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201411上海市奉贤区奉城医院
摘 要 目的：探讨米非司酮配伍米索前列腺醇对过期流产的疗效。方法：把非司酮配伍米索前列腺醇口服治疗70例过期流产作为观察组，同时把口服雌激素后行刮宫术或钳刮术治疗68例过期流产作为对照组，观察两组的疗效和并发症。结果：观察组有66例经药物治疗胎儿胎盘排出并行清宫术1次，宫腔干净者64例，成功率95.71%，高于对照组（82.35%）。观察组宫颈的软化作用及宫口自然扩张优于对照组，观察组出血量及术后并发症、产生人工流产综合征少于对照组。结论：米非司酮配伍米索前列腺醇治疗过期流产，有成功率高，出血少，人工流产综合征发生率低等优点，可替代传统钳刮术。
关键词 米非司酮 米索前列腺醇 过期流产
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2011.12.073
过期流产是临床上较难处理的流产类型【sup】［1］【/sup】，是指宫内胚胎和胎儿死亡滞留宫腔内尚未排出者，且其发生率逐渐升高。传统的治疗方法是口服雌激素后行刮宫术或钳刮术，但手术操作困难，并发症较多。近年来，米非司酮配伍米索前列醇用于终止早孕妊娠已取得成功，较之传统的钳刮术，更安全、有效。2009年6月～2010年6月以米非司酮配伍米索前列醇治疗过期流产70例，取得满意效果，现报告如下。
资料与方法
2009年6月～2010年6月收治过期流产患者138例，其中取70例为观察组，年龄20～40岁，停经12～20周；取68例为对照组，年龄19～41岁，停经12～20周。两组在年龄、妊娠月份、孕产次上无差异。两组均妇科检查及B超证实确诊为过期流产，胎龄小于妊娠时间8～12周，平均实际子宫大小5～15周。用药前常规化验肝肾功能及出凝血时间无异常。无使用米非司酮的禁忌证：如肾上腺疾病，与甾体激素有关的肿瘤、糖尿病、肝肾功能异常、妊娠期皮肤瘙痒史，血液疾患，血管栓塞等病史。无使用前列腺素类药物禁忌证：如二尖瓣狭窄、高血压、低血压、青光眼、哮喘、胃肠功能紊乱、癫痫、过敏体质、带器妊娠、宫外孕、贫血、妊娠剧吐等；长期服用抗结核、抗癫痫、抗抑郁、前列腺素生物合成制剂、巴比妥类药物、吸烟、嗜酒。
方法：①观察组：米非司酮每片25mg，米索前列醇每片0.2mg。第1天晨9点空腹或进食后1小时口服米非司酮50mg，晚9点空腹或进食后1小时口服米非司酮25mg，连服2天，总量150mg，第3天晨9点空腹或进食后1小时1次性口服米索前列醇0.6mg。待其口服米索前列醇24小时内排出胎儿胎盘后行清宫术，或口服米索前列醇24小时内胎儿胎盘未娩出行钳刮术。②对照组：口服己烯雌酚1mg，3次/日，连服3天，第4天根据子宫大小，孕14周内者行钳刮术，大于孕14周者静滴催产素，待其自然排出胎儿胎盘后行清宫术。
流产效果评定：观察组口服米非司酮期间胎儿胎盘排出及口服米索前列醇24小时内排出胎儿胎盘后行清宫术1次，或口服米索前列醇24小时内胎儿胎盘未排出行钳刮术1次；宫腔干净为成功。对照组胎儿胎盘排出行清宫术1次，或胎儿胎盘未排出，行钳刮术1次；宫腔干净均为成功。观察组及对照组需行2次或2次以上刮宫者为失败。
统计学方法：所获数据经方差分析，计量资料X【sup】2【/sup】检验，计数资料用t检验，判断差异显著性。
