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基金项目：广西自然科学基金项目（编号：2012GXNSFBA053121）
作者简介：廖作庄，男，讲师、主管药师，药学硕士，主要从事抗肿瘤药物研究。Email:[email protected].
▲通信作者：王俊利，男，副教授、副主任医师，医学硕士，主要从事恶性肿瘤的分子生物学检验研究。Email:396107666@qq.com.
廖作庄1，杨凤莲2，王俊利1▲
（右江民族医学院，1.附属医院，2.药学院，百色 533000）
【关键词】黑骨藤；药理作用；进展
中图分类号：R285.6文献标识码：A文章编号：10031383(2014)03036103
DOI:10.3969/j.issn.10031383.2014.03.029
黑骨藤(Periploca forrestii Schltr) 为萝藦科 (Asclepiadaceae) 杠柳属(Peri ploca )植物黑龙骨的干燥根或全株，主要分布于我国广西、云南、贵州、四川、西藏等地。一直作为草藤科类治疗风湿最为有效的中草药，有万藤之王的美誉［1］。随着对其药理作用研究的不断深入，黑骨藤在许多方面表现出了独特的药理活性，现对黑骨藤的药理作用作一简要综述。
1抗炎、抗类风湿作用
风湿、类风湿性炎症是危害人类的主要疾病之一，黑骨藤作为草藤科类治疗风湿最为有效的中草药，一直以来被广泛利用。在云南、贵州等地，尽管有着高海拔强紫外线等致病高发因素，但由于人们经常服用黑骨藤的各类药剂，所以发病率反而极低［2，3］。孙磊等人［4］在研究黑骨藤多糖含量测定方法时，发现其所含多糖有很好的抗炎作用。王本祥等［5］很早就对杠柳属植物所含香树脂醇等物质进行了药理实验研究，发现其对小鼠有很好的抗炎效果，而黑骨藤化学成分中恰好含有此类物质［6］。2011年，黄明进等［7］研究发现黑骨藤提取物具有良好的抗类风湿性关节炎作用，其中高、中剂量组能有效抑制佐剂性关节炎大鼠足肿胀，而高剂量组则使血清与炎性组织液中IL1β、IL6、TNFα的含量降低，表明其作用机制可能与调节免疫器官功能及促炎细胞因子IL1β、IL6、TNFα的含量水平有关。此外，有研究表明复方黑骨藤提取物对佐剂性关节炎大鼠关节肿胀有显著疗效，能抑制MMP9及TNFα的表达，增强TIMP1的表达，调整MMP9/TIMP1平衡，从而减轻关节炎的症状和软骨破坏，显著抑制实验性类风湿关节炎的滑膜增生［8］。初步阐明了黑骨藤抗类风湿炎症的作用机制。2012年，宋国斌等［9］通过制备挥发油乳剂，观察其对大鼠佐剂性关节炎药理模型的作用，发现黑骨藤挥发油显著降低模型大鼠血清中的一氧化氮（NO）、丙二醛（MDR）含量，减轻局部病理反应；对醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性亢进有明显抑制作用，起到很好的抗炎效果。
2镇痛作用
黑骨藤的镇痛作用很早就有研究。2005年，陈庆等人［2］以镇痛和抗炎作为主要药效学指标，对已筛选出的有效部位(醇提部位)作进一步的分离，得到不同的部分。通过药理试验，以确定黑骨藤的有效部分。应用小鼠热板法镇痛试验、冰醋酸致小鼠扭体反应试验进行镇痛作用研究。结果显示，黑骨藤不同的提取部位均有镇痛作用，能使扭体反应潜伏期延长，扭体次数明显减少，其中镇痛作用最为明显为正丁醇提取部位。2008年，李晶晶等［10］应用热板法研究了不同剂量的黑骨藤醇提取物的镇痛作用，发现中剂量镇痛效果最为明显，但其镇痛效果低于阿司匹林。近年来，冉启军等［11］研究了黑骨藤总黄酮的镇痛效果，通过小鼠热板法镇痛试验，发现其能明显提高小鼠的痛阈；通过冰醋酸致小鼠扭体反应试验，发现其明显减少冰醋酸所致小鼠扭体反应次数。通过实验，表明黑骨藤总黄酮可以用来作为镇痛的指标性成分，验证了黑骨藤具有较好的镇痛作用。
3免疫抑制及抗肿瘤作用
