【摘 要】
：
耐碳青霉烯类抗生素的超级细菌给人类健康带来了严重威胁,其所携带的金属β-内酰胺酶编码基因是耐药性的主要来源.NDM-1作为其中传播最广、活性最强的β-内酰胺酶,其抑制剂的研发刻不容缓.具有广谱作用的抗菌肽thanatin对NDM-1展现出了较好的抑制效果,但抑制机理并不清楚.本文使用HPEPDOCK与Rosetta FlexPepDock服务器,将thanatin与NDM-1进行了分子对接,并使用Desmond软件包对对接模型进行了分子动力学模拟.结果 表明,thanatin与NDM-1活性中心的Zn2+
【机 构】
：
沈阳化工大学化学工程学院 沈阳110020;陆军军医大学大坪医院生殖医学中心 重庆400042;陆军军医大学全军免疫学研究所 重庆400038
论文部分内容阅读
耐碳青霉烯类抗生素的超级细菌给人类健康带来了严重威胁,其所携带的金属β-内酰胺酶编码基因是耐药性的主要来源.NDM-1作为其中传播最广、活性最强的β-内酰胺酶,其抑制剂的研发刻不容缓.具有广谱作用的抗菌肽thanatin对NDM-1展现出了较好的抑制效果,但抑制机理并不清楚.本文使用HPEPDOCK与Rosetta FlexPepDock服务器,将thanatin与NDM-1进行了分子对接,并使用Desmond软件包对对接模型进行了分子动力学模拟.结果 表明,thanatin与NDM-1活性中心的Zn2+并无直接相互作用,而是作为竞争性抑制剂结合于NDM-1的活性口袋,阻止抗生素分子进入活性口袋与Zn2+结合,从而抑制NDM-1的水解活性.本文为研发有效的NDM临床抑制剂探索了可行的方法.
其他文献
当今世界处于百年未有之大变局,我国已进入新发展阶段,加快形成以国内大循环为主体、国内国际双循环相互促进的新发展格局迫切需要科技创新赋能,实现创新链与产业链的深度耦合.以河南省为目标样本,基于科技成果转化供给政策评价指标、需求政策评价指标和环境政策评价指标,构建了区域科技成果转化政策实施效果评价指标体系和熵值权重法评价模型,并对2016—2019年河南省和2019年中部六省科技成果转化政策实施效果进行了比较分析,得出进一步完善科技成果转化的支撑服务体系是优化河南科技成果转化政策实施效果的根本途径.
从生活消费视角研究中国居民生活消费碳排放水平的特征,对低碳减排和生态文明建设具有重要的意义.选取食品烟酒、衣着、居住、生活用品、交通通信、教育文娱、医疗保健以及生活服务8个生活消费领域作为评价因子.首先,建立碳排放计量模型——消费者生活方式法(CLA),将不同领域的生活消费产生的二氧化碳量化;其次,采用熵权法将各项评价指标进行赋权;最后,结合TOPSIS法,对中国31个省(市)的碳排放水平进行评价.结果显示,居住类、生活服务类和食品烟酒类对居民人均年生活消费的碳排放水平影响较大;从整体排名来看,人均GDP
可再生能源供应方案包括析氢反应(HER)、析氧反应(OER)、氧还原反应(ORR)和二氧化碳还原反应(CO2RR)等多种反应,电催化剂对这些反应至关重要.到目前为止,已有一系列导电金属有机骨架材料(MOFs)作为与能源相关电催化电极材料的报道.本文从提高MOFs导电能力和对产物的选择性、增强MOFs的化学稳定性及增加MOFs的反应活性位点等方面介绍了导电MOFs作为电催化剂的设计策略,重点综述了其在能源转化涉及的HER、OER、ORR以及CO2RR方面的应用,并从材料制备和应用需求角度出发,对高性能导电M
