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【摘要】 目的 了解丙型肝炎患者血清中自身抗体检测的检出率,探讨自身免疫在丙型肝炎病毒感染中的意义。方法 采用间接免疫荧光法,对60例丙型肝炎病毒感染者血清进行抗核抗体(ANA)检测,应用聚合酶链反应定量检测血清HCVRNA含量。结果HCV感染者类风湿因子(RF)、ANA的阳性率均明显高于正常对照组(P<0.01);HCV感染中,丙氨酸氨基转移酶(ALT)增高组其RF、ANA阳性率明显高于ALT正常组(P<0.05);HCVRNA阳性组其RF、ANA阳性率明显高于HCVRNA阴性组(P<0.05)。结论 HCV在机体感染过程中可诱导自身免疫反应,使体内产生多种自身抗体,其检出率与肝脏损伤程度和病毒的复制水平有关,自身抗体的检测对患者实施个体化治疗具有重要临床价值。
【关键词】 丙型肝炎;自身抗体;自身免疫
文章编号:1003-1383(2010)05-0556-02 中图分类号:R 512.6+3 文献标识码:A
doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2010.05.019
HCV是一类具有包膜结构的单正链RNA病毒,其致病性除可引起肝细胞损伤和造成肝外发生病变外,还可引起免疫损伤。人体感染HCV后,体内产生多种自身抗体。为探讨自身免疫反应在丙型肝炎病毒感染中可能存在的意义和自身免疫反应在HCV感染后肝组织受伤的机制,我们统计了60例2009年1月至2010年5月在我院进行检测、治疗的HCV感染者的部分结果,并对其中相关自身抗体的检测数据进行分析,现报道如下。
资料与方法
1.一般资料 HCV感染组60例,男38例,女22例,年龄20～64岁。其中41例ALT>40 IU/L判为增高组,35例HCVRNA阳性判为阳性组。对照组40例,系健康体检者,均排除HCV、自身免疫性疾病及其它引起免疫功能改变的疾病,其中男28例,女12例,年龄20～49岁。
2.方法 ①类风湿因子(RF)测定:采用迈瑞BS300全自动生化分析仪检测,试剂盒由上海复兴长征医学科学有限公司提供,RF>30 IU/ml 判为增高。②抗核抗体(ANA)测定:采用间接免疫荧光法,试剂盒由欧蒙(德国)医学实验诊断公司提供,其试验操作和起始稀释度,均参照试剂盒说明书进行。③HCVIgG抗体测定:采用双抗体夹心ELISA法检测,试剂盒由珠海丽珠有限公司提供,其试验操作和结果判定,均参照试剂盒说明书进行。④丙氨酸氨基转移酶(ALT)测定:采用迈瑞BS300全自动生化分析仪检测,试剂盒由上海复兴长征医学科学有限公司提供,ALT>40 IU/L判为增高。⑤HCVRNA检测:采用RTPCR检测,试剂盒由上海科华生物工程股份有限公司提供,在美国ABI7500实时荧光定量 PCR仪上完成。
3.统计学方法 采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
结果
丙型肝炎病毒感染者与对照组自身抗体(RF、ANA)阳性率比较,HCV感染者RF阳性率为50%; ANA阳性率为35%,均明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。丙型肝炎病毒感染者中ALT增高组RF阳性率为61.0%,ANA阳性率为43.9%,与ALT正常组相比均明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。丙型肝炎病毒感染者中HCVRNA阳性组RF和ANA阳性率分别为62.9%、48.6%,也均明显高于HCVRNA阴性组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
讨论
机体受HCV感染后,可产生多种自身抗体,随着目前对该疾病的认识及检查手段更新,肝炎病毒与自身免疫的关系越来越受到临床关注,自身免疫反应是HCV损伤机体的重要因素之一,这一点已得到众多学者的认可。周厚清等[1]及王九平等[1,2]学者认为,自身免疫疾病的启动因子是病毒感染,靶细胞中的抗原成分发生改变或者由于病毒蛋白正常组织成分间有同源性而诱发自身免疫,并认为HCV感染可通过分子模拟现象激活自身反应性CD8 T细胞,从而诱导自身免疫。本研究结果显示,HCV感染者自身抗体检出率较高,RF、ANA的阳性率均明显高于正常对照组(P<0.01),表明HCV感染与自身免疫关系密切。这一结果与张磊等[3]报道一致。HCV感染后出现多种自身抗体是丙型肝炎病程发展中的一种特征性表现,并可能引发自身免疫反应,在感染的同时可通过多种途径损害机体免疫系统,使机体的免疫耐受性遭到破坏,从而加重肝脏损伤。
