多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗的中西医治疗进展

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  摘要多囊卵巢综合征(PCOS)是妇科常见的生殖内分泌紊乱疾病,患者一般因月经失调、闭经、不孕等就诊。胰岛素抵抗(IR)是其发病的中心环节,也是PCOS远期并发症的重要因素,因此多囊卵巢综合征胰岛素抵抗(PCOSIR)的治疗在整个诊治过程中尤其重要。现在Pubmed和中国知网中检索了近几年PCOSIR的常用治疗方法,包括运动饮食疗法、西药、中医中药、针灸等方法,且不同疗法各有所长,现作一综述,以期为临床医师的诊治提供更多思路。
  关键词多囊卵巢综合征;胰岛素抵抗;中西医治疗;西药;中药;针刺;耳穴;心理治疗
  Progress of Traditional Chinese Medicine and Western Medicine Treatment in Polycystic Ovary Syndrome with Insulin Resistance
  He Hui1,Gao Jingshu2,Zhang Duojia2,Zhang Shike1,Jiang Ruowen1,Wu Xiaoke2
  (1 Heilongjiang University of Chinese Medicine,Harbin 150040,China; 2 Department of Gynecology,First Affiliated Hospital of Heilongjiang University of Chinese Medicine,Harbin 150040,China)
  AbstractPolycystic ovary syndrome(PCOS)is a common reproductive endocrine disorders in gynecology.Patients with PCOS are usually treated for menstruation,amenorrhea,and infertility.Insulin resistance(IR)is the heart of its pathogenesis and also an important factor in the longterm complications.Therefore,the treatment of PCOSIR is especially important in the process of diagnosis and treatment.In order to provide more ideas for the diagnosis and treatment of clinicians,the author retrieved the common methods of treating PCOSIR in recent years in PubMed and CNKI and made a review,including exercise and diet therapy,Western medicines,Chinese medicines,acupuncture and other approach,and each one has its advantages.
  Key WordsPolycystic ovary syndrome; Insulin resistance; Chinese and Western Medicine treatment; Western medicine; Traditional Chinese medicine; Acupuncture; Auricular acupoints; Psychotherapy
  中图分类号:R242;R711文献标识码:Adoi:10.3969/j.issn.1673-7202.2018.08.060
