【摘 要】
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目的 通过高效液相色谱质谱联用(LC-MS/MS)法考察中原汉族心房颤动患者达比加群稳态血药浓度个体差异.方法 人血浆样品用甲醇沉淀蛋白后,色谱柱为UItimate XB-C8(3.0 mm×250 mm),以0.1％甲酸水(A),0.1％甲酸乙腈溶液(B)为流动相梯度洗脱,流速为0.3 mL·min-1,柱温为30℃,用电喷雾离子化源,正离子方式,多反应监测(MRM)扫描方式进行监测,用于定量分析的离子反应分别为m/z 472.2(母离子)→m/z 289.0/324.1(达比加群),m/z 436.0
【机 构】
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郑州市第七人民医院 药学部,河南 郑州450016;北京大学 第一医院 药学部,北京100034;北京大学 第一医院 药学部,北京100034;北京大学 临床药理研究所,北京100191
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目的 通过高效液相色谱质谱联用(LC-MS/MS)法考察中原汉族心房颤动患者达比加群稳态血药浓度个体差异.方法 人血浆样品用甲醇沉淀蛋白后,色谱柱为UItimate XB-C8(3.0 mm×250 mm),以0.1％甲酸水(A),0.1％甲酸乙腈溶液(B)为流动相梯度洗脱,流速为0.3 mL·min-1,柱温为30℃,用电喷雾离子化源,正离子方式,多反应监测(MRM)扫描方式进行监测,用于定量分析的离子反应分别为m/z 472.2(母离子)→m/z 289.0/324.1(达比加群),m/z 436.0(母离子)→m/z 145.1/230.9(内标利伐沙班).考察其专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、基质效应和稳定性.结果 血浆中达比加群的标准曲线方程为y=0.26x+1.76×10-2(R2=0.9923,w=1/x2),在2～500 ng·mL-1线性关系良好,定量下限为2 ng·mL-1;定量下限准确度范围在86.57％～92.41％,达比加群低、中、高浓度质控样品的批内批间准确度在80.95％～111.63％,批内批间精密度均低于11.74％;达比加群及其内标利伐沙班的绝对提取回收率分别在83.13％～113.06％和91.58％～115.44％,且RSD值在4.06％～7.94％;达比加群、利伐沙班的基质效应可忽略不计;达比加群血浆样品冻融循环3次,-20℃存放的稳定性考察结果均符合原则要求,对21例心房颤动患者的血样进行了测定,稳态谷浓度(62.36±36.15)ng·mL-1,稳态峰浓度(220.23±183.39)ng·mL-1.结论 达比加群在该人群中体内吸收代谢存在极大差异,本文建立的测定方法快速、灵敏、准确,专属性强,重复性好,适用于高栓塞风险心房颤动人群中达比加群浓度的测定,可应用于达比加群的稳态血药浓度检测.
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对卷烟创新产品的工商交易进行预测,有助于调控工商企业微观层面市场策略,提升特色卷烟销量.选定影响工商交易量指标,采用灰色理论计算这些指标的关联矩阵,据此将指标分为5类,选取每类中与工商交易量关联度最大的指标形成指标集,运用XGBoost建立分析模型,进行结果预测.以近十年卷烟创新产品的工商交易数据为训练集和测试集,对XGBoost预测模型进行训练和测试,并与时间序列模型、多元回归模型和随机森林模型的结果进行对比.实验表明,4种模型的预测精度均在90％以上,以XGBoost为最佳,达到了96％的精度.因此,
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目的 研究Rho激酶抑制剂Y27632对脓毒症大鼠肠屏障功能障碍的影响及机制.方法 SD大鼠分为4组:假手术组、Y27632对照组、模型组、实验组,每组8只.以盲肠结扎穿孔法建立脓毒症大鼠模型,假手术组和Y27632对照组只进行开腹手术而不进行盲肠结扎和穿孔;Y27632对照组和实验组造模前15 min腹腔注射Y27632(5 mg·kg-1)干预,假手术组和模型组给予等量的磷酸盐缓冲溶液.造模24 h时,以苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠小肠病理学变化,并进行小肠黏膜Chiu评分;以酶联免疫吸附(ELI
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