目的 探讨藏药七十味珍珠丸(ratanasampil,RNSP)对阿尔茨海默病(AD)模型鼠的学习和记忆功能、认知能力以及脑β淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein.APP)和羧基末端片段(C-terminal fragment,CTF)蛋白含量的影响. 方法 应用Y-迷宫明暗分辨学习和旷场实验观察13～14月龄雌性Tg2576转基因鼠和同龄雌性BL6/SJL非转基因(NTg)鼠的学习、记忆功能和行为学的变化.治疗组选取7只Tg2576鼠和5只NTg鼠用被溶解的RNSP灌胃8周,对照组选取8只Tg2576鼠和5只NTg鼠用蒸馏水和芝麻油混匀后灌胃8周.用抗8淀粉样蛋白(Ap)<,58>多克隆抗体WO<,2>和369抗体行蛋白印迹法测鼠血清Ap和脑的APP和CTF(α-、β、γ-CTF)蛋白含量并进行定量分析.应用免疫组织化学法观察Aβ在鼠脑中的表达. 结果治疗8周后,Y-迷宫结果显示,治疗组Tg2576鼠达标所需要的训练时间显著低于对照组Tg2576鼠[(34.2±9.7)s与(52.4±12.5)s,t=3.465,P<0.01].旷场试验结果显示.与对照组Tg2576鼠比较,治疗组Tg2576鼠在中央格停留时间明显减低,跨格次数和站立次数增加,排泄次数减少[(4.7±3.6)s与(12.9±9.0)s,(85.3±17.6)次与(54.3±13.9)次,(57.7±17.1)次与(20.6±17.4)次,(1.2±0.6)次与(3.4±0.9)次,t=5.871、8.200、3.093、2.231,均P<0.05].两对照组相比较,Tg2576鼠在中央格停留时间较NTg鼠长,跨格和站立次数较NTg鼠减少[(12.9±9.0)s与(5.2±5.9)s,(54.3±13.9)次与(85.8±22.5)次,(20.6±17.4)次与(53.5±14.0)次,均P<0.05].上述训练项目NTg鼠治疗组和对照组的差异均无统计学意义.蛋白印迹法结果显示,与对照组Tg2576鼠比较,RNSP治疗组Tg2576鼠血清Aβ含量显著减低(t=9.104,P<0.01),脑组织α-CTF蛋白的水平和α-CTF/β-CTF的比值明显增高(t=20.678、14.170,均P<0.01).但两组脑APP、β-CTF和γ-CTF蛋白无明显变化.免疫组化染色显示,治疗组Tg2576鼠的大脑皮质和海马周围Aβ淀粉样斑块的数目明显减少. 结论 RNSP能提高Tg2576鼠的学习和记忆能力,可能通过激动α分泌酶活性的APP非淀粉样酶切的代谢过程来增加鼠脑组织α-CTF蛋白的水平,降低血清Aβ浓度,使老年斑的形成减少。