结 果
两组流产过程时间及结局，见表1。
宫颈软化，扩张情况：观察组宫颈质地均较软，宫颈口容小号卵圆钳行钳刮术，宫口顺利通过7号刮勺。而对照组的35例需要用3号扩宫条依次扩张至8号，扩张宫颈后方能行钳刮术。
出血量、清宫术所用时间、清宫术中并发症：两组出血量以容积法及称重法计算，见表2。
不良反应：两组均有不同程度的恶心、呕吐、乏力、头昏等不适，未出现剧吐及过敏现象。其中观察组米非司酮用量150mg，米索前列醇0.6mg，出现恶心3例，腹泻7例，发热3例，均程度较轻，无须特殊处理。
讨 论
米非司酮配伍米索前列醇作用于过期流产的机理：过期流产因胚胎死亡较长，羊水吸收，胎盘胎膜组织老化与子宫壁粘连，不易分离，造成刮宫困难；雌激素不足子宫收缩降低或胚胎死亡后胎盘溶解，产生溶血活酶进入母体血液循环，引起弥漫性微血管内凝血，消耗大量凝血因子，导致流产时大出血或出血不止【sup】［2］【/sup】。稽留时间越长，引起凝血功能障碍的可能性越大。米非司酮是为受体水平抗孕激素药。它与孕酮受体的结合能力比孕酮强3～5倍，阻断了孕酮与孕酮受体结合和孕激素活性的出现，引起蜕膜和绒毛组织的变性，使蜕膜组织细胞变性、坏死，核分裂减少，导致绒毛失去血液供应而变性坏死，使胚胎组织与宫壁分离，子宫肌肉处于兴奋状态，并刺激内源性前列腺素释放，诱发宫缩【sup】［3］【/sup】。同时有學者报道米非司酮能诱导和促使早孕绒毛、蜕膜组织细胞凋亡，而且对早孕绒毛的作用大于蜕膜，对绒毛的作用更直接【sup】［4］【/sup】。米索前列醇是前列腺素E的类似药，可刺激软化宫颈，使之易于被扩张，同时可兴奋子宫肌，使子宫平滑肌收缩【sup】［5］【/sup】。所以两类药物配伍应用能使大部分胚胎自然排出。
米非司酮配伍米索前列醇作用于过期流产的优势：以往用己烯雌酚治疗，以软化机化的胚胎组织，但在孕10周后，胎儿肢体已形成，此时子宫大而软，宫口紧闭，施行钳刮术时，患者痛苦大，宫颈扩张不充分，胎儿胎盘不易钳出，患者痛苦异常，术中出血多，手术时间长，副损伤大，术后宫腔粘连，瘢痕导致闭经及月经稀发，甚至于继发性不孕。据资料，过期流产后的患者月经异常的发生率较高，约为9%～10%【sup】［6］【/sup】。主要原因是手术时宫颈扩张不充分，器械频繁进入宫腔，操作困难，手术时间长，吸宫过度所致。 参考文献 1 乐杰.妇产科学［M］.北京:人民卫生出版社,2004:90. 2 高娟.过期流产钳刮术前使用米非司酮与米索前列醇的疗效观察［J］.实用医技杂志,2005,12（7）:1816-1817. 3 吕秀花.米非司酮在妇科临床中的应用［J］.现代中西结合杂志,2009,18（35）:4455-4456. 4 宋淑芳,宋静慧.米非司酮诱导早孕绒毛及蜕膜组织细胞凋亡的研究.中国实用妇科与产科杂志,2006,22（5）:383-384. 5 杨海丽.米非司酮配伍米索前列醇治疗稽留流产的临床观察［J］.齐齐哈尔医学院报,2007,28（13）:1566. 6 郑海雪.复方米非司酮配伍米索前列醇治疗稽留流产200例［J］.医药导报,2009,28（3）:328-329. 表1 两组流产时间及结局 注：经X【sup】2【/sup】检验，与对照组相比P＜0.01。
表2 两组出血量、清宫术所用时间、清宫术中并发症发生情况