2010年，吴荣荣等［12］从黑骨藤中提取得到其醇沉部位HGT5A，主要成分为大分子活性多糖。应二硝基氯苯(DNCB)诱发的小鼠迟发型超敏反应(DTH)作为免疫活性的评价指标，观察HGT5A对细胞免疫反应的影响。发现50～100 mg/kg剂量灌胃给药对DNCB诱导的DTH反应具有明显抑制作用，并且对DTH模型小鼠脾细胞增殖反应具有明显抑制作用，表明HGT5A有较明显的免疫抑制作用。2011年，张令令等［13］研究黑骨藤多糖部位HGT5A，发现其可抑制T细胞活化增殖和细胞免疫反应。对HGT5A进一步研究发现，黑骨藤发挥免疫抑制作用的活性成分可能是其分离出来的多糖成分HP13、HP14、HP22和HP24。2011年，梁勇［14］采用MTT法进行抗肿瘤实验，质量浓度在25 mg/L时黑骨藤乙酸乙酯部位对白血病K562抑制率可达到80.71%。并从中分离得到的2个化合物有较好抗肿瘤活性，在10 mg/L质量浓度下肿瘤抑制率分别达到97.48%、40.56%。从黑骨藤氯仿层部分得到 7 个单一化合物，通过对肺癌 A549 细胞的抑制实验发现化合物Ⅶ有较强的抗肿瘤活性，但其细胞毒性较强［15］。
4其他方面药理作用
黑骨藤其他的药理作用主要有强心、抗线虫热损伤、抗氧化及抗菌作用几个方面。早在1964年，就有人从黑龙骨新鲜茎皮中提出总甙，并与强心甙G作了对比，其强心特点与毒毛旋花子甙G类似，但效价较毒毛旋花子苷G低［16］。近几年来对黑骨藤强心作用的研究未见报道。2012年，张贵源等［17］用Pristionchus pacificus线虫的神经热损伤模型来评价黑骨藤对神经修复的效果，发现黑骨藤能修复这种线虫因热刺激引起的神经损伤。黑骨藤在2～16 mg/ml浓度范围表现出良好的神经修复作用，且呈现明显的量效关系。这个研究为黑骨藤的神经保护作用提供了理论依据。2012年，张贵源等［18］研究发现黑骨藤乙醇提取物具有抗氧化损伤作用。通过用H2O2氧化压力诱导PC12出现氧化损伤，测定黑骨藤乙醇提取物对PC12细胞的保护作用。黑骨藤乙醇提取物在16~128 μg/ml浓度时，PC12细胞的存活率显著提高，而且量效关系比较明显。2013年，宋国斌等［19］用石油醚提取黑骨藤全株非极性成分，研究其对微生物的抑菌圈大小以及最低抑菌浓度，发现黑骨藤非极性成分对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、粪肠球菌、黄曲霉、藤黄微球菌、白色念珠球菌等受试菌种有明显的抑制作用。
5前景展望
长期以来，黑骨藤作为很好的抗风湿民族药，在民间广泛应用。其主要分布在我国西南地区，药材资源十分丰富。临床研究发现，以黑骨藤为主药的各类制剂对风湿、类风湿有很好的治疗效果。目前开发的复方制剂主要有黑骨藤追风活络胶囊、黑骨藤追风活络颗粒、黑骨藤透骨喷雾剂、黑骨藤伸筋透骨液、黑骨藤伤湿贴、复方仙灵风湿酒、生龙驱风药酒等。近年来的一些研究表明，黑骨藤药理作用已经不仅仅局限于镇痛抗炎，其药理作用十分广泛，涉及神经修复、免疫抑制、抗氧化、抗菌、抗肿瘤等各个领域，但是对黑骨藤药理作用的基础研究资料仍然很少。为深入开发利用我国特有的民族药，黑骨藤的药理作用需要专家学者进一步深入研究。
参考文献
［1］ 陆泽.万藤之王黑骨藤［J］.花卉，2005(5)：40.
［2］ 陈庆，陈华国，靳风云，等.苗药黑骨藤有效部位的筛选研究（二）［J］.中国民族民间医药杂志，2006，15(1)：4951.
［3］ Masahiko Kimura，Koji Hayashi，Hiromi Narita and Hiroshi Mitsuhashi.Studies on the Constituents of Asclepiadaceae Plants［J］.Chem Pharm Bull，1982，30 (11)：39323940.
［4］ 孙磊，乔善义，赵毅民.黑骨藤多糖含量测定方法研究［J］.中国中药杂志，2009，34(10)：12411244.
［5］ 王本祥.现代中药药理学［M］.天津：科学技术出版社，1997：436.
［6］ 陈芳，汪毅.苗药黑骨藤的研究及开发应用［J］.中国民族民间医药，2009，18(1)：67.
