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【摘 要】 不安腿综合征是一种常见的神经系统感觉障碍性疾病，在成人中较常见，但在儿童中发生率较成人明显减少且诊断存在困难易被误诊漏诊。本文为确诊I型糖尿病患者近期突然出现双下肢酸痛，夜间突然痛醒，严重影响睡眠为主要表现，病初考虑糖尿病周围神经病变，后经确诊为I型糖尿病合并不安腿综合征，给予口服补铁、普拉克索、氯硝西泮等并调整胰岛素用量调整血糖水平后好转出院。儿童不安腿综合征目前尚无明确的机制及治疗标准，因此本文旨阐述本病的诊断标准、治疗进展，并对I型糖尿病与不安腿综合征的相关性进行探讨，拟为临床医生提供建议。
【关键词】 I型糖尿病 不安腿综合征 儿童
1 背景
不安腿综合征（restless leg syndrome， RLS）儿童中发病率约占2-4%，影响睡眠、情绪、注意力、日常活动、行为、认知、生活质量从而会影响以后社交、职业、教育等，其与基因、脑多巴胺系统、铁缺乏相关。RLS首次由Karl Ekbom1945年描述并定义，儿童RLS首次报道在1994年，2003年首次有儿童RLS诊断标准，2013年有最新儿童RLS诊断标准。
2 病例临床资料
患儿，男，14岁2月，因“双下肢酸痛10天”入院。10天前无明显诱因出现双下肢痉挛性酸痛，夜间明显，白天好转，深夜睡眠中可突然痛醒，运动后双下肢疼痛好转，按摩后双下肢疼痛好转，每天均有发作，当休息、平卧或静坐时双下肢疼痛明显加剧，运动后稍有好转，无发热，无行走困难，无关节红肿，无皮疹，无抽搐，近期偶然测血糖3.0mmol/l，为进一步诊治入院。查体：神清，反应可，面色红润，双眼睑稍浮肿，双肺呼吸音粗，未闻及明显干湿啰音，心音中等，律齐，未及杂音，腹软，肝脾不大，神经系统查体未见阳性发现。双下肢皮温正常，无肿胀，无明显压痛，关节无红肿。既往史：6年前我科确诊“I型糖尿病”，不规则应用，近期剂量为优泌乐（早12U，中8U，晚14U），来的时（夜间8：30 12U）皮下肌注，血糖波动在3-18mmol/l。入院后辅助检查：糖化血红蛋白7.3%，电解质血钙1.08mmol/l，尿常规：尿糖++++，C肽<0.003nmol/l，IGF-1 132ng/ml，24小时尿蛋白252.8mg/24h，促卵泡生成素0.2mIU/ml，促黄体生成素<0.1IU/ml，甲状腺功能、血脂、生化五项、糖尿病自身抗体、微量元素、血镁、抗O、类风湿因子、血沉、血常规CRP、大便常规、免疫球蛋白+补体、抗核抗体谱、细胞因子均无异常。腹部B超：肝脾胰未见明显异常；双侧睾丸、附睾未见明显异常；骨龄落后，四肢长骨未见明显骨质异常；双下肢动脉血流充盈，未见明显血栓回声；腰骶椎MRI平扫未见异常；普通脑电图未见异常。眼底：存在屈光不正，未见明显眼底病变。入院后诊断：I型糖尿病，糖尿病周围神经病变？入院后予弥可保口服营养神经，维生素B1、维生素B6口服，补钙，监测血糖，控制饮食适量运动调整胰岛素用量，散列痛止痛、尼莫地平扩张血管等治疗患儿双下肢疼痛缓解欠佳，夜间时常有痛醒，难以入睡，严重影响睡眠，考虑患儿辍学在家，存在心理因素可能，我院心理科会诊：汉密顿焦虑量表示可能有焦虑，瑞文智力测定智商数70，加用艾司唑仑片，到邵逸夫医院行神经电生理检查包括肌肉传导速度未见异常，经神经科会诊，考虑不安腿综合征，加用多糖铁复合物及普拉克索口服。回我院后同时加用叶酸及氯硝西泮口服，继续予弥可保、补钙及尼莫地平应用，并调整胰岛素用量及监测血糖，患儿双下肢疼痛稍缓解，血糖控制可，带药好转出院。出院诊断：I型糖尿病，不安腿综合征。
3 讨论
