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目的:探讨继发性甲旁亢甲状旁腺细胞对血清FGF23的抵抗性.
方法:无肾脏病史的尸体甲状旁腺组织供体6例为健康组,手术切取其正常甲状旁腺组织.收集武警总医院肾内科2009年01月至2011年06月行甲状旁腺切除术的继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)患者30例为甲旁亢组,手术切取其甲状旁腺组织.免疫组化方法检测受试对象甲状旁腺组织中成纤维细胞生长因子R (FGFR1)、klotho、Ki67、维生素D受体(VDR)的表达情况.全自动生化分析仪测定受试者术前血清生化指标,酶联免疫法(ELISA)法检测血清成纤维细胞生长因子23(FGF-23)水平,化学免疫发光法测定PTH水平.
结果:甲旁亢组血清FGF-23、PTH水平明显高于健康组(926.60±373.68 pg/ml vs 30.70±11.27pg/ml,P<0.05)、(2666.56±953.41pg/ml vs 35.00±9.64pg/ml,P<0.05),甲旁亢组血清FGF-23与PTH成正相关(r2=0.547,P<0.05);甲旁亢组结节性增生与弥漫性增生的甲状旁腺组织中FGFR1、klotho、VDR的表达均显著低于健康组(176.25±75.33 vs 326.48±65.93 vs702.00±35.59,P<0.05;101.07±73.88 vs 253.12±46.23 vs 574.67±23.63,P<0.05;30.96±11.06% vs 49.03±12.23% vs 86.87±2.74%,P<0.05),Ki67高于健康组(23.50±11.47% vs 14.09±6.21% vs 0.70±0.95%,P<0.05).甲旁亢组(结节性增生+弥漫性增生)的甲状旁腺组织中FGFR1、klotho、VDR的表达低于健康组(265.35±20.53vs 702.00±35.59,P<0.05; 173.17±30.12 vs 574.67±23.63,P<0.05; 40.14±9.17% vs86.87±2.74%,P<0.05),Ki67高于健康组(20.12±7.02% vs 0.70±0.95%,P<0.05).(4)甲旁亢组血清FGF-23水平与甲状旁腺组织FGFR1、Klotho的表达分别呈负相关(r2=0.505,P<0.001;r 2=0.480,P<0.05).
结论:与健康组相比,甲旁亢组甲状旁腺组织中FGFR1、klotho、VDR表达降低,Ki67表达的升高可能是甲状旁腺细胞对FGF-23产生抵抗性的主要原因.