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[摘要]目的 了解血栓通注射液不良反应情况,为临床安全用药提供参考。方法对我院发生16例血栓通注射液不良反应患者资料进行回顾性分析。结果 血栓通注射液不良反应以皮肤及其附件损害和过敏样反应、药物热为主。结论 血栓通注射液可引起多系统不良反应,其发生机制复杂,临床应用中应重视其不良反应，坚持合理用药,保证用药安全、有效。
[关键词] 血栓通；不良反应；原因；防治
血栓通注射液是从中药三七中提取出来的有效活性成分制成的注射用中成药制剂,主要用于心脑血管系统、内分泌系统、呼吸系统等多系统,以及外科、骨科、眼科等多科种疾病的治疗中。具有扩张血管、改善血液循环、增加脑血流量、降低外周血管阻力、扩张冠脉、显著降低心脏后负荷从而减低心肌耗氧量、对机体内瘀血有直接溶解作用、疏通被阻塞血管、改善血管渗透性等作用。其主要成分为三七总皂苷[1]。临床上用于视网膜中央静脉阻塞、脑血管后遗症、跟前房出血、青光眼、内眼病等症,亦可用于病毒性肝炎的治疗。随着临床应用的增多, 其不良反应报道逐渐增加,其安全性备受关注。笔者对本院发生16例血栓通注射液不良反应及原因进行总结分析,旨为临床用药提供参考。
1 资料与方法
1.1一般资料对我院2009年1月至2012年13月间发生的16例血栓通注射液不良反应患者临床资料进行回顾性分析，分别从患者年龄、性别及临床症状等方面进行分析。16例患者中，男9例，女7例，年龄最小8个月，最大82岁，平均年龄41.5岁，其中＜18岁3例（18.75%），19～29岁1例（6.25%），30～39歲2例（12.5%），40～49岁3例（18.75%），50～59岁3例（18.75%），≥60岁4例（25%）。
1.2不良反应涉及器官、系统和临床表现16例血栓通注射液不良反应累及系统和器官以皮肤及其附件损害为主, 见表1。
表1 不良反应涉及器官、系统和临床表现及构成比
累及器官及系统 主要临床表现 例数（构成比)
皮肤及附件损害皮肤瘙痒、各类皮疹、局部肿胀、红斑、顽固性药疹7（43.75％）
过敏样反应面色苍白、口唇指端发绀、寒战发热、意识不清3（18.75％）
呼吸系统呼吸困难,气促,呛咳、咽干1（6.25％）
心血管系统心慌,心悸,胸闷,心律不齐，静脉炎 1（6.25％）
神经系统头晕、头痛,烦躁不安,乏力,失眠,幻觉1（6.25％）
消化系统恶心,呕吐,腹胀腹痛,腹泻,肝功损害,黄胆 1（6.25％）
泌尿系统排尿困难、肾功能异常、急性肾衰竭1（6.25％）
其他注射处疼痛、肢体肿胀，手脚麻木,关节疼痛 1（6.25％）
合计 42（100％）
2 结果与转归
轻度不良反应停药后均自愈,未行特殊处理；中、重度不良反应者立即停药，半卧位，吸氧，应用糖皮质激素及抗过敏药，均治愈或好转。无死亡病例。
3 讨论
3.1不良反应发生原因分析
3.1.1患者因素：该药不良反应累及系统和器官中,以皮肤及其附件损害比例最高, 其发生机制与药物变态反应密切相关。有统计资料显示,过敏体质患者发生变态反应的机会较无变态反应史的患者高4～10倍[2]。因此,可以认为患者过敏体质是导致注射用血栓通不良反应发生的因素之一。此外,不良反应的发生也与患者的身体状况有关,如患者并发其他疾病, 特别是肝肾疾病,会降低患者对药物的耐受力,增加不良反应发生的可能性。
3.1.2药物因素：①血栓通射液主要有效成分为三七总皂苷，皂苷本身是有刺激性的[1]。②在制备过程中如提取、纯化、精制过程中难以除尽杂质(如植物蛋白、鞣酸等),这些杂质作为半抗原输入到体内,与体内蛋白质结合成完全抗原,从而引发过敏反应,另外在制剂过程中添加的助溶剂、稳定剂等成为过敏原,可能是其中某些未知成分激活了皮肤组织的H1受体,而引起组胺释放,使皮肤反应性增高。而引起皮下出血和面色潮红等则可能与其作用机理有关(凝血时间延长、纤维蛋白原含量减少、血小板数量降低)[3]；它所致的局部肿痛可能与血栓通注射液中所含的皂苷(有刺激性) 有关,也可能与注射液pH有关,或者与注射时输液中的皂苷浓度和输注速度有关[4]。③该注射液在应用一段时间后,才出现一些不良反应,主要由于药物保管不当等因素所导致,存放过程中,由于光照、温度,湿度等原因会在注射液中产生很多杂质,形成过敏原。