［7］ 黄明进，罗春丽，郭刚，等.黑骨藤抗类风湿性关节炎作用及其分子机制［J］.中国实验方剂学杂志，2011，17(12)：174177.
［8］ 陆墨姼，张宏，刘刚，等.复方黑骨藤提取物对佐剂性关节炎大鼠滑膜组织中TNFα、MMP9和TIMP1的影响［J］.时珍国医国药，2011，22(11)：25932595.
［9］ 宋国斌，席国萍，郁建平.黑骨藤挥发油乳剂抗炎作用及机制［J］.中国实验方剂学杂志，2012，18(24)：252255.
［10］李晶晶，代云龙，杨耀敏，等.黑骨头抗炎镇痛作用的实验研究［J］.云南中医中药杂志，2008，29(1)：3536.
［11］冉启军，赵建峰.贵州苗药黑骨藤总黄酮的抗炎镇痛作用［J］.遵义医学院学报，2012，35(4)：283286.
［12］吴荣荣，张晓锐，孙磊，等.黑骨藤活性部位抗炎与免疫调节作用研究［J］.医药导报，2010，29(11)：14251428.
［13］张令令，肖智勇，马渊，等.苗药黑骨藤多糖部位HGT5A的细胞免疫抑制作用及其可能的活性成分［J］.中国药理学与毒理学杂志，2011，25(6)：538542.
［14］梁勇，廖颖，张宏.黑骨藤的抗肿瘤活性成分［J］.中国实验方剂学杂志，2011，17(15)：119122.
［15］梁勇.黑骨藤化学成分及其抗肿瘤活性初步研究［D］.四川师范大学，2010.
［16］ 甘秀海，周欣，赵超，等.黑骨藤化学成分及药理作用研究进展［J］.广东化工，2012，39（9）：2021.
［17］张贵源，龚莉莉，党荣敏，等.黑骨藤对Pristionchus pacificus线虫神经损伤的治疗实验［J］.时珍国医国药，2012，23(11)：27582759.
［18］张贵源，龚莉莉，余跃生，等.黑骨藤对PC12细胞氧化损伤的保护研究［J］.宁夏农林科技，2012，53(8)：139140.
［19］宋国斌，席国萍.黑骨藤石油醚提取物成分及抑菌活性研究［J］.时珍国医国药，2013，24(5)：10851087.
(收稿日期：2014-03-13修回日期：2014-05-23)
(编辑：潘明志)
作者简介：廖作庄，男，讲师、主管药师，药学硕士，主要从事抗肿瘤药物研究。Email:[email protected].
▲通信作者：王俊利，男，副教授、副主任医师，医学硕士，主要从事恶性肿瘤的分子生物学检验研究。Email:396107666@qq.com.
廖作庄1，杨凤莲2，王俊利1▲
（右江民族医学院，1.附属医院，2.药学院，百色 533000）
【关键词】黑骨藤；药理作用；进展
中图分类号：R285.6文献标识码：A文章编号：10031383(2014)03036103
DOI:10.3969/j.issn.10031383.2014.03.029
黑骨藤(Periploca forrestii Schltr) 为萝藦科 (Asclepiadaceae) 杠柳属(Peri ploca )植物黑龙骨的干燥根或全株，主要分布于我国广西、云南、贵州、四川、西藏等地。一直作为草藤科类治疗风湿最为有效的中草药，有万藤之王的美誉［1］。随着对其药理作用研究的不断深入，黑骨藤在许多方面表现出了独特的药理活性，现对黑骨藤的药理作用作一简要综述。
1抗炎、抗类风湿作用
风湿、类风湿性炎症是危害人类的主要疾病之一，黑骨藤作为草藤科类治疗风湿最为有效的中草药，一直以来被广泛利用。在云南、贵州等地，尽管有着高海拔强紫外线等致病高发因素，但由于人们经常服用黑骨藤的各类药剂，所以发病率反而极低［2，3］。孙磊等人［4］在研究黑骨藤多糖含量测定方法时，发现其所含多糖有很好的抗炎作用。王本祥等［5］很早就对杠柳属植物所含香树脂醇等物质进行了药理实验研究，发现其对小鼠有很好的抗炎效果，而黑骨藤化学成分中恰好含有此类物质［6］。2011年，黄明进等［7］研究发现黑骨藤提取物具有良好的抗类风湿性关节炎作用，其中高、中剂量组能有效抑制佐剂性关节炎大鼠足肿胀，而高剂量组则使血清与炎性组织液中IL1β、IL6、TNFα的含量降低，表明其作用机制可能与调节免疫器官功能及促炎细胞因子IL1β、IL6、TNFα的含量水平有关。此外，有研究表明复方黑骨藤提取物对佐剂性关节炎大鼠关节肿胀有显著疗效，能抑制MMP9及TNFα的表达，增强TIMP1的表达，调整MMP9/TIMP1平衡，从而减轻关节炎的症状和软骨破坏，显著抑制实验性类风湿关节炎的滑膜增生［8］。初步阐明了黑骨藤抗类风湿炎症的作用机制。2012年，宋国斌等［9］通过制备挥发油乳剂，观察其对大鼠佐剂性关节炎药理模型的作用，发现黑骨藤挥发油显著降低模型大鼠血清中的一氧化氮（NO）、丙二醛（MDR）含量，减轻局部病理反应；对醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性亢进有明显抑制作用，起到很好的抗炎效果。