2013年儿童RLS诊断标准：RLS是神经系统感觉障碍性疾病常导致睡眠紊乱，诊断标准包括1）常有运动双腿欲望但不常是由于腿部不舒适或不愉快感觉引起；2）运动双腿欲望，当休息或平卧或静坐时不愉快感觉加重；3）运动双腿欲望，而当运动如走路、伸展时不愉快感觉部分或完全缓解；4）运动双腿欲望伴随休息或不活动常在夜间或傍晚时发生；5）除外其它疾病如肌痛、静脉淤积、脚水肿、体位不适等。慢性持续性RLS指过去1年内如症状不治疗至少2次/周。支持儿童RLS临床表现但非必要条件包括：1）睡眠周期性腿动（Periodic Leg Movement in Sleep， PLMS）大于5小时；2）有一级亲属RLS病史；3）家族中有PLMS大于5小时；4）家族中有一级亲属存在周期性肢体运动障碍（Periodic Limb Movement Disorder， PLMD）。本文该患儿表达腿部不适主诉，有运动欲望，休息或静坐、平卧时加重，运动时缓解，夜间加重，除外其它常见疾病，故不安腿综合征诊断明确，同时经心理科评估可能伴发焦虑，同时该病严重影响该患儿睡眠。
儿童RLS以原发性多见约占85%，部分为继发性RLS。继发性RLS包括铁缺乏、终末期肾病、怀孕、周围神经病、帕金森病、维生素B12和叶酸缺乏、甲狀腺疾病、糖尿病、纤维肌痛、类风湿性关节炎、脊髓病、多发性硬化。如考虑继发性RLS需检测甲状腺，快速血糖、VB12、VB6、叶酸及电生理评估，多导睡眠图，铁情况等。近来研究发现可用儿童RLS严重度比例（P-RLS-SS量表）对儿童RLS进行严重度评估。
药物治疗包括肾上腺素能受体、抗惊厥药物、苯二氮唑/催眠药、多巴胺能激动剂、鸦片类、其它治疗，其中多巴胺能激动剂是最有效药物。因此本文患者应用普拉克索联合铁剂补充，并加用氯硝西泮，并根据叶酸能调节多巴胺形成补充叶酸，患者症状明显改善。
RLS危险因素包括有RLS家族史、低铁状态、慢性肾功能疾病、1型糖尿病、类风湿性关节炎、怀孕及ADHD等。糖尿病中RLS发病率为对照组的4倍，而以II型糖尿病为主。糖尿病中HbA1c高与睡眠紊乱相关，I型糖尿病与RLS无明显相关性，糖尿病与睡眠紊乱相关，控制糖尿病能改善睡眠紊乱。目前I型糖尿病及RLS之间的关系的相关性需进一步研究。
【关键词】 I型糖尿病 不安腿综合征 儿童
1 背景
不安腿综合征（restless leg syndrome， RLS）儿童中发病率约占2-4%，影响睡眠、情绪、注意力、日常活动、行为、认知、生活质量从而会影响以后社交、职业、教育等，其与基因、脑多巴胺系统、铁缺乏相关。RLS首次由Karl Ekbom1945年描述并定义，儿童RLS首次报道在1994年，2003年首次有儿童RLS诊断标准，2013年有最新儿童RLS诊断标准。
2 病例临床资料
患儿，男，14岁2月，因“双下肢酸痛10天”入院。10天前无明显诱因出现双下肢痉挛性酸痛，夜间明显，白天好转，深夜睡眠中可突然痛醒，运动后双下肢疼痛好转，按摩后双下肢疼痛好转，每天均有发作，当休息、平卧或静坐时双下肢疼痛明显加剧，运动后稍有好转，无发热，无行走困难，无关节红肿，无皮疹，无抽搐，近期偶然测血糖3.0mmol/l，为进一步诊治入院。查体：神清，反应可，面色红润，双眼睑稍浮肿，双肺呼吸音粗，未闻及明显干湿啰音，心音中等，律齐，未及杂音，腹软，肝脾不大，神经系统查体未见阳性发现。双下肢皮温正常，无肿胀，无明显压痛，关节无红肿。既往史：6年前我科确诊“I型糖尿病”，不规则应用，近期剂量为优泌乐（早12U，中8U，晚14U），来的时（夜间8：30 12U）皮下肌注，血糖波动在3-18mmol/l。