论文部分内容阅读
摘要：目的 观察隔姜督灸联合阳和汤化裁对特发性肺间质纤维化患者炎症因子及纤维化指标的影响，为治疗特发性肺间质纤维化提供参考依据。方法 选取肺肾阳虚型特发性肺间质纤维化患者96例，按照数字表法隨机分为对照组、激素组和观察组，每组各32例，对照组给予单纯西医常规治疗，激素组在对照组基础上加用激素治疗，观察组在对照组基础上加口服汤药及隔姜督灸疗法，治疗3个月后对比治疗效果、炎症因子及纤维化指标。结果 ⑴对照组、激素组及观察组总有效率分别为31.03%、59.38%及84.38%，观察组总有效率分别高于对照组及激素组（P<0.005）。⑵治疗前3组患者炎症因子水平间比较差异无统计学意义（P>0.05），经过治疗后激素组及观察组患者TNF-α、IL-6及IL-8水平均低于对照组（P<0.05）。⑶治疗前3组患者HA及LN水平比较差异无统计学意义（P>0.05），经过治疗后激素组及观察组患者HA及LN水平均低于对照组（P<0.05）。结论 隔姜督灸联合阳和汤化裁方对特发性肺间质纤维化具有一定的治疗作用，通过降低血清炎症因子及肺纤维化指标水平，达到延缓肺纤维化的作用。
关键词：隔姜督灸;阳和汤化裁;特发性肺间质纤维化;疗效;炎症因子
中图分类号：R245.81 文献标志码：B 文章编号：1007-2349（2021）06-0060-03
特发性肺间质纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）是一种慢性、进行性、纤维化间质性肺炎，多发于50岁以上人群，其起病隐匿，主要表现为活动性呼吸困难、渐进性加重。目前西医主要使用抗纤维化、肺康复训练及对症支持治疗，主要目的以延缓疾病进展为主[1]。祖国医学将该病归属于“肺瘘”、“肺痹”范畴，以虚为本，虚实夹杂，其病位在肺，渐及脾肾，致肺脾肾虚，治疗以补肺益肾、温阳通络为主。临床以隔姜督灸联合阳和汤化裁方辩证治疗肺肾阳虚型特发性肺间质纤维化，效果满意，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2017年1月—2019年12月在华北理工大学附属医院中医科、中西医结合科、呼吸科就诊的肺肾阳虚型特发性肺间质纤维化患者纳入研究，所有入选者自愿签署知情同意书。将符合入组标准的96例患者按照数字表法随机分为对照组、激素组和观察组，每组各32例，为了避免出现试验沾染，将各组患者安排在不同病区。对照组中男17例，女15例;年龄在40～68岁之间，平均为（55.72±11.43）岁;病程在2～6年不等，平均为（4.61±0.92）年。激素组中男17例，女15例;年龄在41～69岁之间，平均为（56.22±11.51）岁;病程在2～6年不等，平均为（4.50±0.84）年。观察组中男18例，女14例;年龄在40～70岁之间，平均为（55.93±11.72）岁;病程在2～7年不等，平均为（4.83±1.04）年。3组患者基线资料间比较差异无意义，具有可比性（P>0.05）。
1.2 纳入标准 （1）符合《2018年特发性肺纤维化临床诊断指南》中IPF诊断标准[1]。（2）符合中医肺肾阳虚证诊断标准[2]。（3）精神及认知功能正常者。
1.3 排除标准 （1）合并有恶性肿瘤、心肝肾严重疾病或呼吸系统其他疾患者。（2）依从性差者。（3）对试验中已知药物成分过敏者。（4）脊柱两侧皮肤有破溃者。剔除标准：脱落或治疗期间病情恶化者剔除出组。
1.4 方法 对照组给予单纯西医治疗，包括常规吸氧、抗生素防治感染、解痉止咳平喘等对症支持治疗。激素组：对照组基础上加用激素治疗，口服醋酸泼尼松片（浙江仙琚制药股份有限公司）40 mg/d，1个月后逐渐减量，每周减去5mg，共治疗3个月。观察组在对照组基础上加口服汤药及隔姜督灸疗法，阳和汤化裁方药组成：熟地黄20 g，鹿角胶6 g，炮姜9 g，肉桂5 g，麻黄10 g，白芥子10 g，法半夏9 g，小牙皂3 g，半枝莲20 g，丹参15 g，地龙15 g，生甘草10 g，水煎取汁约200 mL，分早晚2次餐前温服。隔姜督灸疗法：患者取俯卧位，充分暴露脊柱，常规消毒脊柱及两侧皮肤，从大椎穴到腰俞穴之督脉处2 cm厚、6 cm宽的生姜泥，再于生姜泥上铺3 cm宽、1cm厚艾绒点燃施灸，每次约1.5 h，连续施灸3 d，半个月重复1次。共治疗3个月，治疗期间避免使用影响疗效判定的药物。