3.1.3用药因素：个别医生处方配置不当,会导致不良反应发生。同时,护士在使用前没有注意看清生产日期和有效期,不能及时发现药液出现的混浊、沉淀、变色及漏气等异常现象,同样会导致不良反应发生。另外患者不遵医嘱,随意减药或停药出也会引起不良反应。
3.2减少不良反应发生的措施或建议
注重辨证施治和个体化用药,严格掌握适应证,避免盲目用药。①医生在临床诊疗中,首先应询问用药史,对过敏体质者(有食物或药物过敏史)慎用；对血栓通注射液过敏者禁用；对血栓通有过敏以外的不良反应者慎用。②医生应选择正规生产厂家的药品,使用前必须看清生产日期和有效期。对光检查,发现药液出现混浊、沉淀、变色及漏气等异常现象时不能使用。使用时严格按照说明书要求的用法与用量,不得擅自更改。③掌握血栓通注射液的配伍禁忌,尽量避免与其他药物同时使用,特别要提防中药、化学药注射液的联合应用, 其常常会加重不良反应的发生,严重时会导致过敏性休克,甚至死亡。④血栓通注射液合适的滴注浓度会避免或减少产生局部刺激[5]。增大液体输量减少血栓通注射液的滴注浓度,以减少刺激源。需要浓度过高时,速度不宜过快。⑤不良反应从用药即刻到连续应用多日都可能发生,因此应全程监护,特别应密切观察患者给药过程中前30min的临床反应,做好及时抢救治疗准备。对于所发生的不良反应,轻则停药,重则采取综合性治疗措施,紧急对症处理抢救生命,最大限度地防止毒性作用的加重,并且要持续观察或跟踪随访。
参考文献
1傅萍,刘仲义. 指纹图谱测定注射用血塞通、血栓通注射液及注射用血脉通的化学成分[ J]. 华西药学杂志,2007,21(1):76-78.
2盛中华.脉络宁注射液致过敏性休克的流行病学特点[J].海峡药学,2009,21(10):193-194.
3张冰,徐刚.中药不良反应概论[M]. 北京: 北京大学医学出版社, 2005:47,62.
4李进峰,曲红,郭志勇.血栓通注射剂不良反应原因分析[J].山东医药,2010,50(51):9.
5黄国平.注射用血栓通不良反应6例分析[J]. 药物流行病学杂志,2009,8(6):439-440.
[关键词] 血栓通；不良反应；原因；防治
血栓通注射液是从中药三七中提取出来的有效活性成分制成的注射用中成药制剂,主要用于心脑血管系统、内分泌系统、呼吸系统等多系统,以及外科、骨科、眼科等多科种疾病的治疗中。具有扩张血管、改善血液循环、增加脑血流量、降低外周血管阻力、扩张冠脉、显著降低心脏后负荷从而减低心肌耗氧量、对机体内瘀血有直接溶解作用、疏通被阻塞血管、改善血管渗透性等作用。其主要成分为三七总皂苷[1]。临床上用于视网膜中央静脉阻塞、脑血管后遗症、跟前房出血、青光眼、内眼病等症,亦可用于病毒性肝炎的治疗。随着临床应用的增多, 其不良反应报道逐渐增加,其安全性备受关注。笔者对本院发生16例血栓通注射液不良反应及原因进行总结分析,旨为临床用药提供参考。
1 资料与方法
1.1一般资料对我院2009年1月至2012年13月间发生的16例血栓通注射液不良反应患者临床资料进行回顾性分析，分别从患者年龄、性别及临床症状等方面进行分析。16例患者中，男9例，女7例，年龄最小8个月，最大82岁，平均年龄41.5岁，其中＜18岁3例（18.75%），19～29岁1例（6.25%），30～39歲2例（12.5%），40～49岁3例（18.75%），50～59岁3例（18.75%），≥60岁4例（25%）。
1.2不良反应涉及器官、系统和临床表现16例血栓通注射液不良反应累及系统和器官以皮肤及其附件损害为主, 见表1。
表1 不良反应涉及器官、系统和临床表现及构成比
累及器官及系统 主要临床表现 例数（构成比)