ALT是肝脏损害的敏感指标之一。表2结果显示HCV感染患者ALT增高组的自身抗体阳性率明显高于ALT正常组,差异有统计学意义(P<0.05),说明自身抗体阳性者其肝脏损伤较严重。表3结果说明HCV感染患者其自身抗体的检出率与病毒的复制有关,可能是自身抗体与肝细胞相互作用,发生超敏反应损伤肝细胞和转氨酶释放的结果。研究结果提示HCV复制可促进自身免疫,而自身免疫则进一步加重肝脏的损害[4,5]。
自身抗体的出现往往提示体内免疫功能已出现紊乱,同时亦可能提示病毒存在复制。目前丙型肝炎病毒与各种免疫功能异常的关系已有较多探讨及报道,这些研究对临床选择干扰素或是激素类治疗丙型肝炎病毒的感染具有一定的指导意义[6]。因此, HCV感染者有必要作自身抗体检测及病毒载量分析,这对于患者实施个体化治疗具有重要临床价值。
参考文献
[1]周厚清,董 敏.丙型肝炎患者血清自身抗体检测的临床研究[J].中国卫生检验杂志,2009,19(1):131-132.
[2]王九平,李 军,白雪帆.T细胞应答在丙型肝炎病毒持续感染中的作用[J].国际流行病学传染病学杂志,2007,34(1):66-67.
[3]张 磊,郑明华.慢性丙型肝炎患者中抗核抗体与进展期肝纤维化及低HCV RNA水平相关[J].胃肠病学和肝病学杂志,2007,16(6):604.
[4]Stroffolini T,Colloredo G,Gaeta GH,et al.Does an"autoimmune"profile affect the clinical profile of chronic hepatitis C ?An Italian multicentre survey[J].J Viral Hepat,2004,11(3):257-262.
[5]Muratori P,Muratori L,Guidi M,et al.Clinical impact of nonorganspecific autoantibodies (NOSAs) on the response to combined antiviral treatment in patients with hepatitis C[J].Clin Infect Dis,2005,40(4):501-507.
[6]陈志刚,杨 军,周 婷,等. 慢性丙型肝炎患者血清HCV RNA含量与抗核抗体的相关性[J].世界华人消化杂志,2008,16(20): 2316-2319.
(收稿日期:2010-08-10 修回日期:2010-09-09)
(编辑:潘明志)
【关键词】 丙型肝炎;自身抗体;自身免疫
文章编号:1003-1383(2010)05-0556-02 中图分类号:R 512.6+3 文献标识码:A
doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2010.05.019
HCV是一类具有包膜结构的单正链RNA病毒,其致病性除可引起肝细胞损伤和造成肝外发生病变外,还可引起免疫损伤。人体感染HCV后,体内产生多种自身抗体。为探讨自身免疫反应在丙型肝炎病毒感染中可能存在的意义和自身免疫反应在HCV感染后肝组织受伤的机制,我们统计了60例2009年1月至2010年5月在我院进行检测、治疗的HCV感染者的部分结果,并对其中相关自身抗体的检测数据进行分析,现报道如下。
资料与方法
1.一般资料 HCV感染组60例,男38例,女22例,年龄20～64岁。其中41例ALT>40 IU/L判为增高组,35例HCVRNA阳性判为阳性组。对照组40例,系健康体检者,均排除HCV、自身免疫性疾病及其它引起免疫功能改变的疾病,其中男28例,女12例,年龄20～49岁。
2.方法 ①类风湿因子(RF)测定:采用迈瑞BS300全自动生化分析仪检测,试剂盒由上海复兴长征医学科学有限公司提供,RF>30 IU/ml 判为增高。②抗核抗体(ANA)测定:采用间接免疫荧光法,试剂盒由欧蒙(德国)医学实验诊断公司提供,其试验操作和起始稀释度,均参照试剂盒说明书进行。③HCVIgG抗体测定:采用双抗体夹心ELISA法检测,试剂盒由珠海丽珠有限公司提供,其试验操作和结果判定,均参照试剂盒说明书进行。④丙氨酸氨基转移酶(ALT)测定:采用迈瑞BS300全自动生化分析仪检测,试剂盒由上海复兴长征医学科学有限公司提供,ALT>40 IU/L判为增高。⑤HCVRNA检测:采用RTPCR检测,试剂盒由上海科华生物工程股份有限公司提供,在美国ABI7500实时荧光定量 PCR仪上完成。