  多囊卵巢综合征(Polycystic Ovary Syndrome,PCOS)是妇科常见的生殖功能障碍合并糖代谢异常的内分泌紊乱疾病,其病因不明,多见于青春期和育龄期女性,发病率高达15%[1]。临床主要是以不孕、肥胖、月经稀发、闭经、痤疮、黑棘皮症等多种表现的一种综合征。胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)是其发病的重要机制,据统计,50%~70%的PCOS患者合并有IR[2]。IR是指正常水平的胰岛素不能促进葡萄糖的摄取和利用,机体需要分泌更多胰岛素来防止高血糖的发生,这样就形成了高胰岛素血症(Hyperinsulinemia,HI);IR和HI不仅是PCOS发病的病理基础,而且对远期并发症中也有重要影响[3]。有数据表明,PCOS患者患2型糖尿病等远期并发症的风险是常人的4倍[4]。因此,减轻IR是PCOS治疗的核心。中医学对PCOS和IR并无介绍,据其临床症状可参照“不孕”“月经后期”“闭经”等证候诊治。现检索了近几年PCOSIR的不同治疗方法,发现中西医疗法各具优势,特作一综述,以指导临床治疗。
  1运动饮食疗法
  运动饮食疗法是肥胖型PCOSIR的一线疗法。研究发现PCOS患者体重下降7%~15%便可改善IR状态,甚至有望恢复自发排卵并受孕[5]。Moran等[6]通过一项为期15年的随机对照前瞻性研究发现,通过增加运动与合理饮食来减低体重能降低PCOS患者10年内糖尿病及8年内高血压的发病率。
  2西药治疗
  21二甲双胍双胍类降糖药属于胰岛素增敏剂,能够增加胰岛素与受体的结合,并能抑制肝糖原合成,抑制糖原分解与糖异生,增加外周組织对葡萄糖的摄取和利用从而改善胰岛素抵抗。国外学者对38项随机对照试验的荟萃分析(包含3495例PCOS患者)表明,二甲双胍既能够降低PCOS患者20%~25%的雄激素水平,又能改善胰岛素抵抗和减轻体重,但对月经改善不是很理想[7]。   22噻唑烷二酮类药物过氧化酶增殖体活化受体γ激动剂,能增强外周靶细胞(肝细胞、骨骼肌细胞、脂肪细胞)对胰岛素的敏感性,从而改善高胰岛素血症,常用药物为罗格列酮。一项Meta分析比较了噻唑烷二酮药物(TZDs)与二甲双胍对PCOS的治疗效果,结果显示,3个月后,TZDs在降糖方面优于二甲双胍;6个月后,二甲双胍组降低三酰甘油及体重指数水平更为明显,但2组在降糖、改善IR、提高排卵率及妊娠率方面并无明显差异。有动物实验显示,TZDs对胎儿发育有致畸作用,故限制了其在PCOS中的应用[8]。
  23其他降糖药阿卡波糖是一种新型口服降糖药,在肠道内能竞争性抑制葡萄糖苷水解酶,如麦芽糖酶、异麦芽糖酶、葡萄糖淀粉酶及蔗糖酶的活性,降低多糖及蔗糖分解成葡萄糖的速度,使肠道对葡萄糖的吸收减缓,从而降低餐后高血糖。一项荟萃分析表明阿卡波糖能够降低PCOS患者的睾酮、三酰甘油和极低密度脂蛋白并增加高密度脂蛋白,但易导致胃肠道功能紊乱[9]。
  24奥曲肽奥曲肽是一种人工合成的、药理作用与天然生长抑素相似的八肽衍生物,但具有比生长抑素作用强且持久的优势。其具有多种生理活性,能够抑制胃酸、胰酶、胰高血糖素和胰岛素的分泌。Gambineri等[10]用奥曲肽比较安慰剂治疗无排卵性PCOS患者,结果奥曲肽不仅能够降低空腹胰岛素,还能降低葡萄糖刺激的胰岛素水平,改善IR,降低雄激素,提高排卵率。但近几年相关研究较少,其疗效有待进一步研究。
  西药在改善胰岛素抵抗方面作用迅速,疗效肯定,但某些药物不良反应较大,在一定程度上使用受到了限制。
  3中药治疗
  31辨证论治
  辨证论治是中医学的诊疗精髓。现代医家普遍认为PCOS发病是由于肝、脾、肾等脏腑功能失调,产生痰、瘀等病理产物,壅塞胞宫而形成的一组生殖代谢异常的综合征,痰瘀胞宫是PCOSIR的核心机制。中医各家根据证型制定不同治法,以改善PCOSIR。刘迎萍等[11]运用补肾活血法治疗42例肾虚血瘀型PCOSIR患者,结果补肾化瘀方能够通过调节其内分泌水平,改善胰岛素抵抗。刘敏和王惠兰[12]以补肾化痰为大法治疗39例PCOSIR患者,结果为补肾化痰方不仅能够改善PCOS患者的排卵功能,还能通过改善下丘脑垂体卵巢轴功能,而改善内分泌和糖脂代谢水平,从而改善胰岛素抵抗。刘玲玲[13]应用补肾疏肝调周中药可以有效降低PCOS患者雄激素水平,改善胰岛素抵抗状态。王织针等[14]根据辨证,采用健脾调经方治疗脾虚痰湿型多囊卵巢综合征30例,能明显降低PCOS患者的黄体生成素、睾酮、改善胰岛素抵抗,促进卵泡发育。孙瑞琼等[15]运用膈下逐瘀汤治疗气滞血瘀型PCOS患者34例,结果显示:膈下逐瘀汤能够有效降低患者各项内分泌指标水平,改善血管内皮功能,降低血清雄激素和胰岛素水平。