1.5 观察指标
1.5.1 疗效标准 中医证候积分[3]：气喘、咳嗽、咳痰、四肢乏力、口干不欲饮，根据无、轻、中、重分别为0、2、4、6分，各症状分值相加为总分。统计治疗前后进行中医证候积分，显效：症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%;有效：症状、体征有所好转，证候积分减少≥30%;无效：症状、体征去改善或加重，证候积分减少<30%。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。
1.5.2 实验室指标 治疗前后空腹抽取周静脉血送检，所有操作均严格按照说明书完成，检测指标包括⑴炎症因子：采用酶联免疫法检测TNF-α、IL-6及IL-8水平;肺纤维化指标：使用放射免疫法测定血清透明质酸（HA）及层粘连蛋白（LN）水平。
1.6 统计学方法 采用SPSS20.0软件进行数据分析，计数资料采用百分比表示，多组间比较行χ2检验，3个样本的两两比较检验水准α，为0.0166;计量资料采用（x2±s）描述，多组间比较使用单因素方差分析，组间两两比较行LSD-t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
对照组中有3例因病情进展迅速需更换治疗方案，剔除出组，其余入选者均顺利完成治疗。
2.1 3组患者临床疗效比较 对照组、激素组及观察组总有效率分别为31.03%、59.38%及84.38%，3种疗法总有效率间比较差异有统计学意义（χ2=17.956，P=0.000），进一步两两比较：激素组与对照组比较总有效率相当（χ2=3.036，P=0.081），观察组总有效率高于对照组（χ2=17.896，P=0.000），高于激素组（χ2=7.273，P=0.007）。见表1。 2.2 3组患者炎症因子水平比较 治疗前3组患者炎症因子水平间比较差异无统计学意义（P>0.05），经过治疗后激素组及观察组患者IL-6、IL-8水平均低于对照组（P<0.05），观察组与激素组比较差异有统计学意义（P<0.05）;观察组及激素组患者TNF-α水平低于对照组（P<0.05），观察组与激素组TNF-α水平相当（P>0.05），结果见表2。
2.3 3组患者肺纤维化指标比较 治疗前3组患者HA及LN水平比较差异无统计学意义（P>0.05），经过治疗后激素组及观察组患者HA及LN水平均低于对照组（P<0.05），治疗后观察组与激素组比较有统计学意义（P<0.05）。结果见表3。
3 讨论
西医学领域中关于IPF病因尚无明确，目前认为是肺泡上皮反复发生微小损伤后异常修复导致，与环境暴露、病毒感染等密切相关，多种致病因素引起肺结构破坏和功能丧失，除肺移植外目前尚无有效药物，治疗目的是延缓疾病进展，延长生存期。中国古代医学书籍中无特发性肺间质纤维化病名，根据临床症状将其归属于“肺瘘”和“肺痹”范畴，疾病进展中认为“痹中有瘘，瘘中有痹”。诸多医家明确指出肺瘘、肺痹发生与肺气虚损、痰瘀阻络有关，刘良徛[4]教授通过临床实践总结出本病病机为本虚标实，强调本为阳虚，标为痰瘀阻滞，病情进展后出现脾肾阳虚，甚至阴阳两虚，治疗以活血化瘀、温阳散寒为主。