注：两组t检验，X【sup】2【/sup】检验，P＜0.01。
摘 要 目的：探讨米非司酮配伍米索前列腺醇对过期流产的疗效。方法：把非司酮配伍米索前列腺醇口服治疗70例过期流产作为观察组，同时把口服雌激素后行刮宫术或钳刮术治疗68例过期流产作为对照组，观察两组的疗效和并发症。结果：观察组有66例经药物治疗胎儿胎盘排出并行清宫术1次，宫腔干净者64例，成功率95.71%，高于对照组（82.35%）。观察组宫颈的软化作用及宫口自然扩张优于对照组，观察组出血量及术后并发症、产生人工流产综合征少于对照组。结论：米非司酮配伍米索前列腺醇治疗过期流产，有成功率高，出血少，人工流产综合征发生率低等优点，可替代传统钳刮术。
关键词 米非司酮 米索前列腺醇 过期流产
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2011.12.073
过期流产是临床上较难处理的流产类型【sup】［1］【/sup】，是指宫内胚胎和胎儿死亡滞留宫腔内尚未排出者，且其发生率逐渐升高。传统的治疗方法是口服雌激素后行刮宫术或钳刮术，但手术操作困难，并发症较多。近年来，米非司酮配伍米索前列醇用于终止早孕妊娠已取得成功，较之传统的钳刮术，更安全、有效。2009年6月～2010年6月以米非司酮配伍米索前列醇治疗过期流产70例，取得满意效果，现报告如下。
资料与方法
2009年6月～2010年6月收治过期流产患者138例，其中取70例为观察组，年龄20～40岁，停经12～20周；取68例为对照组，年龄19～41岁，停经12～20周。两组在年龄、妊娠月份、孕产次上无差异。两组均妇科检查及B超证实确诊为过期流产，胎龄小于妊娠时间8～12周，平均实际子宫大小5～15周。用药前常规化验肝肾功能及出凝血时间无异常。无使用米非司酮的禁忌证：如肾上腺疾病，与甾体激素有关的肿瘤、糖尿病、肝肾功能异常、妊娠期皮肤瘙痒史，血液疾患，血管栓塞等病史。无使用前列腺素类药物禁忌证：如二尖瓣狭窄、高血压、低血压、青光眼、哮喘、胃肠功能紊乱、癫痫、过敏体质、带器妊娠、宫外孕、贫血、妊娠剧吐等；长期服用抗结核、抗癫痫、抗抑郁、前列腺素生物合成制剂、巴比妥类药物、吸烟、嗜酒。
方法：①观察组：米非司酮每片25mg，米索前列醇每片0.2mg。第1天晨9点空腹或进食后1小时口服米非司酮50mg，晚9点空腹或进食后1小时口服米非司酮25mg，连服2天，总量150mg，第3天晨9点空腹或进食后1小时1次性口服米索前列醇0.6mg。待其口服米索前列醇24小时内排出胎儿胎盘后行清宫术，或口服米索前列醇24小时内胎儿胎盘未娩出行钳刮术。②对照组：口服己烯雌酚1mg，3次/日，连服3天，第4天根据子宫大小，孕14周内者行钳刮术，大于孕14周者静滴催产素，待其自然排出胎儿胎盘后行清宫术。
流产效果评定：观察组口服米非司酮期间胎儿胎盘排出及口服米索前列醇24小时内排出胎儿胎盘后行清宫术1次，或口服米索前列醇24小时内胎儿胎盘未排出行钳刮术1次；宫腔干净为成功。对照组胎儿胎盘排出行清宫术1次，或胎儿胎盘未排出，行钳刮术1次；宫腔干净均为成功。观察组及对照组需行2次或2次以上刮宫者为失败。
统计学方法：所获数据经方差分析，计量资料X【sup】2【/sup】检验，计数资料用t检验，判断差异显著性。
结 果
