮料、甜点及高糖高脂的食物。
3.2.3肠黏膜保护剂
肠黏膜保护剂促进受损机体肠道和黏膜及其肠壁上皮屏障组织细胞的正常再生、修复，提高肠黏膜屏障的防御功能，常用十六角蒙脱石散（思密达）。
蒙脱石散是一种天然铝和镁两者的硅酸盐，具有多种层状的分子结构及不均匀的电荷分布，对于人体消化道内的各种酶与病毒、细菌直接产生的有害物质或者有毒气体都可以具有较强的固定和抑制作用，使其完全丧失致病性;此外，具有很强的覆盖和保护胃肠黏膜的能力，改善大便性状，尽快恢复肠道功能，达到止泻的目的。
3.2.4微生态制剂
微生态制剂有助于日常保护和快速恢复机体胃肠道正常菌群的生态平衡，抑制细菌病原体的入侵。双歧杆菌活菌是一种属于有机微生态药物，其通过帮助扶植正常的微生物种群，排除各类致病菌和条件致病菌侵入，发挥对细菌的生物拮抗剂效应，达到恢复人体的生理平衡，治愈疾病的目的。除此之外，还可以促进胃肠蠕动，调整胃肠道的功能，促进肠道黏膜修复，加强肠道屏障作用，并且能够刺激和合成多种营养素，调节机体营养代谢，促进微量元素和蛋白质的吸收，改善胃肠道功能。
在临床上约70%的患儿表现为病毒及非侵袭性细菌所致的水样便腹泻，一般不用抗生素，应合理使用液体疗法，选用微生态制剂和黏膜保护剂。
经分析，人体肠道内有约400种微生物，其中粪链球菌、嗜酸乳杆菌和双歧杆菌占90%以上。当没有外界因素时，肠道菌群相对平衡。当受到饮食、气候、环境等因素干扰时，可引起肠道菌群失调，其中机会致病菌大量增殖，引起肠道疾病。因此，有必要在常规综合治理的基础上加以利用微生态制剂可以起辅助作用。
通过本次研究结果也可以证实，对比两组患儿临床症状的缓解时间，观察组症状的缓解时间明显短于对照组，且具有统计学意义（P<0.05）。对两组患儿临床疗效对比，观察组的总治疗有效率为96.88%，对照组的总治疗有效率为87.5%，比较差异显著具有对比意义（X 2=3.9051，P<0.05）。对两组患儿治疗前后炎症因子指标对比，两组患儿在治疗前无明显差异，经过治疗后两组患儿的TNF-α、IL-6的指标均有效改善，两组患儿对比具有显著差异P<0.05。
综上所述，目前临床上利用双歧杆菌活菌联合蒙脱石散治疗小儿腹泻的疗效显著，能够有效改善患者的临床症状，容易在临床上推广使用。
参考文献：
[1]廖燕萍，林炜，李红.双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合蒙脱石散治疗小儿腹泻的临床效果观察[J].临床合理用药杂志，2018，11（29）：20-21.
[2]鲁礼荣.小儿腹泻应用双歧杆菌乳杆菌四联活菌片联合蒙脱石散治疗体会40例[J].结直肠肛门外科，2018，24（S2）：173.
[3]陈黎明.双歧杆菌乳杆菌四联活菌片联合蒙脱石散对小儿腹泻的临床疗效及药理学分析[J].中国医药指南，2019，17（19）：8-9.
[4]倪鑫，王宝西，王荃，等.儿童急性感染性腹泻病诊疗规范（2020年版）[J].中国医药科学，2020，10（21）：249-256.
[5]A.P.S.Hungin，C.R.Mitchell，P.Whorwell，et al.Systematic review：probiotics in the management of lower gastrointestinal symptoms–an updated evidence‐based international consensus[J].Alimentary Pharmacology & Therapeutics，2018，47（8）：1054-1070.
[6]Castro J，Kesavelu D，Lahiri K R，et al.Recommendations for the adjuvant use of poly -antibiotic-resistant probiotic Bacillus Clausii（O/C，SIN，N/R，T）in Acute，chronic and antibiotic associated diarrhea in children[J].Tropical Diseases Travel Medicine and Vaccines，2020，21（1）：1-15.