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目的:糖尿病已经成为全球最重要的公共卫生问题之一。初步估计,我国糖尿病病人已经超过1亿人。糖尿病会造成各种组织、器官的损伤,其中大血管病变是导致糖尿病患者致死致残的主要原因之一。脂滴包被蛋白(perilipin)包被在脂肪细胞和甾体生成细胞脂滴表面。Perilipin 1是脂肪细胞特异性脂质包膜蛋白,参与脂质代谢平衡和炎症反应。近年来,很多研究表明血清Perilipin 1可致动脉内膜增厚,加速动脉粥样硬化的形成,是动脉粥样硬化独立的危险因素之一,但是在2型糖尿病大血管病变中的研究较少。本研究通过测定正常人及2型糖尿病患者血清Perilipin 1水平,探究其与2型糖尿病及2型糖尿病大血管病变的相关性。方法:1.本研究共纳入就诊于丹阳人民医院内分泌科的T2DM患者268例。根据有无血管病变分为单纯2型糖尿病组(nMVC)和2型糖尿病大血管病变组(MVC)。另随机选取健康体检者50例为正常对照组(NC组)。2.详细记录所有纳入患者的年龄、身高、体重、腰围、臀围、收缩压、舒张压、糖尿病病程、既往史、个人史、家族史等。采用Olympus AU2700全自动生化分析仪检测空腹血糖(fasting plasma glucose,FBG)、餐后2h血糖(postprandial 2h blood glucose,2hPBG)、空腹胰岛素(fasting insulin,Fins)、甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、肌酐(creatinine,Cr)、尿素氮(urea nitrogen,BUN)。以上指标均在我院临床检验中心检测。用稳态模型(HOMA)法计算胰岛素抵抗指数(Homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR),HOMA-IR=Fins(Uu/L))×FPG(mmol/L)/22.5。采用Philips公司的HP5500型彩色超声诊断仪进行IMT的测量。采用酶联免疫吸附法测定血清perilipin1浓度。3.所有数据均采用SPSS 22.0统计软件包进行处理,服从正态分布的计量资料以均数±标准差(±)表示,采用配对设计t检验比较治疗前后效果;不服从正态分布的计量资料以中位数表示;多组间比较采用方差分析;相关性方差齐的分析采用Pearson相关性分析,相关性方差不齐的分析采用Spearman相关性分析;多因素分析采用Logistic回归分析;ROC分析被用来预测血清perilipin 1对T2DM大血管病变的诊断价值,通过作图选择最佳截断点,并计算曲线下面积(AUC),用以评价诊断效果。以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.3组人群的年龄、性别、舒张压之间的差异无统计学意义(P>0.05);而吸烟史、BMI、糖尿病病程、收缩压方面进行比较,差异有统计学意义(P<0.05);在任意两组间进行比较,MVC组的吸烟史、BMI、糖尿病病程、收缩压均高于nMVC组、NC组,差异有统计学差异(P<0.05)。2.3组人群的AST、ALT、Cr、BUN、TG水平差异无统计学意义(P>0.05)。与NC组相比,MVC组和nMVC组的FBG、2hPBG、HbA1c、TC、LDL-C、perilipin 1、HOMA-IR均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与NC组相比,MVC组和nMVC组的HDL-C水平明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。与nMVC组相比较,MVC组的TC水平无明显增高、HDL-C水平无明显下降,差异无统计学意义(P>0.05)。与nMVC组相比较,MVC组的FBG、2hPBG、HbA1c、LDL-C、perilipin1、HOMA-IR均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。3.Pearson直线相关分析表明:perilipin 1水平与收缩压(r=0.27,P<0.01)、FBG(r=0.34,P<0.01)、HbA1c(r=0.31,P<0.01)、TC(r=0.43,P<0.01)、LDL-C(r=0.47,P<0.01)、HOMA-IR(r=0.17,P=0.04)呈正相关,与HDL-C(r=-0.36,P<0.01)呈负相关。以perilipin 1为因变量,以收缩压、FBG、HbA1c、TC、LDL-C、HOMA-IR、HDL-C为自变量,行多重线性回归分析,结果显示:HbA1c、LDL-C、HOMA-IR是perilipin1的危险因素(标准化回归系数=0.33、0.23、0.25,P<0.05)。4.以糖尿病大血管病变为因变量,以年龄、糖尿病病程、吸烟史、收缩压、舒张压、BMI、FBG、2hPBG、HbA1c、TC、LDL-C、HDL-C、TG、perilipin 1、HOMA-IR为自变量,采用Logistic多因素回归分析,结果显示,HDL-C是大血管病变的保护因素,年龄、HbA1c、LDL-C、perilipin 1、HOMA-IR是糖尿病大血管病变危险因素。5.将纳入标准中T2DM大血管病变的诊断标准作为金标准,对268例T2DM患者做出诊断。用ROC曲线评价perilipin 1在预测T2DM大血管病变的准确性,结果显示:ROC曲线下面积为0.804,P<0.001。结论:1.T2DM及T2DM大血管病变患者的血清perilipin 1水平明显升高,提示perilipin 1可能参与T2DM及T2DM大血管病变的发生发展。2.perilipin 1水平与收缩压、FBG、HbA1c、TC、LDL-C、HOMA-IR呈正相关,与HDL-C呈负相关。3.血清perilipin 1可作为T2DM大血管病变的独立危险因素,是T2DM大血管病变的一项有效监测指标。