2镇痛作用
黑骨藤的镇痛作用很早就有研究。2005年，陈庆等人［2］以镇痛和抗炎作为主要药效学指标，对已筛选出的有效部位(醇提部位)作进一步的分离，得到不同的部分。通过药理试验，以确定黑骨藤的有效部分。应用小鼠热板法镇痛试验、冰醋酸致小鼠扭体反应试验进行镇痛作用研究。结果显示，黑骨藤不同的提取部位均有镇痛作用，能使扭体反应潜伏期延长，扭体次数明显减少，其中镇痛作用最为明显为正丁醇提取部位。2008年，李晶晶等［10］应用热板法研究了不同剂量的黑骨藤醇提取物的镇痛作用，发现中剂量镇痛效果最为明显，但其镇痛效果低于阿司匹林。近年来，冉启军等［11］研究了黑骨藤总黄酮的镇痛效果，通过小鼠热板法镇痛试验，发现其能明显提高小鼠的痛阈；通过冰醋酸致小鼠扭体反应试验，发现其明显减少冰醋酸所致小鼠扭体反应次数。通过实验，表明黑骨藤总黄酮可以用来作为镇痛的指标性成分，验证了黑骨藤具有较好的镇痛作用。
3免疫抑制及抗肿瘤作用
2010年，吴荣荣等［12］从黑骨藤中提取得到其醇沉部位HGT5A，主要成分为大分子活性多糖。应二硝基氯苯(DNCB)诱发的小鼠迟发型超敏反应(DTH)作为免疫活性的评价指标，观察HGT5A对细胞免疫反应的影响。发现50～100 mg/kg剂量灌胃给药对DNCB诱导的DTH反应具有明显抑制作用，并且对DTH模型小鼠脾细胞增殖反应具有明显抑制作用，表明HGT5A有较明显的免疫抑制作用。2011年，张令令等［13］研究黑骨藤多糖部位HGT5A，发现其可抑制T细胞活化增殖和细胞免疫反应。对HGT5A进一步研究发现，黑骨藤发挥免疫抑制作用的活性成分可能是其分离出来的多糖成分HP13、HP14、HP22和HP24。2011年，梁勇［14］采用MTT法进行抗肿瘤实验，质量浓度在25 mg/L时黑骨藤乙酸乙酯部位对白血病K562抑制率可达到80.71%。并从中分离得到的2个化合物有较好抗肿瘤活性，在10 mg/L质量浓度下肿瘤抑制率分别达到97.48%、40.56%。从黑骨藤氯仿层部分得到 7 个单一化合物，通过对肺癌 A549 细胞的抑制实验发现化合物Ⅶ有较强的抗肿瘤活性，但其细胞毒性较强［15］。
4其他方面药理作用
黑骨藤其他的药理作用主要有强心、抗线虫热损伤、抗氧化及抗菌作用几个方面。早在1964年，就有人从黑龙骨新鲜茎皮中提出总甙，并与强心甙G作了对比，其强心特点与毒毛旋花子甙G类似，但效价较毒毛旋花子苷G低［16］。近几年来对黑骨藤强心作用的研究未见报道。2012年，张贵源等［17］用Pristionchus pacificus线虫的神经热损伤模型来评价黑骨藤对神经修复的效果，发现黑骨藤能修复这种线虫因热刺激引起的神经损伤。黑骨藤在2～16 mg/ml浓度范围表现出良好的神经修复作用，且呈现明显的量效关系。这个研究为黑骨藤的神经保护作用提供了理论依据。2012年，张贵源等［18］研究发现黑骨藤乙醇提取物具有抗氧化损伤作用。通过用H2O2氧化压力诱导PC12出现氧化损伤，测定黑骨藤乙醇提取物对PC12细胞的保护作用。黑骨藤乙醇提取物在16~128 μg/ml浓度时，PC12细胞的存活率显著提高，而且量效关系比较明显。2013年，宋国斌等［19］用石油醚提取黑骨藤全株非极性成分，研究其对微生物的抑菌圈大小以及最低抑菌浓度，发现黑骨藤非极性成分对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、粪肠球菌、黄曲霉、藤黄微球菌、白色念珠球菌等受试菌种有明显的抑制作用。
5前景展望
长期以来，黑骨藤作为很好的抗风湿民族药，在民间广泛应用。其主要分布在我国西南地区，药材资源十分丰富。临床研究发现，以黑骨藤为主药的各类制剂对风湿、类风湿有很好的治疗效果。目前开发的复方制剂主要有黑骨藤追风活络胶囊、黑骨藤追风活络颗粒、黑骨藤透骨喷雾剂、黑骨藤伸筋透骨液、黑骨藤伤湿贴、复方仙灵风湿酒、生龙驱风药酒等。近年来的一些研究表明，黑骨藤药理作用已经不仅仅局限于镇痛抗炎，其药理作用十分广泛，涉及神经修复、免疫抑制、抗氧化、抗菌、抗肿瘤等各个领域，但是对黑骨藤药理作用的基础研究资料仍然很少。为深入开发利用我国特有的民族药，黑骨藤的药理作用需要专家学者进一步深入研究。
参考文献
［1］ 陆泽.万藤之王黑骨藤［J］.花卉，2005(5)：40.