  32经方验方治疗
  现代医家结合时代背景,将经典方剂创新性地运用于PCOS的治疗,或者根据多年临床经验总结了一系列治疗PCOSIR的经验方,取得了良好的效果。张丽芸和殷文俏[16]运用桂枝茯苓丸结合西药治疗PCOS患者,发现与单纯运用西药比较,辅助使用桂枝茯苓丸更能显著改善PCOSIR及激素水平。施燕[17]用小柴胡汤加减治疗PCOS患者,结果小柴胡加减可以降低PCOS患者雄激素水平,并能改善内分泌功能。潘文等[18]证实联合运用加味五苓散和补肾化瘀方能有效改善中心性肥胖型PCOS患者的卵巢功能,调节内分泌,改善胰岛素抵抗以及降低雄激素。鲁彩霞等[19]观察导师侯丽辉教授运用自拟补肾化痰方(药用:苍术、茯苓、丹参、黄芪、淫羊藿)对PCOS患者的作用,结果补肾化痰方在降低空腹血糖、60 min血糖、HOMAIR和体重、体重指数、臀围、腰围和黑棘皮评分方面优于二甲双胍组。此外,尚有动物实验研究作为理论支撑。刘颖等[20]观察丹栀逍遥散对PCOS模型大鼠胰岛素抵抗的影响,发现丹栀逍遥散能够显著降低TG、LDL和TC、FINS、HOMAIR水平,显著增高HDL水平,抑制体重增长并减轻卵巢重量,这表明丹栀逍遥散能够改善PCOS大鼠的胰岛素抵抗。
  33中药调周疗法
  中药调周疗法是基于中医妇科理论,在辨证论治基础上,根据月经周期中阴阳转化、消长节律和气血盈亏变化的规律而提出的一种治则。该疗法普遍应用于临床,对PCOSIR疗效显著。刘丽丽[21]以温胆调周方(药物:半夏、陈皮、茯苓、枳实、竹茹、石菖蒲、鸡血藤)为基础,根据月经周期变化,于经前加桑寄生、川续断、巴戟天、肉苁蓉温补肾阳,经间加菟丝子、鸡血藤、桃仁、红花、牛膝等活血化瘀,经后加枸杞、山茱萸、黄精、何首乌补肾滋阴,治疗PCOSIR患者30例,结果显示温胆调周方能够显著降低T、LH水平及胰岛素抵抗指数,改善胰岛素抵抗。王丽丽和侯丽辉[22]总结侯丽辉教授的多年经验,在辨证施治基础上,予以调周法治疗,具体为经前期予右归丸加减以温肾助阳,活血通经,佐以滋阴;经间期予左归丸配活血通络药加减以滋肾阴,通血脉,助排卵;行经期予少腹逐瘀汤温经活血,引血下行;经后期予左归丸加减以滋肾助阳,促进卵泡发育。结果显示调周法能降低患者雄激素水平,改善IR,调整月经周期,恢复排卵以助孕。
  34中药单体治疗
  中药单体是在中药现代化进程中,运用中医药学与现代科学、理论、方法、手段发现研制的现代中药。近年来,许多学者在临床和科学研究中发现中药单体治疗PCOSIR具有良好的疗效。Li等[23]使用小檗碱治疗无排卵性PCOS女性4个月,发现单独应用小檗碱可以增加正常体重的PCOS女性的性激素结合球蛋白,降低其血脂水平,改善胰岛素抵抗。此外,动物实验也有研究。Huang等[24]研究证实隐丹参酮能够通过激活胰岛素信号通路,并调节葡萄糖转运蛋白和激素合成的酶来逆转由地塞米松诱导的雄激素过多和卵巢胰岛素抵抗大鼠模型,为隐丹参酮治疗PCOS提供理论依据。另一项动物研究证明葛根素能够增加糖尿病大鼠模型骨骼肌细胞上μ阿片受体的表达和磷酸化[25],升高了葡萄糖轉运蛋白4的水平,提高其对胰岛素的敏感性从而改善胰岛素抵抗,可供临床治疗PCOSIR参考。李威等[26]证实甘草次酸及水飞蓟宾能通过激活PCOSIR猪卵巢颗粒细胞AMPK途径,降低CYP17 mRNA的表达及分泌雄激素的能力,从而改善胰岛素抵抗。   中医中药可以针对不同患者制定特异的治疗方案,经过多年临床验证,其治疗PCOSIR效果显著,且不良反应较少,易被患者接受,但其作用机制有待进一步研究,还不能被国际广泛认可。