入院后辅助检查：糖化血红蛋白7.3%，电解质血钙1.08mmol/l，尿常规：尿糖++++，C肽<0.003nmol/l，IGF-1 132ng/ml，24小时尿蛋白252.8mg/24h，促卵泡生成素0.2mIU/ml，促黄体生成素<0.1IU/ml，甲状腺功能、血脂、生化五项、糖尿病自身抗体、微量元素、血镁、抗O、类风湿因子、血沉、血常规CRP、大便常规、免疫球蛋白+补体、抗核抗体谱、细胞因子均无异常。腹部B超：肝脾胰未见明显异常；双侧睾丸、附睾未见明显异常；骨龄落后，四肢长骨未见明显骨质异常；双下肢动脉血流充盈，未见明显血栓回声；腰骶椎MRI平扫未见异常；普通脑电图未见异常。眼底：存在屈光不正，未见明显眼底病变。入院后诊断：I型糖尿病，糖尿病周围神经病变？入院后予弥可保口服营养神经，维生素B1、维生素B6口服，补钙，监测血糖，控制饮食适量运动调整胰岛素用量，散列痛止痛、尼莫地平扩张血管等治疗患儿双下肢疼痛缓解欠佳，夜间时常有痛醒，难以入睡，严重影响睡眠，考虑患儿辍学在家，存在心理因素可能，我院心理科会诊：汉密顿焦虑量表示可能有焦虑，瑞文智力测定智商数70，加用艾司唑仑片，到邵逸夫医院行神经电生理检查包括肌肉传导速度未见异常，经神经科会诊，考虑不安腿综合征，加用多糖铁复合物及普拉克索口服。回我院后同时加用叶酸及氯硝西泮口服，继续予弥可保、补钙及尼莫地平应用，并调整胰岛素用量及监测血糖，患儿双下肢疼痛稍缓解，血糖控制可，带药好转出院。出院诊断：I型糖尿病，不安腿综合征。
3 讨论
2013年儿童RLS诊断标准：RLS是神经系统感觉障碍性疾病常导致睡眠紊乱，诊断标准包括1）常有运动双腿欲望但不常是由于腿部不舒适或不愉快感觉引起；2）运动双腿欲望，当休息或平卧或静坐时不愉快感觉加重；3）运动双腿欲望，而当运动如走路、伸展时不愉快感觉部分或完全缓解；4）运动双腿欲望伴随休息或不活动常在夜间或傍晚时发生；5）除外其它疾病如肌痛、静脉淤积、脚水肿、体位不适等。慢性持续性RLS指过去1年内如症状不治疗至少2次/周。支持儿童RLS临床表现但非必要条件包括：1）睡眠周期性腿动（Periodic Leg Movement in Sleep， PLMS）大于5小时；2）有一级亲属RLS病史；3）家族中有PLMS大于5小时；4）家族中有一级亲属存在周期性肢体运动障碍（Periodic Limb Movement Disorder， PLMD）。本文该患儿表达腿部不适主诉，有运动欲望，休息或静坐、平卧时加重，运动时缓解，夜间加重，除外其它常见疾病，故不安腿综合征诊断明确，同时经心理科评估可能伴发焦虑，同时该病严重影响该患儿睡眠。
儿童RLS以原发性多见约占85%，部分为继发性RLS。继发性RLS包括铁缺乏、终末期肾病、怀孕、周围神经病、帕金森病、维生素B12和叶酸缺乏、甲狀腺疾病、糖尿病、纤维肌痛、类风湿性关节炎、脊髓病、多发性硬化。如考虑继发性RLS需检测甲状腺，快速血糖、VB12、VB6、叶酸及电生理评估，多导睡眠图，铁情况等。近来研究发现可用儿童RLS严重度比例（P-RLS-SS量表）对儿童RLS进行严重度评估。
药物治疗包括肾上腺素能受体、抗惊厥药物、苯二氮唑/催眠药、多巴胺能激动剂、鸦片类、其它治疗，其中多巴胺能激动剂是最有效药物。因此本文患者应用普拉克索联合铁剂补充，并加用氯硝西泮，并根据叶酸能调节多巴胺形成补充叶酸，患者症状明显改善。
RLS危险因素包括有RLS家族史、低铁状态、慢性肾功能疾病、1型糖尿病、类风湿性关节炎、怀孕及ADHD等。糖尿病中RLS发病率为对照组的4倍，而以II型糖尿病为主。糖尿病中HbA1c高与睡眠紊乱相关，I型糖尿病与RLS无明显相关性，糖尿病与睡眠紊乱相关，控制糖尿病能改善睡眠紊乱。目前I型糖尿病及RLS之间的关系的相关性需进一步研究。