目的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)与肠道屏障功能受损密切相关,本研究探讨非酒精性脂肪肝时肠上皮紧密连接蛋白Zonula Occluden-1(ZO-1)和Occludin的表达变化及其在肠黏膜屏障功能减退中的作用。方法 30只雄性SD大鼠随机分为对照组(普通饮食)和高脂模型组,分别于造模的12周、16周检查肝指数(肝湿重/体重)、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、肝组织匀浆丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平,光镜下观察末端回肠黏膜形态,透射电镜下观察小肠上皮细胞紧密连接超微结构,免疫组化方法检测小肠紧密连接蛋白ZO-1和Occludin的表达。结果 16周模型组大鼠肝脏脂肪变性明显,肝指数[(6.3±0.18)%vs.(5.8±0.12)%]、血清ALT[(68.61±12.12)U/L vs.(25.10±9.06)U/L]、血TG[(1.30±0.14)mmol/L vs.(0.72±0.06)mmol/L]和肝组织匀浆MDA水平[(6.02±0.92)μmol/g vs.(2.15±0.66)μmol/g]均显著高于对照组(P<0.01),肝组织匀浆SOD水平显著低于对照组[(5.12±1.88)U/g vs.(10.52±2.2)U/g,P<0.01];模型组大鼠末端回肠黏膜形态和小肠上皮细胞紧密连接超微结构未见明显异常,但肠上皮细胞凋亡增加。与对照组比较,16周模型组大鼠小肠ZO-1及Occludin蛋白的表达皆显著下降(0.65±0.12 vs.1.08±0.08;0.62±0.08 vs.0.95±0.10,P<0.01)。结论非酒精性脂肪肝时肠黏膜上皮屏障功能减退可能与小肠上皮细胞紧密连接蛋白ZO-1和Occludin的表达异常有关。