3.统计学方法 采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
结果
丙型肝炎病毒感染者与对照组自身抗体(RF、ANA)阳性率比较,HCV感染者RF阳性率为50%; ANA阳性率为35%,均明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。丙型肝炎病毒感染者中ALT增高组RF阳性率为61.0%,ANA阳性率为43.9%,与ALT正常组相比均明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。丙型肝炎病毒感染者中HCVRNA阳性组RF和ANA阳性率分别为62.9%、48.6%,也均明显高于HCVRNA阴性组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
讨论
机体受HCV感染后,可产生多种自身抗体,随着目前对该疾病的认识及检查手段更新,肝炎病毒与自身免疫的关系越来越受到临床关注,自身免疫反应是HCV损伤机体的重要因素之一,这一点已得到众多学者的认可。周厚清等[1]及王九平等[1,2]学者认为,自身免疫疾病的启动因子是病毒感染,靶细胞中的抗原成分发生改变或者由于病毒蛋白正常组织成分间有同源性而诱发自身免疫,并认为HCV感染可通过分子模拟现象激活自身反应性CD8 T细胞,从而诱导自身免疫。本研究结果显示,HCV感染者自身抗体检出率较高,RF、ANA的阳性率均明显高于正常对照组(P<0.01),表明HCV感染与自身免疫关系密切。这一结果与张磊等[3]报道一致。HCV感染后出现多种自身抗体是丙型肝炎病程发展中的一种特征性表现,并可能引发自身免疫反应,在感染的同时可通过多种途径损害机体免疫系统,使机体的免疫耐受性遭到破坏,从而加重肝脏损伤。
ALT是肝脏损害的敏感指标之一。表2结果显示HCV感染患者ALT增高组的自身抗体阳性率明显高于ALT正常组,差异有统计学意义(P<0.05),说明自身抗体阳性者其肝脏损伤较严重。表3结果说明HCV感染患者其自身抗体的检出率与病毒的复制有关,可能是自身抗体与肝细胞相互作用,发生超敏反应损伤肝细胞和转氨酶释放的结果。研究结果提示HCV复制可促进自身免疫,而自身免疫则进一步加重肝脏的损害[4,5]。
自身抗体的出现往往提示体内免疫功能已出现紊乱,同时亦可能提示病毒存在复制。目前丙型肝炎病毒与各种免疫功能异常的关系已有较多探讨及报道,这些研究对临床选择干扰素或是激素类治疗丙型肝炎病毒的感染具有一定的指导意义[6]。因此, HCV感染者有必要作自身抗体检测及病毒载量分析,这对于患者实施个体化治疗具有重要临床价值。
参考文献
[1]周厚清,董 敏.丙型肝炎患者血清自身抗体检测的临床研究[J].中国卫生检验杂志,2009,19(1):131-132.
[2]王九平,李 军,白雪帆.T细胞应答在丙型肝炎病毒持续感染中的作用[J].国际流行病学传染病学杂志,2007,34(1):66-67.
[3]张 磊,郑明华.慢性丙型肝炎患者中抗核抗体与进展期肝纤维化及低HCV RNA水平相关[J].胃肠病学和肝病学杂志,2007,16(6):604.
[4]Stroffolini T,Colloredo G,Gaeta GH,et al.Does an"autoimmune"profile affect the clinical profile of chronic hepatitis C ?An Italian multicentre survey[J].J Viral Hepat,2004,11(3):257-262.
[5]Muratori P,Muratori L,Guidi M,et al.Clinical impact of nonorganspecific autoantibodies (NOSAs) on the response to combined antiviral treatment in patients with hepatitis C[J].Clin Infect Dis,2005,40(4):501-507.
[6]陈志刚,杨 军,周 婷,等. 慢性丙型肝炎患者血清HCV RNA含量与抗核抗体的相关性[J].世界华人消化杂志,2008,16(20): 2316-2319.
(收稿日期:2010-08-10 修回日期:2010-09-09)
(编辑:潘明志)