IPF自然病程及个体化差异较大，多数病人表现为缓慢逐步可预见的肺功能下降，本次研究中对照组有3例患者呈快速进行性发展剔除出组，其余患者顺利完成研究。经过3个月治疗后，3种疗法总有效率不全相等，由高到低依次为观察组、激素組及对照组，观察组与其余2组分别比较，差异均有意义（P<0.0166）。观察组在改善患者气喘、咳嗽、咳痰、四肢乏力、口干不欲饮等中医证候方面明显优于其余2组。西医治疗IPF首选糖皮质激素对于抑制炎症因子和延缓纤维化具有一定效果，但长期大量使用会导致不良反应的发生。阳和汤化裁方药中熟地黄为君药，鹿角胶为臣药，熟地黄滋阴补血，鹿角胶补肾助阳，益精养血，二者共用达到温阳补血功效。炮姜性温，入脾经，有温经止血、温中止痛功效。肉桂温中补肾，麻黄宣肺平喘，白芥子温肺化痰，丹参活血化瘀，纵观全方，具有温阳补血、化痰通络功效，达到标本兼治目的。隔姜督灸疗法是传统的中医外治疗法，生姜辛温散寒，艾灸通络，起到活血化瘀、行气功效[5]。随着学者对间质性肺疾病研究的不断深入，证实TNF-α、IL-6及IL-8等细胞因子与肺纤维化关系密切。TNF-α具有毒性作用，使肺泡上皮细胞反复发生坏死、脱落、再生，导致纤维瘢痕形成[6]。治疗后激素组与观察组患者TNF-α水平均低于治疗前，但组间比较差异无意义（P>0.0166），观察组患者IL-6、IL-8水平、肺纤维化指标HA及LN水平也低于激素组（P<0.0166），说明两种疗法在降低IPF患者血清TNF-α水平效果相当，观察组对于降低IL-6、IL-8、HA及LN水平更有优势。经隔姜督灸联合阳和汤化裁方治疗后，患者血清细胞因子及肺纤维化指标表达降低。
综上，隔姜督灸联合阳和汤化裁方对IPF具有一定的治疗作用，通过降低血清炎症因子及肺纤维化指标水平，达到延缓肺纤维化的作用。
参考文献：
[1]曹孟淑，蔡后荣.2018年特发性肺纤维化临床诊断指南解读[J].中国实用内科杂志，2019，39（5）：431-436.
[2]中华中医药学会.中医内科常见病诊疗指南.西医疾病部分[M].北京：中国中医药出版社，2008：83-85.
[3]国家食品药品监督管理局.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：80.
[4]兰智慧，张元兵，李少峰，等.刘良徛教授运用温肺化纤汤治疗肺间质纤维化经验[J].中华中医药杂志，2014，29（10）：3141-3143.
[5]赵虎雷，谢洋.中医外治法防治特发性肺纤维化思考[J].中医学报，2019，34（2）：61-65.
[6]李海凤，陈静.肿瘤坏死因子-α诱导核转录因子-κB信号通路在肺纤维化分子机制中作用[J].中国职业医学，2012，39（5）：442-444.
（收稿日期：2020-12-28）
关键词：隔姜督灸;阳和汤化裁;特发性肺间质纤维化;疗效;炎症因子
中图分类号：R245.81 文献标志码：B 文章编号：1007-2349（2021）06-0060-03
特发性肺间质纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）是一种慢性、进行性、纤维化间质性肺炎，多发于50岁以上人群，其起病隐匿，主要表现为活动性呼吸困难、渐进性加重。目前西医主要使用抗纤维化、肺康复训练及对症支持治疗，主要目的以延缓疾病进展为主[1]。祖国医学将该病归属于“肺瘘”、“肺痹”范畴，以虚为本，虚实夹杂，其病位在肺，渐及脾肾，致肺脾肾虚，治疗以补肺益肾、温阳通络为主。临床以隔姜督灸联合阳和汤化裁方辩证治疗肺肾阳虚型特发性肺间质纤维化，效果满意，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2017年1月—2019年12月在华北理工大学附属医院中医科、中西医结合科、呼吸科就诊的肺肾阳虚型特发性肺间质纤维化患者纳入研究，所有入选者自愿签署知情同意书。将符合入组标准的96例患者按照数字表法随机分为对照组、激素组和观察组，每组各32例，为了避免出现试验沾染，将各组患者安排在不同病区。对照组中男17例，女15例;年龄在40～68岁之间，平均为（55.72±11.43）岁;病程在2～6年不等，平均为（4.61±0.92）年。激素组中男17例，女15例;年龄在41～69岁之间，平均为（56.22±11.51）岁;病程在2～6年不等，平均为（4.50±0.84）年。观察组中男18例，女14例;年龄在40～70岁之间，平均为（55.93±11.72）岁;病程在2～7年不等，平均为（4.83±1.04）年。3组患者基线资料间比较差异无意义，具有可比性（P>0.05）。