［2］ 陈庆，陈华国，靳风云，等.苗药黑骨藤有效部位的筛选研究（二）［J］.中国民族民间医药杂志，2006，15(1)：4951.
［3］ Masahiko Kimura，Koji Hayashi，Hiromi Narita and Hiroshi Mitsuhashi.Studies on the Constituents of Asclepiadaceae Plants［J］.Chem Pharm Bull，1982，30 (11)：39323940.
［4］ 孙磊，乔善义，赵毅民.黑骨藤多糖含量测定方法研究［J］.中国中药杂志，2009，34(10)：12411244.
［5］ 王本祥.现代中药药理学［M］.天津：科学技术出版社，1997：436.
［6］ 陈芳，汪毅.苗药黑骨藤的研究及开发应用［J］.中国民族民间医药，2009，18(1)：67.
［7］ 黄明进，罗春丽，郭刚，等.黑骨藤抗类风湿性关节炎作用及其分子机制［J］.中国实验方剂学杂志，2011，17(12)：174177.
［8］ 陆墨姼，张宏，刘刚，等.复方黑骨藤提取物对佐剂性关节炎大鼠滑膜组织中TNFα、MMP9和TIMP1的影响［J］.时珍国医国药，2011，22(11)：25932595.
［9］ 宋国斌，席国萍，郁建平.黑骨藤挥发油乳剂抗炎作用及机制［J］.中国实验方剂学杂志，2012，18(24)：252255.
［10］李晶晶，代云龙，杨耀敏，等.黑骨头抗炎镇痛作用的实验研究［J］.云南中医中药杂志，2008，29(1)：3536.
［11］冉启军，赵建峰.贵州苗药黑骨藤总黄酮的抗炎镇痛作用［J］.遵义医学院学报，2012，35(4)：283286.
［12］吴荣荣，张晓锐，孙磊，等.黑骨藤活性部位抗炎与免疫调节作用研究［J］.医药导报，2010，29(11)：14251428.
［13］张令令，肖智勇，马渊，等.苗药黑骨藤多糖部位HGT5A的细胞免疫抑制作用及其可能的活性成分［J］.中国药理学与毒理学杂志，2011，25(6)：538542.
［14］梁勇，廖颖，张宏.黑骨藤的抗肿瘤活性成分［J］.中国实验方剂学杂志，2011，17(15)：119122.
［15］梁勇.黑骨藤化学成分及其抗肿瘤活性初步研究［D］.四川师范大学，2010.
［16］ 甘秀海，周欣，赵超，等.黑骨藤化学成分及药理作用研究进展［J］.广东化工，2012，39（9）：2021.
［17］张贵源，龚莉莉，党荣敏，等.黑骨藤对Pristionchus pacificus线虫神经损伤的治疗实验［J］.时珍国医国药，2012，23(11)：27582759.
［18］张贵源，龚莉莉，余跃生，等.黑骨藤对PC12细胞氧化损伤的保护研究［J］.宁夏农林科技，2012，53(8)：139140.
［19］宋国斌，席国萍.黑骨藤石油醚提取物成分及抑菌活性研究［J］.时珍国医国药，2013，24(5)：10851087.
(收稿日期：2014-03-13修回日期：2014-05-23)
(编辑：潘明志)