【摘 要】
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目的 探讨微小RNA（miR）-223对慢性肾小球肾炎（CGN）大鼠炎症反应、纤维化及白细胞介素-6（IL-6）/信号转导与转录激活因子3（STAT3）信号通路的影响。方法 通过注射阳离子化牛血清白蛋白（C-BSA）建立CGN大鼠模型，随机分为模型组（CGN组，尾静脉注射等体积生理盐水）、NC agomir组（尾静脉注射50μg/kg NC agomir）、miR-223 agomir组（尾静脉注
【基金项目】
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海南省卫生健康行业科研项目（20A200532）；
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目的 探讨微小RNA（miR）-223对慢性肾小球肾炎（CGN）大鼠炎症反应、纤维化及白细胞介素-6（IL-6）/信号转导与转录激活因子3（STAT3）信号通路的影响。方法 通过注射阳离子化牛血清白蛋白（C-BSA）建立CGN大鼠模型，随机分为模型组（CGN组，尾静脉注射等体积生理盐水）、NC agomir组（尾静脉注射50μg/kg NC agomir）、miR-223 agomir组（尾静脉注射50μg/kg miR-223 agomir）、miR-223 agomir+IL-6/STAT3通路激活剂组（miR-223 agomir+rhIL-6组，尾静脉注射50μg/kg miR-223 agomir和1μg/kg rhIL-6）,以正常大鼠作为对照组（Control组，造模期间同期同部位注射等量生理盐水，给药期间尾静脉注射等体积生理盐水）,每组各10只。检测5组大鼠肾功能指标[24h尿蛋白、血清尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、胱抑素C（Cys-C）、视黄醇结合蛋白（RBP）]及肾组织炎症因子[IL-1β、肿瘤坏死因子（TNF）-α和单核细胞趋化蛋白（MCP）-1]水平并进行组间比较。采用HE染色和Masson染色观察大鼠肾组织形态学和纤维化情况，采用qRT-PCR法检测大鼠肾组织中miR-223表达水平。采用western blot检测IL-6、STAT3、p-STAT3蛋白表达水平。结果 与Control组比较，CGN组大鼠肾脏组织可见明显病理损伤，肾间质纤维化面积增加，肾功能指标、肾组织炎症因子、IL-6蛋白表达水平及p-STAT3/STAT3比值均升高，肾组织miR-223 mRNA表达水平降低（P＜0.05）。与CGN组比较，miR-223 agomir组大鼠肾组织病理损伤显著减轻，肾间质纤维化面积减少，肾功能指标、肾组织炎症因子、IL-6蛋白表达水平、p-STAT3/STAT3比值均降低，肾组织miR-223 mRNA表达水平升高（P＜0.05）。与miR-223 agomir组比较，miR-223 agomir+rhIL-6组大鼠肾脏组织病理损伤明显加重，肾间质纤维化面积增加，肾功能指标、肾组织炎症因子、IL-6蛋白表达水平及p-STAT3/STAT3比值均升高（P＜0.05）。结论 miR-223过表达通过抑制IL-6/STAT3信号通路激活改善CGN大鼠炎症反应和纤维化。
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