  4针灸治疗
  针刺是中医学的重要组成部分,目前已逐渐运用到生殖内分泌领域,尤其是治疗PCOS已成为国际研究的热点之一,且具有一定优势。现将近几年针刺治疗PCOS的方法介绍如下。
  41单纯针刺
  单纯针刺治疗PCOSIR疗效显著。Zheng等[27]将86例PCOS患者随机分成腹针组和二甲双胍组,结果显示2组患者体重指数、腰臀比、多毛评分、雄激素水平、血糖血脂水平、空腹胰岛素及胰岛素抵抗指数均显著降低,月经频率和高密度脂蛋白均增加,但针刺组在降低体重指数、腰臂比、改善月经频率方面显著优于二甲双胍组。说明单纯针刺疗法在改善糖脂代谢紊乱及胰岛素抵抗状态方面更有优势,且不良反应较少。动物实验也证明针刺改善PCOSIR疗效显著。林莺等[28]用针刺处理PCOSIR模型大鼠,结果证明针刺在改善大鼠肥胖指数、FINS含量及HOMAIR方面与二甲双胍组无明显差异。
  42针刺联合电针
  郑艳华等[29]探讨低频电针干预对PCOS大鼠氧化应激和糖代谢的影响,对30只雌性SD大鼠进行研究,结果显示与模型组比较,低频电针组大鼠的血清雄激素、空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数显著降低,提示电针治疗能够调节PCOS大鼠的胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗和高胰岛素血症。孔小娇[30]观察电针对PCOS患者糖脂代谢的影响,结果证明电针疗法可以改善PCOS患者体重指数、WC、WHR、FINS、HOMAIR、TG、TC及T水平,恢复排卵,改善月经周期,改善糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗。
  43针药结合
  许多临床研究都证实無论是结合中药还是西药,针刺对改善PCOS患者的胰岛素抵抗状态都有良好效果。王晨晔等[31]观察针刺(选穴:气海、关元、中脘、下脘、外陵(双)、水道(双)等)联合苍附导痰汤加减(黄芪、法半夏、陈皮、苍术、茯苓、山药、香附、当归、皂角刺、川芎、石菖蒲、丹参、荷叶、淫羊藿等)对肥胖型PCOS患者糖脂代谢及排卵率的影响,治疗后患者体重指数、FINS、FBG、HOMAIR、TC、TG及LDLC均显著降低,且效果优于单纯药物治疗。李荔等[32]用二甲双胍配合针灸(取穴足三里、关元、三阴交、中极、子宫等)治疗PCOS患者6个月,结果针药并用能显著降低PCOS患者体重指数、高雄激素血症及胰岛素抵抗,提高排卵率及临床妊娠率,效果优于针刺足及二甲双胍组。
  44针灸并用
  段芳燕和曾科学[33]用针刺(取穴:气海、关元、三阴交(双侧)、太溪(双侧)、子宫(双侧)、太冲(双侧)等),再配合雷火灸,治疗痰湿型PCOS患者30例,结果总有效率达8333%,显著高于对照组6000%。张彩荣和沈甜[34]在卵泡期选穴足三里、气海、关元、肾俞、子宫等,排卵期选取血海、太冲、合谷、三阴交、膈俞等,行经期艾灸三阴交、神阙穴,在针刺基础上于神阙穴放置药饼进行艾灸,结果显示针刺加隔药饼灸治疗2个月,PCOS患者体重指数显著下降。
  45穴位埋线及穴位注射
  穴位埋线及注射是针刺手段的延伸和发展,通过在穴位植入可吸收蛋白线,对局部形成长效刺激,与传统针刺比较,治疗间隔时间更长,刺激效应更持久,PCOS患者更容易接受,依从性较好。林莺[35]运用穴位埋线疗法治疗对照模型组、假埋线组及二甲双胍组,发现穴位埋线能够显著调节PCOSIR模型大鼠的生殖内分泌水平,改善IR状态,促进排卵。王春凤[36]采用穴位注射HMG法(选穴关元、气海、子宫与中级)对照肌内注射法,治疗PCOS患者,发现前法能够更好地调节患者的激素水平,改善其内分泌紊乱。
  46耳穴贴压
  李立楠等[37]采用电针选穴子宫、中极、关元和三阴交,配合王不留行籽耳穴贴压下丘脑、脑垂体、子宫、卵巢、内分泌等穴治疗PCOS患者,结果联合治疗后患者FSH、LH、HOMAIR及FIN显著降低,效果优于常规电针观察组。
  针灸作为一种补充替代疗法,在国际引起强烈反响,除引起疼痛外基本无不良反应,且操作简便,省时省力,节约成本,越来越受到患者的青睐。