1.2 纳入标准 （1）符合《2018年特发性肺纤维化临床诊断指南》中IPF诊断标准[1]。（2）符合中医肺肾阳虚证诊断标准[2]。（3）精神及认知功能正常者。
1.3 排除标准 （1）合并有恶性肿瘤、心肝肾严重疾病或呼吸系统其他疾患者。（2）依从性差者。（3）对试验中已知药物成分过敏者。（4）脊柱两侧皮肤有破溃者。剔除标准：脱落或治疗期间病情恶化者剔除出组。
1.4 方法 对照组给予单纯西医治疗，包括常规吸氧、抗生素防治感染、解痉止咳平喘等对症支持治疗。激素组：对照组基础上加用激素治疗，口服醋酸泼尼松片（浙江仙琚制药股份有限公司）40 mg/d，1个月后逐渐减量，每周减去5mg，共治疗3个月。观察组在对照组基础上加口服汤药及隔姜督灸疗法，阳和汤化裁方药组成：熟地黄20 g，鹿角胶6 g，炮姜9 g，肉桂5 g，麻黄10 g，白芥子10 g，法半夏9 g，小牙皂3 g，半枝莲20 g，丹参15 g，地龙15 g，生甘草10 g，水煎取汁约200 mL，分早晚2次餐前温服。隔姜督灸疗法：患者取俯卧位，充分暴露脊柱，常规消毒脊柱及两侧皮肤，从大椎穴到腰俞穴之督脉处2 cm厚、6 cm宽的生姜泥，再于生姜泥上铺3 cm宽、1cm厚艾绒点燃施灸，每次约1.5 h，连续施灸3 d，半个月重复1次。共治疗3个月，治疗期间避免使用影响疗效判定的药物。
1.5 观察指标
1.5.1 疗效标准 中医证候积分[3]：气喘、咳嗽、咳痰、四肢乏力、口干不欲饮，根据无、轻、中、重分别为0、2、4、6分，各症状分值相加为总分。统计治疗前后进行中医证候积分，显效：症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%;有效：症状、体征有所好转，证候积分减少≥30%;无效：症状、体征去改善或加重，证候积分减少<30%。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。
1.5.2 实验室指标 治疗前后空腹抽取周静脉血送检，所有操作均严格按照说明书完成，检测指标包括⑴炎症因子：采用酶联免疫法检测TNF-α、IL-6及IL-8水平;肺纤维化指标：使用放射免疫法测定血清透明质酸（HA）及层粘连蛋白（LN）水平。
1.6 统计学方法 采用SPSS20.0软件进行数据分析，计数资料采用百分比表示，多组间比较行χ2检验，3个样本的两两比较检验水准α，为0.0166;计量资料采用（x2±s）描述，多组间比较使用单因素方差分析，组间两两比较行LSD-t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
对照组中有3例因病情进展迅速需更换治疗方案，剔除出组，其余入选者均顺利完成治疗。
2.1 3组患者临床疗效比较 对照组、激素组及观察组总有效率分别为31.03%、59.38%及84.38%，3种疗法总有效率间比较差异有统计学意义（χ2=17.956，P=0.000），进一步两两比较：激素组与对照组比较总有效率相当（χ2=3.036，P=0.081），观察组总有效率高于对照组（χ2=17.896，P=0.000），高于激素组（χ2=7.273，P=0.007）。见表1。 2.2 3组患者炎症因子水平比较 治疗前3组患者炎症因子水平间比较差异无统计学意义（P>0.05），经过治疗后激素组及观察组患者IL-6、IL-8水平均低于对照组（P<0.05），观察组与激素组比较差异有统计学意义（P<0.05）;观察组及激素组患者TNF-α水平低于对照组（P<0.05），观察组与激素组TNF-α水平相当（P>0.05），结果见表2。