皮肤及附件损害皮肤瘙痒、各类皮疹、局部肿胀、红斑、顽固性药疹7（43.75％）
过敏样反应面色苍白、口唇指端发绀、寒战发热、意识不清3（18.75％）
呼吸系统呼吸困难,气促,呛咳、咽干1（6.25％）
心血管系统心慌,心悸,胸闷,心律不齐，静脉炎 1（6.25％）
神经系统头晕、头痛,烦躁不安,乏力,失眠,幻觉1（6.25％）
消化系统恶心,呕吐,腹胀腹痛,腹泻,肝功损害,黄胆 1（6.25％）
泌尿系统排尿困难、肾功能异常、急性肾衰竭1（6.25％）
其他注射处疼痛、肢体肿胀，手脚麻木,关节疼痛 1（6.25％）
合计 42（100％）
2 结果与转归
轻度不良反应停药后均自愈,未行特殊处理；中、重度不良反应者立即停药，半卧位，吸氧，应用糖皮质激素及抗过敏药，均治愈或好转。无死亡病例。
3 讨论
3.1不良反应发生原因分析
3.1.1患者因素：该药不良反应累及系统和器官中,以皮肤及其附件损害比例最高, 其发生机制与药物变态反应密切相关。有统计资料显示,过敏体质患者发生变态反应的机会较无变态反应史的患者高4～10倍[2]。因此,可以认为患者过敏体质是导致注射用血栓通不良反应发生的因素之一。此外,不良反应的发生也与患者的身体状况有关,如患者并发其他疾病, 特别是肝肾疾病,会降低患者对药物的耐受力,增加不良反应发生的可能性。
3.1.2药物因素：①血栓通射液主要有效成分为三七总皂苷，皂苷本身是有刺激性的[1]。②在制备过程中如提取、纯化、精制过程中难以除尽杂质(如植物蛋白、鞣酸等),这些杂质作为半抗原输入到体内,与体内蛋白质结合成完全抗原,从而引发过敏反应,另外在制剂过程中添加的助溶剂、稳定剂等成为过敏原,可能是其中某些未知成分激活了皮肤组织的H1受体,而引起组胺释放,使皮肤反应性增高。而引起皮下出血和面色潮红等则可能与其作用机理有关(凝血时间延长、纤维蛋白原含量减少、血小板数量降低)[3]；它所致的局部肿痛可能与血栓通注射液中所含的皂苷(有刺激性) 有关,也可能与注射液pH有关,或者与注射时输液中的皂苷浓度和输注速度有关[4]。③该注射液在应用一段时间后,才出现一些不良反应,主要由于药物保管不当等因素所导致,存放过程中,由于光照、温度,湿度等原因会在注射液中产生很多杂质,形成过敏原。
3.1.3用药因素：个别医生处方配置不当,会导致不良反应发生。同时,护士在使用前没有注意看清生产日期和有效期,不能及时发现药液出现的混浊、沉淀、变色及漏气等异常现象,同样会导致不良反应发生。另外患者不遵医嘱,随意减药或停药出也会引起不良反应。
3.2减少不良反应发生的措施或建议
注重辨证施治和个体化用药,严格掌握适应证,避免盲目用药。①医生在临床诊疗中,首先应询问用药史,对过敏体质者(有食物或药物过敏史)慎用；对血栓通注射液过敏者禁用；对血栓通有过敏以外的不良反应者慎用。②医生应选择正规生产厂家的药品,使用前必须看清生产日期和有效期。对光检查,发现药液出现混浊、沉淀、变色及漏气等异常现象时不能使用。使用时严格按照说明书要求的用法与用量,不得擅自更改。③掌握血栓通注射液的配伍禁忌,尽量避免与其他药物同时使用,特别要提防中药、化学药注射液的联合应用, 其常常会加重不良反应的发生,严重时会导致过敏性休克,甚至死亡。④血栓通注射液合适的滴注浓度会避免或减少产生局部刺激[5]。增大液体输量减少血栓通注射液的滴注浓度,以减少刺激源。需要浓度过高时,速度不宜过快。⑤不良反应从用药即刻到连续应用多日都可能发生,因此应全程监护,特别应密切观察患者给药过程中前30min的临床反应,做好及时抢救治疗准备。对于所发生的不良反应,轻则停药,重则采取综合性治疗措施,紧急对症处理抢救生命,最大限度地防止毒性作用的加重,并且要持续观察或跟踪随访。
参考文献
1傅萍,刘仲义. 指纹图谱测定注射用血塞通、血栓通注射液及注射用血脉通的化学成分[ J]. 华西药学杂志,2007,21(1):76-78.
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