两组流产过程时间及结局，见表1。
宫颈软化，扩张情况：观察组宫颈质地均较软，宫颈口容小号卵圆钳行钳刮术，宫口顺利通过7号刮勺。而对照组的35例需要用3号扩宫条依次扩张至8号，扩张宫颈后方能行钳刮术。
出血量、清宫术所用时间、清宫术中并发症：两组出血量以容积法及称重法计算，见表2。
不良反应：两组均有不同程度的恶心、呕吐、乏力、头昏等不适，未出现剧吐及过敏现象。其中观察组米非司酮用量150mg，米索前列醇0.6mg，出现恶心3例，腹泻7例，发热3例，均程度较轻，无须特殊处理。
讨 论
米非司酮配伍米索前列醇作用于过期流产的机理：过期流产因胚胎死亡较长，羊水吸收，胎盘胎膜组织老化与子宫壁粘连，不易分离，造成刮宫困难；雌激素不足子宫收缩降低或胚胎死亡后胎盘溶解，产生溶血活酶进入母体血液循环，引起弥漫性微血管内凝血，消耗大量凝血因子，导致流产时大出血或出血不止【sup】［2］【/sup】。稽留时间越长，引起凝血功能障碍的可能性越大。米非司酮是为受体水平抗孕激素药。它与孕酮受体的结合能力比孕酮强3～5倍，阻断了孕酮与孕酮受体结合和孕激素活性的出现，引起蜕膜和绒毛组织的变性，使蜕膜组织细胞变性、坏死，核分裂减少，导致绒毛失去血液供应而变性坏死，使胚胎组织与宫壁分离，子宫肌肉处于兴奋状态，并刺激内源性前列腺素释放，诱发宫缩【sup】［3］【/sup】。同时有學者报道米非司酮能诱导和促使早孕绒毛、蜕膜组织细胞凋亡，而且对早孕绒毛的作用大于蜕膜，对绒毛的作用更直接【sup】［4］【/sup】。米索前列醇是前列腺素E的类似药，可刺激软化宫颈，使之易于被扩张，同时可兴奋子宫肌，使子宫平滑肌收缩【sup】［5］【/sup】。所以两类药物配伍应用能使大部分胚胎自然排出。
米非司酮配伍米索前列醇作用于过期流产的优势：以往用己烯雌酚治疗，以软化机化的胚胎组织，但在孕10周后，胎儿肢体已形成，此时子宫大而软，宫口紧闭，施行钳刮术时，患者痛苦大，宫颈扩张不充分，胎儿胎盘不易钳出，患者痛苦异常，术中出血多，手术时间长，副损伤大，术后宫腔粘连，瘢痕导致闭经及月经稀发，甚至于继发性不孕。据资料，过期流产后的患者月经异常的发生率较高，约为9%～10%【sup】［6］【/sup】。主要原因是手术时宫颈扩张不充分，器械频繁进入宫腔，操作困难，手术时间长，吸宫过度所致。 参考文献 1 乐杰.妇产科学［M］.北京:人民卫生出版社,2004:90. 2 高娟.过期流产钳刮术前使用米非司酮与米索前列醇的疗效观察［J］.实用医技杂志,2005,12（7）:1816-1817. 3 吕秀花.米非司酮在妇科临床中的应用［J］.现代中西结合杂志,2009,18（35）:4455-4456. 4 宋淑芳,宋静慧.米非司酮诱导早孕绒毛及蜕膜组织细胞凋亡的研究.中国实用妇科与产科杂志,2006,22（5）:383-384. 5 杨海丽.米非司酮配伍米索前列醇治疗稽留流产的临床观察［J］.齐齐哈尔医学院报,2007,28（13）:1566. 6 郑海雪.复方米非司酮配伍米索前列醇治疗稽留流产200例［J］.医药导报,2009,28（3）:328-329. 表1 两组流产时间及结局 注：经X【sup】2【/sup】检验，与对照组相比P＜0.01。
表2 两组出血量、清宫术所用时间、清宫术中并发症发生情况
注：两组t检验，X【sup】2【/sup】检验，P＜0.01。