2.3 3组患者肺纤维化指标比较 治疗前3组患者HA及LN水平比较差异无统计学意义（P>0.05），经过治疗后激素组及观察组患者HA及LN水平均低于对照组（P<0.05），治疗后观察组与激素组比较有统计学意义（P<0.05）。结果见表3。
3 讨论
西医学领域中关于IPF病因尚无明确，目前认为是肺泡上皮反复发生微小损伤后异常修复导致，与环境暴露、病毒感染等密切相关，多种致病因素引起肺结构破坏和功能丧失，除肺移植外目前尚无有效药物，治疗目的是延缓疾病进展，延长生存期。中国古代医学书籍中无特发性肺间质纤维化病名，根据临床症状将其归属于“肺瘘”和“肺痹”范畴，疾病进展中认为“痹中有瘘，瘘中有痹”。诸多医家明确指出肺瘘、肺痹发生与肺气虚损、痰瘀阻络有关，刘良徛[4]教授通过临床实践总结出本病病机为本虚标实，强调本为阳虚，标为痰瘀阻滞，病情进展后出现脾肾阳虚，甚至阴阳两虚，治疗以活血化瘀、温阳散寒为主。
IPF自然病程及个体化差异较大，多数病人表现为缓慢逐步可预见的肺功能下降，本次研究中对照组有3例患者呈快速进行性发展剔除出组，其余患者顺利完成研究。经过3个月治疗后，3种疗法总有效率不全相等，由高到低依次为观察组、激素組及对照组，观察组与其余2组分别比较，差异均有意义（P<0.0166）。观察组在改善患者气喘、咳嗽、咳痰、四肢乏力、口干不欲饮等中医证候方面明显优于其余2组。西医治疗IPF首选糖皮质激素对于抑制炎症因子和延缓纤维化具有一定效果，但长期大量使用会导致不良反应的发生。阳和汤化裁方药中熟地黄为君药，鹿角胶为臣药，熟地黄滋阴补血，鹿角胶补肾助阳，益精养血，二者共用达到温阳补血功效。炮姜性温，入脾经，有温经止血、温中止痛功效。肉桂温中补肾，麻黄宣肺平喘，白芥子温肺化痰，丹参活血化瘀，纵观全方，具有温阳补血、化痰通络功效，达到标本兼治目的。隔姜督灸疗法是传统的中医外治疗法，生姜辛温散寒，艾灸通络，起到活血化瘀、行气功效[5]。随着学者对间质性肺疾病研究的不断深入，证实TNF-α、IL-6及IL-8等细胞因子与肺纤维化关系密切。TNF-α具有毒性作用，使肺泡上皮细胞反复发生坏死、脱落、再生，导致纤维瘢痕形成[6]。治疗后激素组与观察组患者TNF-α水平均低于治疗前，但组间比较差异无意义（P>0.0166），观察组患者IL-6、IL-8水平、肺纤维化指标HA及LN水平也低于激素组（P<0.0166），说明两种疗法在降低IPF患者血清TNF-α水平效果相当，观察组对于降低IL-6、IL-8、HA及LN水平更有优势。经隔姜督灸联合阳和汤化裁方治疗后，患者血清细胞因子及肺纤维化指标表达降低。
综上，隔姜督灸联合阳和汤化裁方对IPF具有一定的治疗作用，通过降低血清炎症因子及肺纤维化指标水平，达到延缓肺纤维化的作用。
参考文献：
[1]曹孟淑，蔡后荣.2018年特发性肺纤维化临床诊断指南解读[J].中国实用内科杂志，2019，39（5）：431-436.
[2]中华中医药学会.中医内科常见病诊疗指南.西医疾病部分[M].北京：中国中医药出版社，2008：83-85.
[3]国家食品药品监督管理局.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：80.
[4]兰智慧，张元兵，李少峰，等.刘良徛教授运用温肺化纤汤治疗肺间质纤维化经验[J].中华中医药杂志，2014，29（10）：3141-3143.
[5]赵虎雷，谢洋.中医外治法防治特发性肺纤维化思考[J].中医学报，2019，34（2）：61-65.
[6]李海凤，陈静.肿瘤坏死因子-α诱导核转录因子-κB信号通路在肺纤维化分子机制中作用[J].中国职业医学，2012，39（5）：442-444.
（收稿日期：2020-12-28）