金属药物具有易制备、多价态、空间灵活及与生物靶标作用等优点,在抗癌药物的研究领域具有独特的优势.IVB族(:放射性元素,本文不予讨论)金属配合物中的二氯二茂钛和布度钛作为抗癌潜力分子成功进入了临床试验,开创了药物化学的一个新篇章.虽然它们由于稳定性不足在临床试验中失败,但钛、锆和铪配合物因其优异的抗癌活性和低毒性仍得到了广泛的关注与研究.本文主要综述了茂环和β-二酮配位的钛、锆和铪及其衍生物的抗癌活性及结构-活性关系研究成果,尤其关注了近10年的进展,并对这两类配位体系下的钛、锆及铪配合物的未来发展方向
为弥补传统TOPSIS评价方法在空气质量评价中存在的逆序和相容性问题,提出了一种基于改进TOPSIS法的城市空气质量综合评价模型.该方法通过主客观赋权法确定污染物对空气质量的影响程度,利用相对熵计算指标综合权重.通过计算各评价样本的相对贴近度,对郑州市2020年11月的空气质量进行综合评价,得出郑州市空气质量水平.结果表明:该地区在评价期间空气质量总体较好,PM2.5为主要污染物;将改进TOPSIS法分别与改进前的TOPSIS法和空气质量指数(AQI)法进行对比分析,证明改进TOPSIS法的有效性与可行性
银纳米材料因具有导热导电性能好、光电性能优良及抗菌能力强等优点而引起广泛关注,近年来其制备方法得到广泛研究.已报道的制备方法可分为化学法、物理法和生物法等,其中化学还原法可以通过使用不同的还原剂、包裹试剂及助剂实现不同形貌及粒径的银纳米材料的快速制备.本文综述了化学还原法制备颗粒状、线形、片状、立方体及其他形貌的银纳米材料的原理及应用,并展望了银纳米材料工业化制备及应用研究的发展趋势.可控制备多形貌银纳米材料对于电子行业、医药生物以及传感器等相关领域的发展具有重要意义.
团簇的结构-能量关系非常复杂,存在大量的局部能量极小点,寻找全局稳定结构是个很艰巨的任务.对于中大尺寸团簇的计算,采用纯量子力学计算方法将面临非常重的计算负担,而如果采用传统力场的方法则会面临精度不足的困难.近年来崛起的机器学习浪潮,开始渗透到包括化学在内的各个学科领域.基于机器学习的方法,有可能提供一条介乎量子力学与传统力场之间的中间新路线.发展基于机器学习的团簇势能模型,用于寻找中大尺寸团簇的稳定结构,有望为团簇的理论与计算研究提供新思路与新手段.
氰化物极易与细胞色素氧化酶键合,抑制电子转移、导致组织缺氧,从而显示较强的毒性.荧光化学传感器作为简易、灵敏且可视化的方法广泛应用于氰化物的检测.本文对荧光探针在氰化物检测中的应用进行介绍,概述了氰化物的毒性机制和荧光探针对氰化物的响应机理;同时,总结了荧光探针在水体、食品和生物组织中对氰化物的检测及生物成像中的应用,并对荧光探针在结构设计中如何提高生物兼容性和靶向性等进行了展望,以期为光化学探针分子的设计及应用提供理论与研究依据.
二维过渡金属硫化物(2D TMDCs)既具有成像能力可用于肿瘤的诊断,又具有光热转换能力可用于肿瘤光热治疗,因此在肿瘤诊疗一体化中得到广泛应用.为更好了解2D TMDCs在肿瘤诊疗一体化中的应用,综述了与2D TMDCs有关的肿瘤成像方式的利弊、其作为肿瘤诊疗一体化剂的优势及其在肿瘤诊疗一体化中的应用,并对2D TMDCs在肿瘤诊疗一体化中的发展前景和面临的挑战进行了讨论.
固态二氧化氯缓释剂因其缓释时间长、活化率高、稳定性好的独特优势,成为消毒剂、食品加工、空气净化、蔬果保鲜等领域的研究热点.本文结合国内外二氧化氯缓释产品的研究现状,介绍了反应型和吸附型两类固态二氧化氯缓释剂的制备方法,同时也对影响二氧化氯气体释放的因素进行了分析,旨在为固态二氧化氯缓释剂的发展提供新思路.