  5心理疗法
  近年来,越来越多临床研究发现PCOS患者除了常见的月经失调、不孕、肥胖等症状外,一部分患者还存在抑郁倾向,其患抑郁症的风险为正常人群的3倍[38],胰岛素抵抗可能是其发病因素之一[39]。Farrell和Antoni[40]研究发现在减轻PCOS患者的抑郁情况时,其胰岛素抵抗的相关指标也随之改善。因此,临床医师应高度注重心理疏导对PCOSIR的作用。
  综上所述,IR是PCOS发病的中心环节,现总结了近年来常用的治疗多囊卵巢综合征合并胰岛素抵抗的方法,包括西医治疗、中医辨证治疗、周期疗法、专方经验治疗、中药单体治疗以及针灸治疗,不同治法各具特色,旨在为临床医师的提供更多治疗思路,为患者制定个体化的治疗措施,改善临床症状,预防远期并发症,得到最优化的治疗结果。
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  (2017-12-22收稿责任编辑:杨觉雄)
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摘要神经血管单元(Neurovascular Unit,NVU)的提出改变了单纯恢复脑组织血供是治疗卒中后神经元损伤的关键这一观点,使人们认识到缺血性卒中诱导的脑损伤是一个复杂的病理过程,涉及到NVU中的各组成成分,而神经保护的目标应从之前传统观点中对单一的神经元保护扩展为对多组成成分的全面保护,药物保护的靶点也应该针对各种有害因子。真正认识到全面保护会使缺血性卒中的治疗达到更理想的效果。中药具有
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摘要 北沙参为我国常用大宗药材,其基原植物为伞形科植物珊瑚菜Glenna littoralis Fr.Schmidt ex Miq.。为了满足国内外大量北沙参栽培种植的需求,减少农药残留、重金属外源物质污染及化肥滥用等现象,课题组以多年来北沙参种植、生产数据为主,兼顾相关科研情况,建立了科学合理的北沙参无公害栽培技术体系,适用于北沙参无公害基地生产。该体系包括基于GIS技术基地选址、品种选育、病虫
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摘要 半夏(Pinellia ternata)是我国传统的中药材,市场需求量巨大,致使半夏野生资源不断破坏、濒临枯竭,人工种植是解决市场需求量不断增大的有效途径。由于人们缺乏对半夏科学化种植的知识和技术,导致在生产过程中存在产量.低、品质差等情况,危害公众身体健康,也极大地损害了种植户的利益和积极性。无公害种植是解决该问题的有效途径,获得安全、无污染、品质高的半夏也是现阶段中药材种植发展的方向。本
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摘要目的:探討驻景丸合温胆汤加减辨治肝肾阴虚、痰瘀互结证糖尿病视网膜病变患者的临床效果及可能的作用机制。方法:选取2016年6月至2017年6月日照市中医医院收治的糖尿病视网膜病变患者84例,随机分为对照组和观察组,每组42例。对照组患者给予前列地尔注射液静脉滴注治疗,观察组患者则在此基础上加用由驻景丸合温胆汤加减而成的汤剂内服治疗,连续治疗8周为疗程。通过眼部指标变化比较2组的临床效果,观察治疗
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摘要 目的:观察加味桂枝茯苓汤对多囊卵巢综合征(PCOS)血清抗苗勒管激素及子宫内膜容受性的影响。方法:选取2014年1月至2016年6月新乡市中心医院收治的PCOS合并不孕患者60例为研究对象,按照随机数字表随机分为观察组与对照组,每组30例,对照组给予枸橼酸氯米芬胶囊治疗;观察组在对照组基础上给以加味桂枝茯苓汤,5 d为1个疗程,总疗程为3个月经周期。记录一般情况包括月经恢复率、排卵率、妊娠率
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